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利用“全内”技术在肝细胞中进行离体/体内基因编辑...
肝脏是细胞和基因治疗以及基因编辑的首选器官，因为遗传性疾病众多且常常危及生命。已证明酪氨酸血症小鼠作为模型生物的 HDR 可以纠正该疾病，尽管不诱导 DSB 的同源重组效率非常低（Paulk 等人，2010 年；Junge 等人，2018 年）。在类似的小鼠模型中，通过流体动力学 DNA 注射（Yin 等人，2014 年）和非病毒 Cas9 mRNA 与腺相关病毒 (AAV) 载体介导的 HDR 模板递送相结合（Yin 等人，2016 年）证明了 CRISPR/Cas9 介导的表型拯救。AAV 载体已成为肝脏的基因递送载体，据报道在人体临床试验中具有令人印象深刻的治疗效果（Nathwani 等人，2014 年）。最近，在一个载体上编码化脓性链球菌 Cas9 (SpCas9) 表达盒，在另一个载体上编码引导 RNA (gRNA) 和修复模板的双 AAV 载体系统的应用，逆转了新生小鼠鸟氨酸转氨甲酰酶基因的突变 ( Yang et al., 2016 )。这种体内基因编辑工具在两个载体上的分段归因于 AAV 的拟议包装尺寸限制，即 4.9 kb ( Grieger and Samulski, 2005 ) 至 5 kb ( Wu et al., 2010 )。两种不同的 AAV 载体共同递送是可行的，每种载体编码所需成分的一部分，这些成分在细胞内通过转剪、同源重组或内含肽重新结合（ Truong 等人， 2015 ），但在体内发生率较低（ Xu 等人， 2004 ）。
引文 Wang Z, Song S, Zhang L, Yang T, Yao W 和 Liang B (2025) 肝动脉灌注化疗联合免疫检查点抑制剂
肝细胞癌 (HCC) 是最常见的原发性肝癌，也是全球第三大癌症死亡原因 (1)。HCC 在中国发病率很高，占全球新发病例和死亡人数的一半 (2)。超过一半的病例在诊断时已处于晚期 (3)，估计五年生存率仅为 12.1% (2)。HCC 根据形态可分为三种亚型：结节性、块状和浸润性 (4)。浸润性 HCC 相对罕见，占 HCC 病例的 7% - 20% (4)。浸润性 HCC 的诊断具有挑战性，因为它与肝硬化结节非常相似，缺乏明显的结节形成并且常与肝硬化有关。放射学上，它表现为肿瘤结节蔓延至整个肝叶或整个肝脏，边界不清。但有趣的是，其小肿瘤结节的切面样本通常边界清晰 ( 4 )。大多数浸润性 HCC 患者最初被诊断时已处于晚期，表现为大血管侵犯和/或肝外转移 ( 4 , 5 )。因此，这些患者通常不适合接受手术切除、肝移植或消融等治愈性治疗 ( 4 , 6 )，导致预后不良。此外，与其他亚型相比，浸润性 HCC 的预后较差 ( 7 )，肝功能受损（如 Child-Pugh 评分、终末期肝病模型评分和白蛋白-胆红素等级）和肿瘤负荷较重（如甲胎蛋白水平升高、血管侵犯以及肿瘤大小、数量或分布广泛）( 5 – 9 )。由于浸润性中期肝细胞癌具有侵袭性和不良预后，巴塞罗那临床肝癌分期 (BCLC) 系统建议在 2022 年对浸润性中期肝细胞癌进行全身治疗 (10)。肝动脉灌注化疗 (HAIC) 已被推荐作为亚洲晚期肝细胞癌的一线治疗选择 (3)。然而，之前的研究已经分析了浸润性肝细胞癌的局部单药治疗，HAIC 报告的客观缓解率 (ORR) 为 34.8%，总生存期 (OS) 为 13.3 个月 (5、6、8、9、11)。这凸显了对更有效治疗方法的迫切需求。近年来，将 HAIC 与分子靶向疗法 (MTT) 和免疫检查点抑制剂 (ICI) 相结合已在晚期肝细胞癌治疗中显示出良好的前景。HAIC
世界卫生组织新版乙肝治疗指南对高血压的影响...
四种治疗方案中只有一种需要进行 HBV DNA 检测（这是获得治疗的主要障碍）。与 8–20% 相比，现在所有 HBsAg 阳性患者中更高比例（至少 50%）的人将有资格接受治疗
世界卫生组织新版乙肝治疗指南对低收入国家的影响...
o TDF 或恩替卡韦仍然是首选的一线治疗方案 o 如果无法使用 TDF 单药治疗，则使用 TDF + 拉米夫定 (3TC) 或 TDF + 恩曲他滨 (FTC) o 建议患有骨质疏松症和/或肾功能受损的人使用替诺福韦艾拉酚胺 (TAF)
粘多糖含量1/2型，硫酸乙酰肝素总和NRE（Sensi-Pro（R））定量，血清或血浆ARUP测试代码3003566
这项测试是开发的，其性能特征由ARUP实验室确定。尚未获得美国食品药品监督管理局的清理或批准。该测试是在CLIA认证的实验室进行的，旨在用于临床目的。
乙型肝炎诊断测试 - 核心概念
EIA和假阴性结果的敏感性：第三代HCV EIA的灵敏度约为98％。[8，9，10]与假阴性EIA相关的情况包括急性HCV感染的患者，具有重大免疫损害疾病的患者（晚期HIV感染或器官移植受者）以及长期血液疾病的慢性肾衰竭患者。EIA和假阳性结果的特异性：第三代HCV EIA的特异性大于99％；假阳性测试可能会随着自身免疫性疾病和免疫接种而发生的增加γ球蛋白产生。 [8]此外，在HCV患病率非常低的人群中进行广泛的测试时，错误的阳性测试更有可能。 化学发光免疫测定法（CIA）：CIA测试是类似于EIA的抗体测试，但与EIA检验相比使用的频率较低。 用于诊断HCV，中央情报局具有与第三代EIA相似的敏感性和特异性。 [1，11]保健点快速免疫测定：Oraquick HCV快速抗体测试在2010年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，作为一项护理测试，可用于与Venipunctuncture或Fingererstick获得的全血样品一起使用。 这种Oraquick快速抗体测试可以用作初始HCV抗体测试的第三代EIA的替代方法。 [12，13，14，15]在将测试装置插入缓冲液后20至40分钟后，读取Oraquick测试，结果是反应性或无反应性（图2）。 [16，17]EIA和假阳性结果的特异性：第三代HCV EIA的特异性大于99％；假阳性测试可能会随着自身免疫性疾病和免疫接种而发生的增加γ球蛋白产生。[8]此外，在HCV患病率非常低的人群中进行广泛的测试时，错误的阳性测试更有可能。化学发光免疫测定法（CIA）：CIA测试是类似于EIA的抗体测试，但与EIA检验相比使用的频率较低。用于诊断HCV，中央情报局具有与第三代EIA相似的敏感性和特异性。[1，11]保健点快速免疫测定：Oraquick HCV快速抗体测试在2010年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，作为一项护理测试，可用于与Venipunctuncture或Fingererstick获得的全血样品一起使用。这种Oraquick快速抗体测试可以用作初始HCV抗体测试的第三代EIA的替代方法。[12，13，14，15]在将测试装置插入缓冲液后20至40分钟后，读取Oraquick测试，结果是反应性或无反应性（图2）。[16，17][12，13] 2011年，FDA批准了Oraquick HCV快速抗体测试的临床实验室改进修订（CLIA）豁免。已经开发了额外的护理快速HCV抗体测试，但未批准在美国使用。
乙型肝炎诊断测试 - 核心概念
EIA和假阴性结果的敏感性：第三代HCV EIA的灵敏度约为98％。[8，9，10]与假阴性EIA相关的情况包括急性HCV感染的患者，具有重大免疫损害疾病的患者（晚期HIV感染或器官移植受者）以及长期血液疾病的慢性肾衰竭患者。EIA和假阳性结果的特异性：第三代HCV EIA的特异性大于99％；假阳性测试可能会随着自身免疫性疾病和免疫接种而发生的增加γ球蛋白产生。 [8]此外，在HCV患病率非常低的人群中进行广泛的测试时，错误的阳性测试更有可能。 化学发光免疫测定法（CIA）：CIA测试是类似于EIA的抗体测试，但与EIA检验相比使用的频率较低。 用于诊断HCV，中央情报局具有与第三代EIA相似的敏感性和特异性。 [1，11]保健点快速免疫测定：Oraquick HCV快速抗体测试在2010年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，作为一项护理测试，可用于与Venipunctuncture或Fingererstick获得的全血样品一起使用。 这种Oraquick快速抗体测试可以用作初始HCV抗体测试的第三代EIA的替代方法。 [12，13，14，15]在将测试装置插入缓冲液后20至40分钟后，读取Oraquick测试，结果是反应性或无反应性（图2）。 [16，17]EIA和假阳性结果的特异性：第三代HCV EIA的特异性大于99％；假阳性测试可能会随着自身免疫性疾病和免疫接种而发生的增加γ球蛋白产生。[8]此外，在HCV患病率非常低的人群中进行广泛的测试时，错误的阳性测试更有可能。化学发光免疫测定法（CIA）：CIA测试是类似于EIA的抗体测试，但与EIA检验相比使用的频率较低。用于诊断HCV，中央情报局具有与第三代EIA相似的敏感性和特异性。[1，11]保健点快速免疫测定：Oraquick HCV快速抗体测试在2010年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，作为一项护理测试，可用于与Venipunctuncture或Fingererstick获得的全血样品一起使用。这种Oraquick快速抗体测试可以用作初始HCV抗体测试的第三代EIA的替代方法。[12，13，14，15]在将测试装置插入缓冲液后20至40分钟后，读取Oraquick测试，结果是反应性或无反应性（图2）。[16，17][12，13] 2011年，FDA批准了Oraquick HCV快速抗体测试的临床实验室改进修订（CLIA）豁免。已经开发了额外的护理快速HCV抗体测试，但未批准在美国使用。
乙型肝炎诊断测试 - 核心概念
EIA和假阴性结果的敏感性：第三代HCV EIA的灵敏度约为98％。[8，9，10]与假阴性EIA相关的情况包括急性HCV感染的患者，具有重大免疫损害疾病的患者（晚期HIV感染或器官移植受者）以及长期血液疾病的慢性肾衰竭患者。EIA和假阳性结果的特异性：第三代HCV EIA的特异性大于99％；假阳性测试可能会随着自身免疫性疾病和免疫接种而发生的增加γ球蛋白产生。 [8]此外，在HCV患病率非常低的人群中进行广泛的测试时，错误的阳性测试更有可能。 化学发光免疫测定法（CIA）：CIA测试是类似于EIA的抗体测试，但与EIA检验相比使用的频率较低。 用于诊断HCV，中央情报局具有与第三代EIA相似的敏感性和特异性。 [1，11]保健点快速免疫测定：Oraquick HCV快速抗体测试在2010年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，作为一项护理测试，可用于与Venipunctuncture或Fingererstick获得的全血样品一起使用。 这种Oraquick快速抗体测试可以用作初始HCV抗体测试的第三代EIA的替代方法。 [12，13，14，15]在将测试装置插入缓冲液后20至40分钟后，读取Oraquick测试，结果是反应性或无反应性（图2）。 [16，17]EIA和假阳性结果的特异性：第三代HCV EIA的特异性大于99％；假阳性测试可能会随着自身免疫性疾病和免疫接种而发生的增加γ球蛋白产生。[8]此外，在HCV患病率非常低的人群中进行广泛的测试时，错误的阳性测试更有可能。化学发光免疫测定法（CIA）：CIA测试是类似于EIA的抗体测试，但与EIA检验相比使用的频率较低。用于诊断HCV，中央情报局具有与第三代EIA相似的敏感性和特异性。[1，11]保健点快速免疫测定：Oraquick HCV快速抗体测试在2010年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，作为一项护理测试，可用于与Venipunctuncture或Fingererstick获得的全血样品一起使用。这种Oraquick快速抗体测试可以用作初始HCV抗体测试的第三代EIA的替代方法。[12，13，14，15]在将测试装置插入缓冲液后20至40分钟后，读取Oraquick测试，结果是反应性或无反应性（图2）。[16，17][12，13] 2011年，FDA批准了Oraquick HCV快速抗体测试的临床实验室改进修订（CLIA）豁免。已经开发了额外的护理快速HCV抗体测试，但未批准在美国使用。
