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带状疱疹疫苗 (Shingrix) 常见问题解答
这包括年龄 ≥ 50 岁的成年人：• 曾经患过带状疱疹• 没有或不知道水痘感染史（几乎所有年龄 ≥ 50 岁的加拿大人都曾接触过水痘）• 曾经接种过活带状疱疹疫苗（加拿大不再提供）• 曾经接种过水痘疫苗6（虽然不太常见，但接种过水痘疫苗的人也会感染带状疱疹7） 年龄 ≥ 18 岁的免疫功能低下的成年人8• 加拿大国家免疫咨询委员会 (NACI) 正在审议在这一人群中使用 Shingrix。3• 疾病控制和预防中心 (CDC) 建议为免疫功能低下的患者获取对水痘具有免疫力的证据（例如血清学检查）（确认需要使用 Shingrix）。5
野生长期疱疹病毒的流行
文章doi：https：//doi.org/10.3201/eid3104.241197 EID无法确保作者提供的补充材料的可及性。难以访问补充内容的读者应与作者联系以寻求帮助。
肥胖对NK细胞的抑制作用SITC临床免疫肿瘤网络（SCION）...表达IL
抽象背景胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度免疫抑制且通常是致命的原发性脑肿瘤，缺乏有效的治疗选择。GBM包含GBM干细胞（GSC）的亚群，这些细胞（GSC）在肿瘤起始，进展和治疗耐药性中起着核心作用。溶瘤病毒，尤其是单纯瘤疱疹病毒（OHSV），在癌细胞中选择性地复制并触发抗肿瘤免疫力 - 这种现象称为“原位疫苗”作用。尽管Talimogene laherparepvec（T-VEC）是由粒细胞巨噬细胞 - 粘合式刺激因子（GM-CSF）配备的OHSV，是食品和药物管理（FDA）的黑色素瘤批准，其在GBM患者中的使用尚未报道。白介素2（IL-2）是另一种已建立的免疫疗法，可刺激T细胞生长并策划抗肿瘤反应。IL-2是黑色素瘤和肾细胞癌的FDA批准，但尚未在GBM中进行广泛评估，IL-2治疗受其短期寿命，最小的肿瘤积累和明显的全身毒性的限制。我们假设通过OHSV对IL-2的局部肿瘤内表达将避免系统性IL-2相关的治疗缺陷，同时产生有益的抗肿瘤免疫力。方法我们使用Flip-Flop HSV BAC系统开发了G47Δ-MIL2（A OHSV表达IL-2），以在肿瘤微环境（TME）内局部传递IL-2。然后，我们测试了其在原位小鼠GBM模型（005 GSC，CT-2A和GL261）中的功效，并通过流式细胞仪和免疫组织化学评估了处理过的肿瘤和脾脏中的免疫谱。结果G47Δ-MIL2显着延长了中位生存期，而没有任何可观察到的全身性IL-2相关毒性在005和CT-2A模型中，而在GL261模型中没有GL261细胞对HSV感染的非耐受性。在005 GBM模型中G47Δ -MIL2的治疗活性与CD8 + T细胞的肿瘤内浸润增加有关，严格依赖于TME内IL -2的释放，而CD4 + T细胞完全消除了治疗效果。使用抗PD-1免疫检查点阻滞并不能改善G47Δ-MIL2的治疗结果。结论我们的发现表明，G47δ -MIL2有效，刺激抗肿瘤免疫力针对原位GBM，并且也可能针对GSC。OHSV表达IL-2可能代表了一种值得在GBM患者中进一步探索的药物。
解开带状疱疹疫苗的犹豫和接受之谜......
疫苗在治疗和预防多种传染病方面发挥着至关重要的作用，包括流感、肺炎球菌 [ 3 ] 和 COVID-19 [ 4 ]。同样，早期接种带状疱疹疫苗 (HZV) 已成为预防带状疱疹和降低带状疱疹后神经痛风险的最有效策略 [ 5 ]。然而，缺乏对疫苗的认识 [ 6 ]、医疗保健提供者的建议不充分 [ 7 ]、经济限制 [ 8 ] 和疫苗可及性有限 [ 9 ] 可能导致人群中带状疱疹疫苗接种率相对较低，从而加剧了全球疫苗犹豫现象。目前，全球主要有两种带状疱疹疫苗：默克公司开发的单剂减毒活疫苗 Zostavax（带状疱疹活疫苗，ZVL）和葛兰素史克开发的两剂重组疫苗 Shingrix（重组带状疱疹疫苗，RZV）。在加拿大，估计有 36.3% 的 65 岁以上加拿大人接种了带状疱疹疫苗 [10]。在美国，50 岁以上成年人的带状疱疹疫苗接种覆盖率（≥ 1 剂任何类型的带状疱疹疫苗接种）为 32.6% [11]。在中国，情况更为严峻，2022 年 RZV 的接种率仅为 3.0% [12]。面对与带状疱疹疫苗接种有关的全球公共卫生问题，疫苗犹豫情绪的死灰复燃亟待关注。 2015 年，世界卫生组织免疫战略咨询专家组 (SAGE) 引入了“疫苗犹豫”一词，将其描述为尽管有疫苗接种服务，但仍延迟接受或完全拒绝接种疫苗的行为。疫苗犹豫是一个复杂的现象，因时间段、地理区域和疫苗接种种类而异 [13]。疫苗犹豫表现为较低的疫苗接种率，从而造成个人和群体免疫方面的差距。这种情况为复发和流行铺平了道路。2019 年，世界卫生组织将疫苗犹豫列为全球十大健康威胁之一 [14]。在新冠肺炎疫情背景下，疫苗犹豫的发生率更加令人担忧。研究发现，新冠肺炎感染[15]和接种特定类型的新冠肺炎疫苗导致的人体免疫力失衡[16]可能导致带状疱疹的发生，而这种免疫的负面结果会导致个体对随后的带状疱疹疫苗接种产生抵抗力[17]。政府、社会、家庭和个人的共同努力对于解决带状疱疹疫苗犹豫至关重要。政府应制定政策并提供资源，社会应加强公众教育和意识。家庭应积极参与决策，公众和个人应加强健康意识，集体行动可提高疫苗接种率，保护公众健康。事实上，流感疫苗和新冠肺炎疫苗的调查结果显示，人们对政府/医疗机构的信任程度在很大程度上影响了人们接受疫苗的意愿[3,18]。目前，带状疱疹疫苗研究领域非常重视病原学、流行病学和疫苗接种状况的横断面调查。某些
带状疱疹疫苗 (Shingrix®) RMP 摘要
pIMD 是不良事件的一个子集，包括自身免疫性疾病和其他炎症和/或神经系统疾病，这些疾病可能有或可能没有自身免疫病因。pIMD 被认为是所有含有佐剂系统（即佐剂组合）的疫苗的理论风险。除了遗传因素外，环境触发因素（特别是病毒、细菌和其他传染性病原体）也可能在 pIMD 的发展中发挥重要作用 [Wraith，2003]。这引发了关于此类疾病是否也可能由疫苗引发的争论，特别是基于它们可能对免疫系统调节的影响以及可能（但只是理论上的）担心它们可能在易感人群中诱发不必要的免疫过程。科学文献中描述了与疫苗接种（佐剂和非佐剂）时间相关的自身免疫性疾病病例报告。这些报告中的大多数都涉及针对病毒性疾病的疫苗。疫苗可能诱发自身免疫性疾病的机制通常是根据疫苗所针对的传染原的已知能力推断出来的 [Tavares Da Silva, 2013]。
HTA的疱疹系带疫苗接种：结果陈述
大多数受访者对疫苗发表了意见。对疫苗表达有利看法的大多数受访者都对疱疹带状疱疹（HZ）有个人经验，或者有一个亲密的亲戚或朋友经历过HZ，描述了他们对HZ负担的个人经历。这些受访者表示信念，即获得疫苗会阻止症状和并发症。Hz的负担由28位受访者强调，而后疱疹神经痛（PHN）的负担特别突出了11。这些响应的逐字记录列于表1。报告中保证了一名受PHN负担的更多细节。共有21位受访者提到了他们的免疫功能低下的状态和/或认为应向患有免疫促进性疾病的人提供疫苗。
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Varicella-Zoster病毒（VZV）是一种神经性人α-Hepesvirinae，会导致带状疱疹（Hz）。它感染了人类上皮细胞，T淋巴细胞和神经神经元。糖尿病，年龄≥50岁，感染，免疫抑制，免疫缺陷和精神压力是Hz的主要危险因素[1-4]。Hz是由VZV重新激活引起的一种传染性皮肤病。残留的VZV可以沿感觉神经轴突逆行，转移到脊髓后根神经节中，而潜在的VZV特异性细胞免疫降低，导致潜在病毒激活，再生，并通过神经轴突转移到皮肤上，从而导致疱疹[1]。Hz的主要临床特征包括单侧局部皮疹和神经性疼痛。急性攻击期在最后2-4周（老年人为3-4周），尽管神经痛可以持续更长的时间。疼痛，称为脊髓神经痛后（PHN），是由感染神经的炎症引起的，可能是持续的单疼痛，例如灼痛或深痛，或散发出疼痛，撕裂疼痛和痛苦[5]。
重组带状疱疹疫苗 RZV (Shingrix®)
1. Dooling KL、Guo A、Patel M 等。免疫实践咨询委员会关于带状疱疹疫苗使用的建议。MMWR 2018；67：103-108。网址：www.cdc.gov/mmwr/volumes/67/wr/pdfs/mm6703a5-H.pdf。访问日期：2024年2月25日。2. Anderson TC、Masters NB、Guo A 等。重组带状疱疹疫苗在≥19岁免疫功能低下成人中的使用：免疫实践咨询委员会的建议。MMWR 2022；71：80-4。网址：www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/pdfs/mm7103a2-H.pdf。访问日期：2024年2月25日。3. Shingrix ® 药品说明书（2023年修订）。访问网址：
细胞因子 - 武装瘤疱疹单纯疱疹病毒：游戏
摘要细胞因子是调节免疫细胞生长和功能活性的小蛋白质，并且已批准进行癌症治疗。溶瘤病毒是通过直接杀死肿瘤细胞并诱导免疫反应来介导抗肿瘤活性的药物。talimogene laherparepvec是一种单纯性疱疹病毒1型（OHSV），批准用于治疗复发性黑色素瘤，该病毒编码人类细胞因子，粒细胞 - 巨噬细胞 - 巨噬细胞刺激性刺激性刺激因子（GM-CSF）。溶瘤病毒的重要优势是能够将治疗有效载荷运送到肿瘤部位，以帮助促进抗肿瘤免疫。虽然细胞因子作为有效载荷特别有趣，但在溶溶病毒中使用的最佳细胞因子仍然存在争议。In this review, we highlight preliminary data with several cytokines and chemokines, including GM-CSF, interleukin 12, FMS- like tyrosine kinase 3 ligand, tumor necrosis factor α , interleukin 2, interleukin 15, interleukin 18, chemokine (C-C motif) ligand 2, chemokine (C-C motif) ligand 5, chemokine (C-X-C序列4或它们的组合，并显示这些有效载荷如何进一步增强OHSV的抗肿瘤免疫力。OHSV对细胞因子递送的更好了解可以帮助改善癌症患者的溶瘤病毒免疫疗法的临床益处。
Shingrix®疱疹带状疫苗患者组方向（...
如果熟悉个人出血风险，疫苗或类似的小体积肌肉内注射的医生认为，可以通过此途径进行合理的安全性来进行疫苗。如果个人接受药物/治疗以减少出血，例如治疗血友病，则可以在进行这种药物/治疗后不久安排肌内疫苗接种。接受稳定的抗凝治疗的人，包括在华法林上的个人，他们最新的INR测试以及其最新的INR低于其治疗范围的上阈值，可以接受肌内疫苗接种。应使用细针（等于23量规或较细的口径，例如25量规）进行疫苗接种，然后将牢固的压力施加到现场（无需摩擦）至少2分钟。应告知个人/护理人员从注射中出现血肿的风险。