摘要:肝细胞癌 (HCC) 占原发性肝恶性肿瘤的 90%,是癌症相关死亡的主要原因之一。在过去的 15 年中,HCC 的分子图景已被揭示,并鉴定出属于六大生物学通路的肝癌主要驱动基因,例如端粒维持、Wnt/b-catenin、P53/细胞周期调控、氧化应激、表观遗传修饰因子、AKT/mTOR 和 MAP 激酶。遗传和转录组数据的组合构成了与风险因素、病理特征和预后密切相关的各种 HCC 亚类。然而,尚未实现临床实践的转化,主要是因为最常见的突变基因无法用药。此外,从单个组织样本的分析得出的结果可能无法充分捕捉肿瘤内和肿瘤间的异质性。循环肿瘤 DNA (ctDNA) 分析已广泛应用于其他类型的癌症,用于系统性治疗下的早期诊断、预后和监测,以确定原发性和继发性耐药机制。本综述旨在描述有关 HCC 分子图谱的最新数据,并讨论 ctDNA 未来如何用于 HCC 检测和管理。
60-90%的婴儿出生于携带者的母亲,将在围产期,大多数在劳动本身期间被感染,并将成为病毒的慢性携带者。随着时间的流逝,感染的婴儿中有三分之一会患上轻度至中度的肝病。另外三分之一将发展出严重的肝病,例如肝脏,肝癌和肝癌的终身性肝硬化(恐怖)。15-25%的丙型肝炎感染导致死亡。15-25%的丙型肝炎感染导致死亡。
机器学习的最新进展,尤其是在疾病进展模型中,允许从横截面数据重建长期病理。Fonteijn等。 引入了“基于事件的模型” [13],该模型启动了一系列无监督的机器学习方法,共同称为“疾病进展建模” [14]。 这种方法从横截面数据重建了长期的时间疾病进展,迄今为止,已主要应用于神经退行性疾病领域。 Young等人引入了一项关键的创新,后者开发了一种新颖的技术,即“亚型,阶段和推理”(Sustain)。 该机器学习工具通过结合疾病进展建模和聚类来确定疾病亚组和进展模式[15-18]。Fonteijn等。引入了“基于事件的模型” [13],该模型启动了一系列无监督的机器学习方法,共同称为“疾病进展建模” [14]。这种方法从横截面数据重建了长期的时间疾病进展,迄今为止,已主要应用于神经退行性疾病领域。Young等人引入了一项关键的创新,后者开发了一种新颖的技术,即“亚型,阶段和推理”(Sustain)。该机器学习工具通过结合疾病进展建模和聚类来确定疾病亚组和进展模式[15-18]。
Mohcine Elmessaoudi-Idrissi、Arnaud Blondel、Anass Kettani、Marc P Windisch、Soumaya Ben- jelloun 等人。乙肝病毒药物发现中的虚拟筛选:当前的最新进展和未来展望。当代药物化学,2018 年,25 (23),第 2709-2721 页。�10.2174/0929867325666180221141451�。�pasteur-02528562�
肝毒性是类风湿关节炎 (RA) 患者放弃或更换改善病情的抗风湿药物 (DMARD) 的一个常见原因。常规肝活检显示,在服用甲氨蝶呤和来氟米特等 DMARD 的患者中,肝脏发生了从脂肪变性到纤维化的多种变化 [1-2] 。然而,这些变化中有许多是非特异性的,也见于代谢综合征患者 [3,4] 。虽然常规筛查肝活检曾经是甲氨蝶呤患者的标准治疗方法,但现在不再推荐用于无症状筛查。定期监测转氨酶已很大程度上取代了常规肝活检的需要。据估计,大约 5% 的甲氨蝶呤患者会出现转氨酶升高,其水平是正常上限的两倍 [1] 。同样,7-13% 的来氟米特患者会出现三倍的转氨酶升高 [5] 。持续的低度转氨酶升高或严重升高会引起使用这些药物的临床医生和患者的担忧。
尽管各种癌症之间存在固有的生物学差异,但在尝试最佳免疫疗法的尝试中可以考虑从其他癌症模型中推断出。例如,在黑色素瘤中,已经证明了两年以上的治疗没有临床价值。另一方面,即使在达到CR的患者中,也可以根据PFS确定治疗少于18个月。因此,研究生物学和临床预后因素至关重要,这些因素可能最能确定与免疫疗法持续时间有关的每种癌症中最佳结果。在HCC中,实现CR与部分反应(PR)或稳定疾病(SD)的患者的HCC免疫疗法持续时间的实时数据特别相关。此外,该研究的生物学因素可能预测从免疫疗法中受益的子集是一个不断发展的研究领域,例如,免疫特征已显示具有预测价值。来自各种信号通路(端粒维持,p53/细胞周期调节,Wnt/β -catenin,Akt/mTOR和MAP激酶)的基因经常在HCC中突变(11)。此外,DNA损伤修复成员(DDR)途径的突变可能会影响免疫疗法的功效。DDR信号通路的改变会导致基因组不稳定性和突变频率增加。突变可以用作免疫疗法功效的潜在生物标志物(11)。
摘要:尽管过去几十年来欧洲发生了数起甲型肝炎 (hepA) 和乙型肝炎 (hepB) 疫情,但并非所有欧洲国家都已在其国家免疫计划中实施了 hepA 和 hepB 疫苗接种,尤其是对于有感染 hepA 和/或 hepB 风险的成年人,例如男男性行为者或患有慢性肝病的患者。目前,人们对欧洲医疗保健专业人员 (HCP) 对高风险成年人接种 hepA 和 hepB 疫苗的态度知之甚少。我们在德国、西班牙和英国的 HCP 中进行了一项在线调查,以评估他们对高风险成年人国家 hepA 和 hepB 疫苗接种指南的认识和遵守情况。在接受调查的 698 名 HCP 中,大多数 (91.1%) 都熟悉国家疫苗接种建议,并且在建议或开具 hepA 或 hepB 疫苗时始终遵循或大多数时候遵循这些建议。推荐或接种此类疫苗的主要和中等障碍是患者未披露风险因素(53.0–57.6%)以及患者缺乏动力或对疾病风险的了解(50.3–52.9%)。这些结果可能有助于制定改善和加速欧洲高危成人甲肝和乙肝疫苗接种的策略。
当前可用的疗法在治疗时可持续抑制HBV DNA,但HBV表面ANɵGEN(HBSAG)损失的发生率有或没有血清转化为ANɵ-HBSAG(HBSAB)(HBSAB)仍然很低。持续的HBV DNA抑制与血清丙氨酸氨基转移酶(Alt)ranstarizaɵon和肝组织学改善有关,包括Hepaɵc纤维化和cirrhosos的消退(Chang等人2010; Marcellin等。2013; Buɵ等。2015)。ecɵve治疗CHB的治疗降低了与疾病相关的并发症,例如Hepaɵcdemompensaɵon和肝衰竭,并降低了HCC的风险(Lok等人2016; Papatheodoridis等。2017)。HBSAG的清除率与Hepaɵcdopmensaɵon的风险降低并提高生存有关(Terrault等人2016)。HBSAG损失被认为是持续缓解的最佳预测指标(Terrault等人2016)。新的有限的硬脑膜疗法目标
我知道,由于我的职业暴露于血液或其他潜在的感染材料,因此我可能有可能被血源性病原体感染的风险,包括人类免疫缺陷病毒(HIV)和丙型肝炎病毒(HBV)。这是为了证明我已被告知与这些病毒相关的症状和危害,以及血源性病原体的传播方式。我有机会接受乙型肝炎疫苗接种的机会,无需我自己。此外,我还收到了有关丙型肝炎(HBV)疫苗的信息,并做出了接受肝炎B(HBV)疫苗的明智决定。