安德斯·林德伯格 巴苏达·巴塔拉伊-约翰逊 丹尼斯·穆奈特西 埃林·韦斯特伯格 伊丽莎白·斯约伦德 哈拉尔德·克莱因 赫勒·福尔多伊 亨宁·格罗斯 亨里克·查利斯 希曼舒·罗希拉 杰森·塔克 杰斯·海妮-拉维尔 朱莉娅·扎贾克 朱莉娅·鲁坎斯凯特 卡莎·韦斯特曼 卡佳 玛丽亚·苏布里齐 惠提亚 马蒂亚斯·胡斯 拉库斯 迈克尔·斯特兰奇 穆拉特·萨曼奇 内尔·沃森 尼古拉·莫勒 尼农·莫拉 保罗·纳尔迪·费尔南德斯 彼得·诺伊鲍尔 佩特拉·詹宁 拉斯穆斯·赫丁 罗文·德鲁里 萨拉·默里 索尼娅·拉塔伊 瓦尔邦·古尔马尼 维克托·弗里伯格
Beemok家庭基金会蓝离子粘土卢顿·库珀河桥跑步员工社区基金Francie和John Downing Gaia基金Homegrown Hospitality ICL集团J.C. Kellogg基金会基金会Jean和James Rion Jerry Jerry Scheer Kate Kate Ritchie慈善基金L.基金会(“邻居赢得胜利”)Robert L.&Mary J. Bartlett Foundation SC港口管理局Seamonwhiteside慈善基金会座椅姐妹Susan Pearlstine TD TD慈善基金会Terri Henning S.C.波音公司CERES基金会Deeann Flores Schertz基金会纹波基金Timothy T. Liptak,DMD
心血管疾病(CVD)是全球死亡的主要原因。过去几十年来,全球研究人员的努力令人振奋,以揭示CVD的基本分子机制。然而,直到最近才具有蛋白质稳态或蛋白质量作为关键细胞过程,在心力衰竭和心肌病的背景下引起了人们的注意(Wang and Robbins,2006)。蛋白质症涉及复杂且严格调节的过程,以平衡生产,折叠,交易和细胞蛋白的降解(Henning and Brundel,2017)。蛋白质合成和折叠由专门的系统(统称称为蛋白质质量控制(PQC))监测,其中伴侣,泛素 - 蛋白酶体系统(UPS),有时自动噬是作为中心参与者的。PQC损伤或不足可能会导致异常的蛋白质聚集,从而损害UPS并进一步增加蛋白毒性应激,这最终可能导致细胞死亡(Wang and Wang,2020年)。由于工作心肌细胞中极高的机械性,热和氧化应激,维持其蛋白质癌症尤其具有挑战性,但对于这些细胞和心脏的健康和功能至关重要(Henning and Brundel,2017年)。现在甚至被认为是大量心脏疾病子集的标志(Sanbe等,2004; Hofmann等,2019; Wang and Wang,2020)。但是,我们仍然远没有理解调节心脏蛋白质的确切机制。在此特别感兴趣的是UPS。与此一致,Trogisch等。本研究主题中文章的目的是阐明心脏中蛋白质的尚未发现的方面及其在心脏健康和疾病中的作用。UPS介导的蛋白水解是去除异常蛋白质的主要降解系统。已在几种人和实验性心脏病中报道了UPS的改变(Mearini等,2008; Schlossarek等,2014)。研究了20S蛋白酶体的LMP2是否缺乏LMP2,从而降低了蛋白酶体的可塑性,在慢性β-肾上腺素能刺激下撞击心脏重塑和功能,这是对心脏衰竭发展的主要贡献。虽然LMP2构成敲除(KO)小鼠的心脏功能在不挑战的条件下保持不变,但连续的β-肾上腺素能
伯纳德·德兰格(Bernard DeLanghe)1,蒂莫·萨克森伯格(Timo Sachsenberg)2,3,路易莎·韦尔普4,阿迪蒂·夏尔马1,9,阿尔斯兰·西拉吉3,亚历山大·沃尔夫4,法尼·巴兹索4,法尼·巴兹索4,艾莱克桑达尔·乔恩夫4,艾尔·塞恩夫4,yi he 8,yi he 8,yi he he he 8,henning henning Urlaub 4,7,1 Thermo Fisher Scientific(Bremen)GmbH,28199 Bremen,德国,2tübingen大学生物信息学和医学信息学研究所,德国72076Tübingen,德国,3次应用。德国图宾根大学72076,德国图宾根,4个生物分析质谱小组,麦克斯·普朗克多学科科学研究所,德国37077Göttingen,德国37077发展生物学,72076Tübingen,德国,7个生物分析小组,临床化学研究所,大学医学中心Göttingen,37075Göttingen,德国,德国Göttingen,8,美国圣何塞州8 Thermo Fisher Scientific,美国,9 TUM LIFE SCIENCE,9 TUM SCIICESS,DUM SCIICESS,DEM SCUICES,DEMICH DEMICH INSCELY,DEMICH,德国,德国,>德国图宾根大学72076,德国图宾根,4个生物分析质谱小组,麦克斯·普朗克多学科科学研究所,德国37077Göttingen,德国37077发展生物学,72076Tübingen,德国,7个生物分析小组,临床化学研究所,大学医学中心Göttingen,37075Göttingen,德国,德国Göttingen,8,美国圣何塞州8 Thermo Fisher Scientific,美国,9 TUM LIFE SCIENCE,9 TUM SCIICESS,DUM SCIICESS,DEM SCUICES,DEMICH DEMICH INSCELY,DEMICH,德国,德国,
我特别感谢发展中心研究主管 Colin I. Bradford, Jr.,他提出了撰写综合论文的想法,提供了起草论文所需的条件,并花费了大量时间来监督这项工作。当然,我要感谢项目负责人 Dieter Ernst 和项目首席顾问 David O'Connor,感谢他们对早期草稿的批评和改进。我还受益于 Olivier Bouin、Marcos Bonturi、Carliene Brenner、Ian Goldin 和 Charles Oman 的评论。此外,经合组织科学、技术和工业司首席行政官 Graham Vickery 的评论非常有建设性。特别感谢 Charles Lee,他对许多文体改进非常有帮助。研究协助由 Antonio Botelho、Halvor Nafstadt、Catherine Baudin、Maud Bruce 和 Henning Fiedler 提供。发展中心谨对意大利政府提供的宝贵财政支持表示感谢。
本出版物是日内瓦协会新技术与数据工作流的产物,由 AXA 集团首席执行官 Thomas Buberl 赞助。我们非常感谢为支持我们的新技术与数据研究活动而成立的工作组成员,他们是:Paul DiPaola 和 Evan Hughes(AIG)、Henning Schult(Allianz)、Ashley Howell(Aviva)、Patricia Plas、Chaouki Boutharouite 和 Dora Elamri(AXA)、Atsushi Izu(Dai-ichi Life)、Bruno Scaroni(Generali)、Chris Reid(Intact Financial)、Hiroki Hayashi(Nippon Life)和 Lutz Wilhelmy(Swiss Re)。我们还要感谢以下专家参加本报告专题研讨会:Ahed Abdelky(安联)、Marcin Detyniecki 和 Sarah El Marjani(安盛)、Alberto Branchesi(忠利)、Bo Gong(平安技术研究院)和 Achraf Louitri(Intact Financial)。最后,我们要感谢苏黎世大学的 Michele Loi,感谢他非常有帮助的见解和意见。
最初发表于:van Houtum,Lisanne AEM;巴雷,威廉 FC;贝克曼,Christian F;卡斯特罗-福涅莱斯,约瑟芬娜;塞西尔(Cecil),夏洛特(Charlotte)AM;朱利安·迪特里希;埃布德鲁普(Bjørn H); Fegert,Jörg M;哈夫达尔,亚历山德拉; Hillegers,Manon HJ;卡利施,拉斐尔;库什纳,史蒂文 A; Mansuy,Isabelle M;梅日斯卡,西涅;莫雷诺,卡门; Muetzel,Ryan L;诺伊曼,亚历山大;诺登托夫特,梅雷特;平戈,让-巴蒂斯特;普雷西格(Martin);拉巴洛,安德里亚;桑德斯,约翰; Sp-rooten,Emma;苏格拉耶斯,吉塞拉;蒂迈尔,亨宁;范沃登(van Woerden),Geeske M; Vandeleur,Caroline L; van Haren,Neeltje EM(2024)。家庭中的传承:理解和预测精神疾病的代际传播。欧洲儿童青少年精神病学,33(11):3885-3898。 DOI:https://doi.org/10.1007/s00787-024-02423-9
1。有关立法程序,请参见Bundestag通过供应链法律(德国Bundestag通过供应链法),https://www.bundestag.de/dokuments/dokuments/textarchiv/2021/kw23-de-de-de-lief链链链法律法律 - 845608(5,2022)。2。请参阅Andreas Gilch&Christian Pelz,《合规条款》的意思是但无效?(合规条款 - 井的ininention,但无效),CCZ,131,131(2008); Henning Tabbert&Dennis Frederik Hanstein,合规条款中的典型法规 - 实践的思想和挑战(合规条款中的典型法规 - 实践的思想和挑战),CCZ,242,242(2019)。3。参见克劳斯·穆斯马耶(Klaus Moosmayer),§4,c,iv,in C Ompliance(2021); Gilch&Pelz,ID。4。参见Gilch&Pelz,前注2,第2页。 133;参见克里斯蒂安·格鲁恩伯格(ChristianGrüneberg)§328bgb,rn10,在GrünebergBürgerlicheg Esetzbuch(格林伯格民法典)(2022年)。
奥尔德里奇 瑞安 费伦 VFA-25 博斯沃斯 迈克尔 VFA-94 (2) 布舒 帕特里克 詹姆斯 VFA-11 开利 杰森 艾伦 VFA-103 查克利 贾斯汀 M VFA-137 科普兰 凯尔 R VFA-136 克里斯普 托马斯 A VFA-87 丹尼尔斯 彼得 格雷戈里 VFA-34 迪尔 埃里克 斯科特 VFA-97 迪克森 保罗 丹尼尔 VFA-105 法卡斯 克里斯托弗 VFA-146 格迪斯 杰森 罗伯特 VFA-143 格罗菲克 贾斯汀 C VFA-37 雅科维奇 布雷特 丹尼尔 VFA-14 洛 尼古拉斯 埃文 VFA-115 马森 凯尔 P VFA-131 那不勒斯 克里斯托弗VFA-81 ONEIL CONOR L VFA-192 PECK LOGAN REED VFA-211 POLLOCK CHRISTOPHER MICHAEL VFA-195 REVELL WILLIAM ALLEN VFA-31 ROBERTSON GORDON L VFA-94 (RESLATE) RYKACZEWSKI SAMUEL VFA-32 STEPHENS JOSEPH NELSON VFA-102 TENBUSCH ANDREW R VFA-22 TREMBATH JAYSON WONG VFA-83 VANTREASE TROY HENNING VFA-86 (RESLATE) WEBB ANDRE A VFA-151 WILCKENS ERIC JAMES VFA-147
Zeny Agullana;Patrick Ainsworth;Beverly Alexander;Catherine Barkett;Gerald Blackburn;Dona Boatright;Richard Bogart;Skip Brown;William Callahan;John Chocholak;Christine Collins;Sonny Da Marto;Yvonne de la Peña;Jaime Fall;Tim Gilles;Jackie Goldberg;David Goodreau;Janet Gower;Melissa Green;Gail Grimm;Jay Hansen;Sam Hassoun;Patrick Henning, Jr.;Marty Isozaki;Cris Johnson;Lonnie Kane;Rick Lawrance;Jo Loss;Anne McKinney;Jeff Merker;Kathleen Milnes;Christy Moustris;Barbara Nemko;Kenneth O'Brien;George Plescia;Russell Postell;Frank Pugh;Lee Angela Reid;Bruce Robeck;Barbara Ross;Joni Samples;Frank Schipper;Sabina Sobinina;Lane Therrel;Kathleen Valentine;汤姆·维塞拉 (Tom Vessella);苏珊·威尔伯 (Susan Wilbur);金伯利·杨 (Kimberly Yee);以及公共教育总监杰克·奥康奈尔 (Jack O'Connell) 及其指定人员苏·斯蒂克尔 (Sue Stickel)。