警告:药物引起的肝损伤和肝功能衰竭 接受 ALYFTREK 治疗的患者中已观察到转氨酶升高。在服用含有 elexacaftor、tezacaftor 和 ivacaftor 的固定剂量组合药物的患者中,已报告出现严重且可能致命的药物引起的肝损伤和肝功能衰竭病例,该组合药物含有与 ALYFTREK 相同或相似的活性成分。在治疗的第一个月内以及开始使用 elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor 后长达 15 个月内,已报告出现肝损伤[见警告和注意事项 (5.1) 和不良反应 (6)]。在开始使用 ALYFTREK 之前,应对所有患者进行肝功能检查 (ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素) 评估,在治疗的前 6 个月内每月进行一次,然后在接下来的 12 个月内每 3 个月进行一次,之后至少每年进行一次。对于有肝病史或基线时肝功能检查升高的患者,考虑更频繁地监测[见剂量和给药方法(2.1)、警告和注意事项(5.1)、不良反应(6)、和特殊人群中的使用(8.7)]。肝功能检查显著升高或出现肝损伤的体征或症状时,中断 ALYFTREK。考虑转诊至肝病科医师。通过临床和实验室监测密切跟踪患者直至异常消退。如异常消退,只有预计获益大于风险时才恢复治疗。恢复 ALYFTREK 后建议更密切的监测[见警告和注意事项(5.1)]。重度肝功能不全(Child-Pugh C 类)患者不应使用 ALYFTREK。不建议中度肝功能不全(Child-Pugh B 类)患者使用 ALYFTREK,并且只有在有明确的医疗需要并且获益大于风险时才应考虑。如果使用,密切监视患者[见剂量和给药方法(2.4)、警告和注意事项(5.1)、不良反应(6)、特殊人群中的使用(8.7)和临床药理学(12.3)]。 1 适应症和用途 ALYFTREK 适用于治疗 6 岁及以上患有囊性纤维化(CF) 患者的囊性纤维化跨膜传导调节器 (CFTR) 基因中至少有一个 F508del 突变或另一个反应性突变(见表 5)[见临床药理学(12.1)]。如果患者的基因型未知,应使用 FDA 批准的 CF 突变测试来确认存在至少一种指示突变。 2 剂量和给药 2.1 开始 ALYFTREK 前和治疗期间建议进行的实验室检测 开始 ALYFTREK 前,对所有患者进行肝功能检测 (ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素)。治疗前 6 个月每月监测一次肝功能检测,接下来 12 个月每 3 个月监测一次,之后至少每年监测一次。对有肝病史、基线时肝功能检查升高、或使用含 elexacaftor、tezacaftor、和/或 ivacaftor 药物时肝功能检查升高史患者考虑更频繁监测[见警告和注意事项(5.1)和特殊人群中的使用(8.7)]。 2.2 推荐剂量 表 1 提供成人和 6 岁及以上儿童患者的推荐 ALYFTREK 剂量。每天一次口服 ALYFTREK (将药片整个吞下) 与含脂肪食物一起服用,每天大约同一时间[见临床药理学(12.3)]。含脂肪的餐食或零食的例子是用黄油或油制备的餐食或含有鸡蛋、花生酱、奶酪、坚果、全脂牛奶或肉类的餐食。
Rutronik 的无汞紫外线产品组合将增强(在某些情况下甚至彻底改变)紫外线市场领域(例如医疗细胞成像、药物检测、防火、保存和光合作用)的应用构建方式。除了紫外线控制组件和模块、紫外线镜头、LED 驱动器、风扇和控制传感器(UV、VOC、PIR 等),Rutronik 还提供使用 VOC 传感器检测气味的评估板。可以使用 UV-A LED 与光催化过滤器结合使用来中和气味,或者使用能够使用 UV-C LED 对空气、水和表面进行消毒的电路板来中和气味。
到目前为止被证明会改变疾病的进行性进程[2-4]。在没有疾病修饰药理方法的情况下,越来越多的注意力被对疾病的非药理学管理给出了越来越多的注意力[5]。到目前为止,大多数工作都集中在运动上,这可能会对步态,平衡和情绪等多种症状产生积极影响[6,7]。运动还可以减轻一系列非运动症状,例如睡眠[8]或抑郁[9]。目前,高强度有氧运动被认为是可能影响PD进展的极少数干预措施之一[10-12]。该假设的证据基于动物研究的组合[13,14],人类的探索随机对照试验[15],神经影像学研究表明,PD [15]和纵向队列研究患者的运动诱导的脑诱导的脑塑性证据[16,17]。纵向队列研究还确定了与
•在2022年,美国净温室气体排放量为54.89亿吨二氧化碳等效含量(MMT CO 2 eq。)。•总体而言,由于1921年,由于1921年的经济活动持续反弹,因此净排放量增加了1%。•净排放量低于2005年的17%。下降主要是由于转向较少的CO 2密集天然气以及电力部门可再生能源的使用迅速增加。•运输活动占2022年美国温室气体排放最大的最大部分(28%)。•电力的排放占第二大部分(25%),而行业的排放占第三大部分(23%)。•土地利用,土地利用变化和林业(Lulucf)部门的碳固换占2022年总排放量的15%。
n(%)血液和淋巴系统疾病 - - 高热中性粒细胞减少A 49(73%)49(73%)心脏病 - - - - 心动过速B 10(15%)0眼疾 - - 视力模糊7(10%)0胃部疾病 - 胃部疾病 - mucosea -mucose c#62%51%(92%)34%(92%)(56)(92%) 17(25%)呕吐51(76%)12(18%)腹痛D 30(45%)2(3%)便秘28(42%)0腹泻19(28%)1(1%)一般疾病和给药地点条件 - - Pyrexia 24(36%)3(36%)3(4%)3(4%)3(4%)3(4%)3(4%),中毒,及时的复杂性e,3(3(3(3))营养障碍 - - 食欲降低43(64%)27(40%)神经系统疾病 - - 头痛19(28%)0焦虑f#10(15%)0呼吸道,胸腔和纵隔疾病 - epistaxis 13(Epistaxis 13(19%)5(19%)5(19%)5(7%)口交g#12(18%)3(18%)3(18%)3(4%)0(4%)cock 7(4%)cock 7(4%)cough 7(4%)cough 7(4%)cough 7(4%)疾病 - - 脱发48(72%)1(1%)皮疹H 14(21%)0瘙痒I#13(19%)0皮肤色素沉重化12(18%)0血管疾病 - - 高血压8(12%)1(1%) *包括与条件相关的不良事件。高热中性粒细胞减少症包括发热的骨髓性植物和热中性粒细胞减少症。b心动过速包括窦性心动过速和心动过速。c粘膜炎包括肛门炎症,结肠炎,胃肠道炎症,粘膜炎症,肠炎和气孔炎。d腹痛包括腹部不适,腹痛和腹痛上部。e输血反应包括过敏输血反应和过敏反输血反应。f焦虑包括akathisia,躁动,焦虑和烦躁。h皮疹包括皮疹,皮疹红斑,皮疹麦克鲁帕皮和荨麻疹。g口咽疼痛包括口腔溃疡,口腔疼痛和口咽疼痛。瘙痒包括肛门瘙痒,瘙痒和瘙痒过敏。#包括多个系统器官类。
处方者必须注册REMS。处方者必须就封装细菌引起的严重感染风险咨询患者。处方者必须为患者提供REMS教育材料。处方者必须评估疫苗对封装细菌的疫苗接种状况,并根据需要在Voydeya首次剂量之前的两周前根据当前的ACIP建议进行疫苗接种。开处方者必须为抗菌药物预防的处方,如果必须紧急开始治疗,并且根据目前的ACIP建议,至少在Voydeya首次剂量之前的两周前,患者不采用针对封装细菌的疫苗进行疫苗的最新情况。必须在Voydeya rems中获得Voydeya的药房,并且必须验证处方者已获得认证。患者必须从处方者那里获得有关需要接受针对封装细菌建议的疫苗接种的咨询,需要按照处方者指示服用抗生素,以及严重感染的早期体征和症状。必须指示患者在治疗期间始终随身携带患者安全卡,并在最后剂量的Voydeya剂量后1周。
撰稿人塞尔吉奥·阿尔巴尼(Sergio Albani),塞缪尔·阿莫斯(Samuel Amos),乔安娜·巴拉斯·林文森(Joanna Balas-Lvinsen),奥马尔·巴里罗(Omar Barrilero),彼得罗·埃利亚·坎帕纳(Pietro Elia Campana),胡安·塞巴斯蒂安·卡纳斯·席尔瓦(Juan SebastianCañasSilva),朱莉·张伯伦(Julie Chamberlain),朱莉·张伯伦(Julie Chamberlain),朱莉·张伯伦(Julie Chamberlain),杰罗姆·卢西亚(Jerome托马斯·哈维(Thomas Harvey),奥黛丽·哈森(Audrey Hasson),温江·黄(Wenjiang Huang),马里科·科巴亚西(Mariko Kobayashi),鲁伊·科塔尼(Rui Kotani),鲁伊·科塔尼(Rui Kotani),鲁伊·科塔尼(Rui Kotani),鲁伊·科塔尼(Rui Kotani),科什蒂·科兹玛 Makabe, Harada Mariko, Nosiseko MASHIYIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII Budiman Minasny, Mamoru Miyakawa, Charles Mwangi, Maud Nale, Merrie Beth Nely, Jim Nelson, Phoebe Oduor, Nicoleta Panta, Lukas Pokorny, Lukas Pokorny, Gegar Prasetya, Felix, Felix Rembold, Jan Rene Larsen, Jose Miguel Rubio Iglesias, Paula Saaino, Stefano Salvi, Klaus Scipal, Tony Song, LIULIN SONG, Ingrid Teach, Dimosthenis Traganos, Sara Venturini, Huawei Wan, Huawei Wan,Guqin Wan Calvince Wara,Yasuhiro Watanabe,Arlene Young,Xiang Zhao,Jie Zhang,Madison Ziegler
警告:针对淀粉样蛋白相关的成像异常,针对β-淀粉样蛋白淀粉样蛋白的聚合形式的单克隆抗体,包括Kisunla,可以引起与淀粉样蛋白相关的成像异常(ARIA),其特征在于具有水肿(ARIA-E)的ARIA,含有含有血液(ARIA-E)的ARIA和含有Hymosiderin rysiderin reposition(Aria-H)的Aria。ARIA的发病率和时间之间有所不同。ARIA通常在治疗早期发生,通常是无症状的,尽管很少发生严重和威胁生命的事件。严重的脑出血> 1厘米,其中一些是致命的,在接受此类药物治疗的患者中。因为ARIA-E会导致可能模仿缺血性中风的局灶性神经系统缺陷,因此治疗临床医生应考虑在接受Kisunla治疗的患者进行溶栓治疗之前是否可能是由于ARIA-E引起的[请参见警告和预防措施(5.1),不良反应(6.1)。