靶向药物治疗是治疗晚期HCC患者的重要方法,可有效改善HCC患者的预后。既往研究报道,索拉非尼和仑伐替尼作为HCC的一线靶向药物,中位总生存期(OS)分别可达13.6个月(95% CI:12.1–14.9)和12.3个月(95% CI:10.4–13.9)(4)。瑞戈非尼是HCC的二线靶向药物。作为多靶点激酶抑制剂,瑞戈非尼可全面抑制血管生成靶点,如血管内皮生长因子受体(VEGFR)1-3、血小板衍生的生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、Tie-2等发挥抗血管生成作用,全面抑制血管生成(5)。接受一线靶向药物治疗后,接受瑞戈非尼治疗可显著改善HCC患者的预后。先前有研究报告,一线靶向药物治疗后瑞戈非尼的OS可达16.4个月,显著优于未接受二线治疗的7.5个月(6)。作为HCC的二线靶向药物,瑞戈非尼的中位OS为10.6个月(95%CI:9.1–12.1)(7),已被推荐作为系统治疗后病情进展的首选药物(8)。但目前尚无研究报道不同一线靶向药物治疗失败后使用瑞戈非尼。我们知道靶向药物主要通过靶点起作用,而索拉非尼和仑伐替尼作为一线靶向药物,作用于不同的靶点。是否在HCC治疗后序贯使用瑞戈非尼
nclisiran 是一种寡核苷酸,与三天线 N-乙酰半乳糖胺碳水化合物结合,有助于药物与肝脏肝细胞上表达的脱唾液酸辅蛋白受体结合。当 inclisiran 被肝细胞吸收后,inclisiran 会与 RNA 诱导沉默复合物 (RISC) 结合,这是一种核糖核蛋白复合物,主要在基因沉默和调控中发挥作用。单链 RNA 可作为 RISC 的模板,以确定适当的信使 RNA 补体。RISC 还可以激活核糖核酸酶 (RNase) 并切割目标 mRNA。2 将 inclisiran 掺入 RISC 会通过靶向切割 PCSK9 特异性 mRNA 来破坏 PCSK9 翻译。这种切割导致肝脏 PCSK9 产生减少,从而导致 LDL 受体增加
Dialysis, Neuro Radiology, Neuro Spine Surgery, Neurology, Neurosurgery, Nuclear Medicine, Obstetrics and Gynecology, Ophthalmology (Eye), Orthopedic Surgery including Joint Replacement Surgery, Arthroscopy and Sports Medicine, Otorhinolaryngology (ENT), Paediatric Cardiology, Paediatric Haemato Oncology and BMT , Paediatric Neurology, Pediatric Surgery, Pediatrics (Child), including Neonatology, Plastic and Reconstructive Surgery, Psychiatry (Only OPD), Radiation Oncology, Radiology including Interventional Radiology, Respiratory Medicine, Rheumatology, Surgical Gastroenterology including Hepato Pancreato Biliary Surgery, Surgical Oncology including Robotic Surgery, Transfusion Medicine,移植服务(肾脏,肝脏,心脏,骨髓),泌尿外科诊断,癌症治疗(手术,化学疗法和放射疗法),移植服务 - (肾(肾脏),肝(肾脏),肝,骨髓,心脏,角膜),饮食疗法,物理疗法,心理学,言语和语言治疗,牙科治疗,牙科,牙科,牙科,诊断,诊断和实验室。
多种药物都表现出肝毒性,必须对其进行监测,包括但不限于对乙酰氨基酚、胺碘酮、阿莫西林-克拉维酸和他汀类药物。此外,常规化疗药物具有明显的肝毒性作用,其中一些最常见的药物包括甲氨蝶呤、伊立替康和奥沙利铂 [8]。与化疗药物给药相关的肝毒性包括肝功能检查 (LFT) 升高、药物性肝炎、静脉闭塞性疾病、脂肪性肝炎,以及潜在的慢性表现,如纤维化和肝功能衰竭 [9-11]。通常情况下,可以通过密切监测提示肝损伤的肝功能指标升高和剂量减少来妥善处理化疗引起的肝毒性,如果肝功能指标恢复正常水平对剂量减少有抵抗力,则停止使用有害药物 [9-11]。治疗策略和管理的进一步复杂化是由于癌症患者的复杂性,因为许多患者同时患有其他疾病
基因改造可转化为永久性的治疗效果,并有可能治愈某些疾病。对于癌症治疗,目前临床试验中的主要应用是体外改造免疫细胞用于过继细胞疗法。[2] 这些方法基于免疫检查点阻断 (ICB),其可抵消对免疫反应的抑制并逆转肿瘤引起的免疫抑制。[3] 基于类似的策略,针对免疫检查点分子的单克隆抗体 (mAb) 已经是临床上成熟的 ICB 药物 [4],并且多种治疗方法,例如抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4)、[5] 抗程序性细胞死亡-1 (PD-1) [6] 和抗程序性细胞死亡配体-1 (PD-L1) 抑制剂 [7] 已获得当局批准。由于该领域的巨大成功和动态性质,可以预计将出现基于替代靶点或阻断机制的新型癌症免疫疗法。具有免疫球蛋白 (Ig) 和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域 (TIGIT)/脊髓灰质炎病毒受体 (PVR) 的 T 细胞免疫受体是一个新发现的检查点轴,已成为一个有前途的免疫靶点。[8] 已发现阻断 TIGIT/PVR 轴可逆转 T 细胞耗竭并增强多种类型癌症的抗肿瘤功效,包括乳腺癌 [9] 肝细胞癌 [10] 头颈部鳞状细胞癌 [11] 结直肠癌 [12] 和黑色素瘤。[13] 此外,PVR 已被确定为
泰国的丘脑贫血的发生率很高,或者我们可以说丘脑贫血是泰国最常见的先天性溶血性贫血。我们非常熟悉,可以诊断出表现出贫血,黄疸,肝脾肿大的临床体征的患者中的thalassya,并症状患有丘脑症的人。怀疑有临床性贫血,黄疸和丘脑诊断的诊断,心脏病患者通常会出现骨并发症,需要慢性输血,随后可能是输血反应或其他并发症,然后是铁超负荷。4我们通常执行血红蛋白电泳或色谱法(HB分型),该电泳或色谱法(HB)将检测异常的血红蛋白以确认thalassymia的诊断。尽管如此,具有丘脑血症的状态或地中海贫血特征的患者可能不会出现贫血,没有黄疸,也没有Hepa tosplenomegaly,但是我们可以使用红细胞指数(MCV,MCH),渗透性FRA(OF)或二氯苯酚(二氯苯酚降水(dcip)和电动型(然后可以通过电力)进行筛查,然后由HB筛查HB。为了识别α-thal症载体状态,我们可以使用多路复用-AM-PCR进行大型删除或放大性难治性突变系统PCR(ARMS-PCR)进行点突变,但是对于这些情况,很少有不常见的异常血红蛋白标志,有时我们无法识别它们所代表的血红蛋白类型。5目前,分析患者的
纤维板层癌 (FLC) 是一种罕见但致命的癌症,主要发生在年轻人中。目前尚无已知的有效治疗方法,尽管似乎有几种有希望的治疗方法正在开发中。遗传学研究证实,几乎所有 FLC 肿瘤都具有由融合基因 (DNAJB1-PRKACA) 编码的融合蛋白标记 (DNAJB1- PRKACA);它目前被接受为 FLC 的诊断标准。几个研究小组已经建立了患者来源的异种移植 (PDX) FLC 模型,使用免疫功能低下的动物作为宿主,并使用患者组织样本(肿瘤或腹水)作为 PDX 衍生类器官的主要来源。这些 FLC 类器官由 FLC 上皮、内皮祖细胞和星状细胞组成。CRISPR/Cas9 被用作基因编辑技术来修改成熟肝细胞以获得表达融合基因和/或与 FLC 相关的其他突变基因的离体 FLC 样细胞。尽管这些模型模拟了部分但不是全部 FLC 特征,但使用这些模型进行药物筛选在确定临床上有用的治疗方法方面已被证明无效。将 FLC 与正常成熟的内胚层细胞谱系进行比较的遗传研究表明,FLC 并非与肝细胞共享遗传特征,而是与胆管树干细胞 (BTSC) 亚群共享遗传特征,这些肝/胰腺干细胞/祖细胞始终存在于胆管树中的胆管周围腺体 (PBG) 中,是肝脏和胰腺形成和出生后再生的干细胞来源。因此,预计 BTSC 模型(而不是肝细胞模型)可能更有用。在这篇综述中,我们总结了各种 FLC 模型的现状及其特点、应用和局限性。它们提供了了解这种致命疾病的原因和特征的机会,并且可以从中确定有效的治疗方法。