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利用双靶向策略将西妥昔单抗与 HFn 纳米缀合物重新用于三阴性乳腺癌的免疫治疗
预印本（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2025 年 2 月 3 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.02.03.634255 doi：bioRxiv 预印本
在铁蛋白纳米范围内货物载荷，以准备靶向肿瘤的递送
铁蛋白是细胞内的球形铁储存蛋白，由两种类型的24个亚基组成：重链铁蛋白（HFN）和轻链铁蛋白。铁蛋白自动组装自然地成12 nm的外径为12 nm，直径为8 nm的内部空腔。自2012年首次报道了人类HFN的内在肿瘤靶向性能，因此，HFN已广泛探索抗癌药物和诊断分子（包括放射性分散性和流动型）的肿瘤靶向递送，包括放射性分散剂，以及无线纳米纳米属（NPS）和化学药物。本协议提供了四个详细的过程，描述了如何在HFN纳米范围内加载四种类型的货物，这些货物能够准确控制货物加载：无机金属纳米颗粒的合成在野生型人类HFN纳米腔内（过程1）（需要〜5 h）；将阿霉素载入野生型人HFN纳米腔的腔中（过程2，需要〜3 d）；将GD 3 +加载到基因工程的人类HFN纳米腔的腔中（过程3，需要约20 h）；并将64 Cu 2 +放射性同位素加载到基因工程的人类HFN纳米腔的腔中（过程4，需要〜3 h）。随后使用这些基于HFN的制剂具有固有的肿瘤靶向能力和缺乏免疫原性，因此是有利的。因此，如本协议中所述产生的人类HFN可用于将治疗药物和诊断信号作为多功能纳米药物提供。
HfN2 单层：一种具有……的新型直接带隙半导体
寻找具有直接带隙和高载流子迁移率的二维 (2D) 稳定材料因其在电子设备中的应用而受到广泛关注。利用第一性原理计算和粒子群优化 (PSO) 方法，我们预测了一种具有二维空间全局最小值的新型 2D 稳定材料 (HfN 2 单层)。HfN 2 单层具有直接带隙 (∼ 1.46 eV)，根据变形势理论预测其具有高载流子迁移率 (∼ 10 3 cm 2 · V − 1 · s − 1)。在应变条件下，通过施加简单的外部应变可以很好地保持和灵活调节直接带隙。此外，新预测的 HfN 2 单层具有良好的热稳定性、动力学稳定性和机械稳定性，这通过从头算分子动力学模拟、声子色散和弹性常数得到了验证。这些结果表明 HfN 2 单层是未来微电子器件中很有前途的候选材料。
TfR1与H-铁蛋白纳米载体结合实现预后诊断并增强临床胃癌的治疗效果
摘要 H-铁蛋白 (HFn) 纳米载体正成为一种有前途的肿瘤诊断和治疗平台，它可以通过结合转铁蛋白受体 1 (TfR1) 特异性靶向肿瘤细胞。这促使我们研究 TfR1 在 GC 中的治疗功能。采用基于磁-HFn 纳米粒子的免疫组织化学方法评估了 178 个 GC 组织中 TfR1 的临床意义。在 TfR1 阳性 GC 患者来源的异种移植 (GC-PDX) 模型上评估了载阿霉素的 HFn 纳米载体 (HFn-Dox) 的治疗效果。通过体外和体内试验研究了 TfR1 的生物学功能。TfR1 在 GC 组织中上调 (73.03%)，并与患者结果呈负相关。 TfR1 阴性分选细胞表现出肿瘤起始特征，这增强了肿瘤形成和迁移/侵袭，而 TfR1 阳性分选细胞表现出显著的增殖能力。GC 细胞中 TfR1 的敲除也增强了细胞侵袭。当受到 IFN-γ 处理时，TfR1 缺陷细胞通过上调 PD-L1 、 CXCL9 和 CXCL10 表现出免疫逃逸。Western blot 结果表明，TfR1 敲除 GC 细胞上调了 Akt 和 STAT3 信号传导。此外，在 TfR1 阳性 GC-PDX 模型中，与游离 Dox 组相比，HFn-Dox 组显著抑制了肿瘤生长，并提高了小鼠的存活率。 TfR1 可能是 GC 的潜在预后和治疗生物标志物：(i) TfR1 与患者结果呈负相关，其阴性细胞具有肿瘤侵袭性特征；(ii) TfR1 阳性细胞可被 HFn 药物纳米载体杀死。鉴于 GC 的异质性，HFn 药物纳米载体与其他针对 TfR1 阴性细胞的疗法（如小分子或免疫疗法）相结合将成为 GC 治疗的新选择。
TfR1与H-铁蛋白纳米载体结合实现预后诊断并增强临床胃癌的治疗效果
摘要 H-铁蛋白 (HFn) 纳米载体正成为一种有前途的肿瘤诊断和治疗平台，它可以通过结合转铁蛋白受体 1 (TfR1) 特异性靶向肿瘤细胞。这促使我们研究 TfR1 在 GC 中的治疗功能。采用基于磁-HFn 纳米粒子的免疫组织化学方法评估了 178 个 GC 组织中 TfR1 的临床意义。在 TfR1 阳性 GC 患者来源的异种移植 (GC-PDX) 模型上评估了载阿霉素的 HFn 纳米载体 (HFn-Dox) 的治疗效果。通过体外和体内试验研究了 TfR1 的生物学功能。TfR1 在 GC 组织中上调 (73.03%)，并与患者结果呈负相关。 TfR1 阴性分选细胞表现出肿瘤起始特征，这增强了肿瘤形成和迁移/侵袭，而 TfR1 阳性分选细胞表现出显著的增殖能力。GC 细胞中 TfR1 的敲除也增强了细胞侵袭。当受到 IFN-γ 处理时，TfR1 缺陷细胞通过上调 PD-L1 、 CXCL9 和 CXCL10 表现出免疫逃逸。Western blot 结果表明，TfR1 敲除 GC 细胞上调了 Akt 和 STAT3 信号传导。此外，在 TfR1 阳性 GC-PDX 模型中，与游离 Dox 组相比，HFn-Dox 组显著抑制了肿瘤生长，并提高了小鼠的存活率。 TfR1 可能是 GC 的潜在预后和治疗生物标志物：(i) TfR1 与患者结果呈负相关，其阴性细胞具有肿瘤侵袭性特征；(ii) TfR1 阳性细胞可被 HFn 药物纳米载体杀死。鉴于 GC 的异质性，HFn 药物纳米载体与其他针对 TfR1 阴性细胞的疗法（如小分子或免疫疗法）相结合将成为 GC 治疗的新选择。
高保真新闻 - 长 GRAFIKA - KI？
McIntosh 的新款 MT5 转盘已在我们的 CES 展会报告 [HFN Mar ’13] 中介绍过，它配有定制设计的合金唱臂和 Sumiko Blue Point 2 高输出动圈，现在在英国的售价为 7495 英镑。所有组件均在工厂调校，因此幸运的用户可以尽快上手（实际上有三种速度，因为 MT5 支持 33.3、45 和 78rpm）。绿色发光转盘由丙烯酸材料制成，由磁阻尼轴承组件支撑，并通过瑞士制造的直流电机皮带驱动。还包括速度微调。McIntosh 实验室，01202 911886；www.mcintoshlabs.com；www.jordanacoustics.co.uk