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肾细胞癌中的铁死亡相关基因和化合物
透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 是肾细胞癌 (RCC) 的主要类型，常与冯·希佩尔·林道 (VHL) 基因的缺失或突变、糖脂代谢增强以及肿瘤微环境的异质性有关。RCC 细胞中的 VHL 改变导致缺氧诱导因子及其下游靶点血管内皮生长因子的激活，以及多种细胞死亡途径的重编程和代谢无力，包括铁死亡，这与靶向治疗或免疫治疗有关。生物代谢物 (如铁和脂质) 的变化支持铁死亡作为 RCC 的潜在治疗策略，而铁代谢和铁死亡调控已在许多研究中被作为抗 RCC 剂进行研究，并且各种铁死亡相关分子已被证明与 ccRCC 的转移和预后有关。例如，谷胱甘肽过氧化物酶4和谷氨酰胺酶抑制剂可以抑制嘧啶合成并增加VHL缺陷型RCC细胞中的活性氧水平。此外，经历铁死亡的肿瘤细胞释放的损伤相关分子模式也介导抗肿瘤免疫，免疫治疗可以通过铁死亡与靶向治疗或放疗产生协同作用。然而，诱导铁死亡不仅可以抑制癌症，而且由于其对抗癌免疫的潜在负面影响，还会促进癌症发展。因此，铁死亡和各种肿瘤微环境相关分子可能在RCC的发展和治疗过程中共同发生，进一步了解铁死亡的相互作用、核心靶点和相关药物可能为RCC治疗提供新的联合用药策略。本文我们总结了关于铁死亡和RCC的关键基因和化合物，以展望未来的治疗策略并为通过铁死亡克服RCC耐药性提供足够的信息。
通过计算机模拟分析 admet 特性和抑制...
1 犹他大学生物化学系，犹他州，美国 2 拉各斯州立大学理学院化学系，拉各斯，尼日利亚 3 拉各斯州立大学理学院生物化学系，拉各斯，尼日利亚 *通讯作者电子邮件地址：zechariaholuwadamilola@gmail.com 摘要：不同类别的生物碱已证明具有抗癌治疗功效。干扰素诱导的四肽重复序列 5 蛋白 (IFIT5) 与肾细胞癌 (RCC) 的发病机制有关。人们对这些药理相关类别的生物碱对 IFIT5 的抑制作用知之甚少。因此，我们确定了这些生物碱的 ADMET 特性，以及它们对 IFIT5 的抑制潜力。从 PubChem 中检索到 50 种生物碱。IFIT5 的结构是从蛋白质数据库中获得的，并使用 Biovia Discovery Studio 进行处理以消除非标准分子。使用 PyRx 进行分子对接以评估蛋白质-配体复合物的结合亲和力，而使用 AdmetSAR 和 swissADME 进行 ADMET 分析。对接结果显示，所有 50 种选定的生物碱均表现出较高的 IFIT5 结合效果，范围从 -7.1 到 -11.0 kcal/mol，超过二（羟乙基）醚共结晶配体（-3.9 kcal/mol），其中 nortopsentin A 成为最有希望的候选药物。此外，前五种 IFIT5 结合生物碱中的四种（nortopsentin A、stylopine、氧化苦参碱和脱氧微管蛋白）表现出良好的类药物特性。这些生物碱（尤其是 nortopsentin A）表现出的良好类药物特性和强大的 IFIT5 结合影响凸显了它们在开发用于靶向 RCC 治疗的选择性 IFIT5 抑制剂的临床前/临床试验中的潜力。关键词：肾细胞癌，IFIT5，生物碱，结合亲和力，药代动力学，毒性介绍肾细胞癌 (RCC) 是一种隐匿性肿瘤，约占全球癌症诊断和死亡的 2% (Padala 等人，2020 年)。RCC 的一个独特特征是许多患者通常无症状；据估计，超过 50% 的患者在因无关问题进行影像学检查时被偶然诊断出患有 RCC (Rosner 等人，2021 年)。与 RCC 相关的几个主要风险因素包括吸烟、体重过重、饮酒、高血压、糖尿病、慢性肾病，以及遗传因素，例如 von Hippel-Lindau (VHL) 肿瘤抑制基因突变 (Al-Bayati 等人，2019 年)。大多数肾细胞癌发生在肾脏皮质，由肾小球、肾小管和集合管组成（El-Zaatari 等人，2020 年）。发达国家的肾细胞癌病例通常通过影像学诊断，只有 10% 的患者出现经典的三联症状，包括血尿、腰痛、可触及的肿块、发热、体重减轻和白细胞增多（Satwikananda 等人，2023 年）。
CNR RAO教授的简短生物塔
C.N.R. Rao（1934年6月30日出生，印度班加罗尔）获得了硕士学位。 Banaras博士学位的学位来自Purdue，D.Sc。 来自迈索尔大学。 他是贾瓦哈拉尔·尼赫鲁（Jawaharlal Nehru）高级科学研究中心的名誉总裁兼莱纳斯·鲍林（Linus Pauling）研究教授。 他还是印度科学学院的荣誉教授。 他的主要研究兴趣是固态和材料化学。 他是1774多名研究论文和54本书的作者。 他已经获得了84所大学的荣誉学位学位Stellenbosch，Temple，Joseph Fourier，Grenoble，Uppsala，威尔士，Wroclaw，Caen，Liverpool，St.Andrews，St.Andrews，St.Andrews，Canberra，Taiwan和Desikottama，来自Visva-Bharati。 Rao教授是世界上几所科学学院的成员，包括皇家学会，伦敦，美国国家科学院，美国，俄罗斯，法国和日本学院以及美国哲学学会。 他是科学教皇学院的成员，也是欧罗巴学院，加拿大皇家学会和中国科学院的外国研究员。 他是加利福尼亚大学的杰出客座教授。 他是印度政府第一位获得印度科学奖的获得者，并在2005年获得了他在材料科学研究的未来研究中获得丹·戴维（Dan David）的科学奖。 他是第一个获得此奖项的亚洲人。C.N.R.Rao（1934年6月30日出生，印度班加罗尔）获得了硕士学位。 Banaras博士学位的学位来自Purdue，D.Sc。 来自迈索尔大学。 他是贾瓦哈拉尔·尼赫鲁（Jawaharlal Nehru）高级科学研究中心的名誉总裁兼莱纳斯·鲍林（Linus Pauling）研究教授。 他还是印度科学学院的荣誉教授。 他的主要研究兴趣是固态和材料化学。 他是1774多名研究论文和54本书的作者。 他已经获得了84所大学的荣誉学位学位Stellenbosch，Temple，Joseph Fourier，Grenoble，Uppsala，威尔士，Wroclaw，Caen，Liverpool，St.Andrews，St.Andrews，St.Andrews，Canberra，Taiwan和Desikottama，来自Visva-Bharati。 Rao教授是世界上几所科学学院的成员，包括皇家学会，伦敦，美国国家科学院，美国，俄罗斯，法国和日本学院以及美国哲学学会。 他是科学教皇学院的成员，也是欧罗巴学院，加拿大皇家学会和中国科学院的外国研究员。 他是加利福尼亚大学的杰出客座教授。 他是印度政府第一位获得印度科学奖的获得者，并在2005年获得了他在材料科学研究的未来研究中获得丹·戴维（Dan David）的科学奖。 他是第一个获得此奖项的亚洲人。Rao（1934年6月30日出生，印度班加罗尔）获得了硕士学位。Banaras博士学位的学位来自Purdue，D.Sc。 来自迈索尔大学。 他是贾瓦哈拉尔·尼赫鲁（Jawaharlal Nehru）高级科学研究中心的名誉总裁兼莱纳斯·鲍林（Linus Pauling）研究教授。 他还是印度科学学院的荣誉教授。 他的主要研究兴趣是固态和材料化学。 他是1774多名研究论文和54本书的作者。 他已经获得了84所大学的荣誉学位学位Stellenbosch，Temple，Joseph Fourier，Grenoble，Uppsala，威尔士，Wroclaw，Caen，Liverpool，St.Andrews，St.Andrews，St.Andrews，Canberra，Taiwan和Desikottama，来自Visva-Bharati。 Rao教授是世界上几所科学学院的成员，包括皇家学会，伦敦，美国国家科学院，美国，俄罗斯，法国和日本学院以及美国哲学学会。 他是科学教皇学院的成员，也是欧罗巴学院，加拿大皇家学会和中国科学院的外国研究员。 他是加利福尼亚大学的杰出客座教授。 他是印度政府第一位获得印度科学奖的获得者，并在2005年获得了他在材料科学研究的未来研究中获得丹·戴维（Dan David）的科学奖。 他是第一个获得此奖项的亚洲人。Banaras博士学位的学位来自Purdue，D.Sc。来自迈索尔大学。他是贾瓦哈拉尔·尼赫鲁（Jawaharlal Nehru）高级科学研究中心的名誉总裁兼莱纳斯·鲍林（Linus Pauling）研究教授。他还是印度科学学院的荣誉教授。他的主要研究兴趣是固态和材料化学。他是1774多名研究论文和54本书的作者。他已经获得了84所大学的荣誉学位学位Stellenbosch，Temple，Joseph Fourier，Grenoble，Uppsala，威尔士，Wroclaw，Caen，Liverpool，St.Andrews，St.Andrews，St.Andrews，Canberra，Taiwan和Desikottama，来自Visva-Bharati。Rao教授是世界上几所科学学院的成员，包括皇家学会，伦敦，美国国家科学院，美国，俄罗斯，法国和日本学院以及美国哲学学会。 他是科学教皇学院的成员，也是欧罗巴学院，加拿大皇家学会和中国科学院的外国研究员。 他是加利福尼亚大学的杰出客座教授。 他是印度政府第一位获得印度科学奖的获得者，并在2005年获得了他在材料科学研究的未来研究中获得丹·戴维（Dan David）的科学奖。 他是第一个获得此奖项的亚洲人。Rao教授是世界上几所科学学院的成员，包括皇家学会，伦敦，美国国家科学院，美国，俄罗斯，法国和日本学院以及美国哲学学会。他是科学教皇学院的成员，也是欧罗巴学院，加拿大皇家学会和中国科学院的外国研究员。他是加利福尼亚大学的杰出客座教授。 他是印度政府第一位获得印度科学奖的获得者，并在2005年获得了他在材料科学研究的未来研究中获得丹·戴维（Dan David）的科学奖。 他是第一个获得此奖项的亚洲人。他是加利福尼亚大学的杰出客座教授。他是印度政府第一位获得印度科学奖的获得者，并在2005年获得了他在材料科学研究的未来研究中获得丹·戴维（Dan David）的科学奖。他是第一个获得此奖项的亚洲人。在他获得的各种奖章，荣誉和奖项中，可以提到法拉第协会的马洛勋章（1967年），巴特纳加尔奖，巴特纳加奖（1968年），帕德玛·什里（1974），皇家化学学会（伦敦），伦敦奖章（1981年），帕德玛·维伯什（Padma Vibhushan），帕德玛·维布什（Padma Vibhushan）（1985年），《皇家学会》，伦敦伦敦（1989），伦敦，伦敦，伦敦，伦敦，伦敦，伦敦（1989） （1991年），爱因斯坦爱因斯坦金牌（1996），剑桥大学的林内特教授（1998年），皇家化学学会百年纪念奖章（2000年），休斯·皇家物理科学原始发现勋章（2000年），卡纳塔克·拉特纳（Karnataka Ratna）（2001年）（2001年）（2001年）（2001年）（2001年）（2001年）国际材料研究联盟奖（2004年）。他被美国化学研究所的化学先驱（2005年），Chevalier delaLégiond'Honneur命名为法兰西共和国总统（2005年），并获得了伦敦物理研究所（2006年）和圣凯瑟琳学院的荣誉奖学金，牛津大学（2007年）。他于2008年获得了尼克（Nikkei）亚洲科学，技术和创新奖，并被皇家学会（2009年）和德国化学学会（2010年）授予皇家奖章（2009年）和奥古斯特 - 威廉·沃尔姆·霍夫曼（August-Wilhelm-Von-Hoffmann）。他于2011年获得了Ernesto Illy Trieste材料研究奖，并于2012年获得了中国科学院的Albert Einstein教授。印度总统在2014年授予了Bharat Ratna头衔。日本皇帝在2015年授予了升起的太阳，金和银星的秩序。他是发展中国家科学院（TWA）的主席。他是发展中国家科学院（TWA）的主席。2017年，他获得了材料研究奖，材料研究协会的冯希珀奖。Ras Al Khaima的高级材料中心已授予Sheikh Saud Saud International材料研究奖（2019年），Karnataka科学技术学院的蒸汽寿命成就奖（科学，技术，工程，农业和医学）； ENI奖2020版的Energy Frontiers奖。Rao教授在2004 - 2014年和1985 - 89年期间担任总理科学咨询委员会主席。 他是印度化学研究学会和印度材料研究学会的创始人。 Rao教授曾是印度国家科学学院（1985- 86），印度科学院（1989-91）和国际纯净和应用化学联盟（1985-97）。 他是印度科学学院（1984 - 94年）的主任，以及联合内阁科学咨询委员会主席（1997-98）和艾伯特·爱因斯坦研究教授（1995-99）。Rao教授在2004 - 2014年和1985 - 89年期间担任总理科学咨询委员会主席。他是印度化学研究学会和印度材料研究学会的创始人。Rao教授曾是印度国家科学学院（1985- 86），印度科学院（1989-91）和国际纯净和应用化学联盟（1985-97）。 他是印度科学学院（1984 - 94年）的主任，以及联合内阁科学咨询委员会主席（1997-98）和艾伯特·爱因斯坦研究教授（1995-99）。Rao教授曾是印度国家科学学院（1985- 86），印度科学院（1989-91）和国际纯净和应用化学联盟（1985-97）。他是印度科学学院（1984 - 94年）的主任，以及联合内阁科学咨询委员会主席（1997-98）和艾伯特·爱因斯坦研究教授（1995-99）。他是印度科学学院（1984 - 94年）的主任，以及联合内阁科学咨询委员会主席（1997-98）和艾伯特·爱因斯坦研究教授（1995-99）。