突触变化在记忆过程中起着重要作用。然而,即使在基础条件下,大脑状态对海马网络中突触反应的调节仍然知之甚少。我们记录了自由活动的雄性大鼠在五条海马通路上诱发的突触反应。我们发现,在齿状回穿通通路 (PP-DG) 突触处,清醒状态下的反应比睡眠状态下的反应要强。在 CA1 的 Schaffer 侧支 (SC-CA1) 突触处,非快速眼动睡眠 (NREM) 状态下的反应比其他状态下的反应要强。在快速眼动睡眠 (REM) 期间,PP-DG 和 SC-CA1 突触处的反应比 NREM 状态下的反应要弱,而穹窿至伏隔核突触处 (Fx-NAc) 处的反应比其他状态下的反应要强。相比之下,穹窿对内侧 PFC 突触 (Fx-PFC) 的反应和穹窿对杏仁核突触 (Fx-Amy) 的反应受警觉状态的调节较弱。延长睡眠时间会导致 PP-DG 和 Fx-Amy 突触发生突触变化,但不会导致其他突触变化。突触反应也与局部振荡有关,并且在 Fx-PFC 和 Fx-NAc 之间高度相关,但在 Fx-Amy 和这些突触之间不相关。这些结果揭示了突触特异性调节可能有助于睡眠-觉醒周期中的记忆巩固。
海马结构在空间认知和情景记忆中起着关键作用,而杏仁核对于适应性恐惧条件作用至关重要。我们通过整合“TM24Amygdala ver4”(基于“YM24Amygdala”)和“TN24HippocampalFormation”BRA 数据,开发了一种大脑参考架构 (BRA) 数据格式。此 BRA 数据通过纳入新的大脑信息流 (BIF) 来扩展以前的 BRA 模型,该信息流可以捕捉海马结构和杏仁核之间的连接。构建的 BIF 为定义与空间认知和恐惧条件作用相关的高阶功能提供了基础。这些改进加深了我们对连接这些区域及其相互关联的功能的解剖结构的理解。BRA 存储库提供了对这些数据的全面访问,支持进一步研究海马结构和杏仁核之间的功能和结构关系。这项工作不仅增进了我们对每个区域各自作用的理解,而且还深入了解了它们的相互作用如何塑造复杂的认知和情感过程。
乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤。基底样乳腺癌 (BLBC) 是这种疾病中最具侵袭性的形式,患者预后不佳。在这里,我们提供的数据表明 Hippo 转录辅激活因子与 PDZ 结合基序 (TAZ) 通路是 BLBC 发病和进展的关键驱动因素。小鼠乳腺腔上皮中 Mob1a/b 的缺失会诱导快速且高度可重复的乳腺肿瘤发生,这种肿瘤发生依赖于 TAZ 而不是相关蛋白 1 (YAP1)。突变动物在 2 周龄时原位发展出早期 BLBC 样恶性肿瘤,4 周龄时出现侵袭性 BLBC。在人类雌激素受体 + 腔内乳腺癌细胞系中,TAZ 过度活化使这些腔内细胞的特征偏向基础表型,这与人类癌前 BLBC 病变中经常观察到的异常 TAZ 活化一致。TP53 突变在人类癌前 BLBC 中很少见,但在侵袭性 BLBC 中很常见。在我们的 Mob1a/b 缺陷小鼠模型中添加 Trp53 缺陷可提高肿瘤等级并加速癌症进展。我们的工作证明以 Hippo-TAZ 通路为靶点治疗人类 BLBC 是合理的,我们的小鼠模型是评估候选药物的有力工具。
© 作者 2024。开放存取本文根据知识共享署名 4.0 国际许可进行授权,允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制,只要您给予原作者和来源适当的信任,提供知识共享许可的链接,并指明是否做了更改。本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可中,除非资料的致谢中另有说明。如果资料未包含在文章的知识共享许可中,且您的预期用途不被法定规定允许或超出允许用途,则需要直接从版权所有者处获得许可。要查看此许可证的副本,请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。知识共享公共领域贡献豁免(http://creativecom‑mons.org/publicdomain/zero/1.0/)适用于本文中提供的数据,除非数据来源中另有说明。
LES DIVERSES SUR CE PROGRAM NE SONT DONNÉES QU'À TITRE DE SIMPLES RENSEIGNMENTS Le suffixe entre parathèses indique que le produit est assimilé aux chevaux nés et élevés en France – * Ordre du tirage au sort des places à la corde – Cheval portant : 0 des œillères, A des œillères Australiennes, g un bonnet, h un Attache-langue – K Chevaux nés dans le 第二学期 – ( R ) Représentant d'un propriétaire autorisé temporairement à ne pas courir sous son nom, tout en conservant ses couleurs – ( s )法国兴业银行d'Entraînement – K c : Prix de réclamation en milliers d'euros – J Jument ayant été saillie – ( A ) Cheval assimilé Pur-Sang – ( SF ) Cheval Selle Français – ( AA ) Cheval Anglo-Arabe – ( AR ) Cheval Arabe – ( AC ) Cheval Anglo de Complément – ( AQ ) Cheval Autre Que de Pur-Sang – ( AK ) Cheval Anglo de Croisement – (1) Modification du poids porté par le cheval – B Cheval autorisé à courir déferré des postérieurs – F Cheval inédit, mais ayantparticipé à une course école – Dépassement de poids : a , 1 livre ; b , 2 里弗 ; c , 3 里弗 ; d , 4 里弗 ; e , 5 里弗 ; f , 6 里弗 ;克,7里弗; h , 8 里弗 – Cheval en italique : Cheval temporairement interdit de courir dans un handicap – E Cheval non qualifié FEE – % : Pourcentage de TVA recupérable – (-) et N° de corde : “Cheval autorisé à entrer parmi les derniers dans lesstales” – Nom du jockey en角色 : 骑师儿子小丑 - (2) Dans le cas depluralitéd'éleveurs, seul l'éleveur Majoritaire est提及 par ordre alphabétique – 1 Engagement Suplémentaire 1 – 2 Engagement Suplémentaire 2 – Valeur : appréciation du handicapeur du niveau du cheval au vu de会话表演前提 – Valeur * : Chevaux 缺席 5 mois et + – “~” : chevaux n'étant pas qualifiés dans les handicaps en France – Chiffre en gras dans les Performances : nombre de jours depuis la dernière course。 ˚ La prime au proprietaire est réservée aux chevaux nés et levés en France ou assimilés。这是根据马匹所有权的分配基础计算的。
长期相互交联和肌脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)患者的患者具有相似的症状,包括运动后不适,神经认知障碍和记忆力丧失。在这两种情况下的神经认知障碍都可能与海马子场中的变化有关。因此,这项研究比较了17个长卷,29名ME/CFS患者和15个健康对照组(HC)的海马园林子场的变化。在7 telsa MRI扫描仪上以亚毫米的各向同性分辨率获取结构MRI数据,然后使用FreeSurfer软件估算每个参与者的海马子场量。我们的研究发现,与HC相比,长期相互关联和ME/CFS患者的左海马子场中的体积明显更大。包括包括左下底部(长covid; p = 0.01,me/cfs; p = 0.002,),前延期头(长covid; p = 0.004,me/cfs; p = 0.005),分子层层hippocampus hippocus heampocus heamp heamp heamp; p = 0.014,me/cfs; covid; p = 0.01,me/ cfs; p = 0.01。 值得注意的是,长期covid和ME/CFS患者之间海马子场的体积相似。 此外,我们发现海马子场的体积与“疼痛”,“疾病持续时间”,“疲劳的严重程度”,“浓度受损”,“不恢复睡眠”和“身体功能”在两种条件下的“疼痛”,“疲劳的严重程度”之间存在显着关联。 这些发现表明,海马改变可能导致长期Covid和ME/CFS患者所经历的神经认知障碍。 此外,我们的研究这两个条件之间的高光相似性。包括左下底部(长covid; p = 0.01,me/cfs; p = 0.002,),前延期头(长covid; p = 0.004,me/cfs; p = 0.005),分子层层hippocampus hippocus heampocus heamp heamp heamp; p = 0.014,me/cfs; covid; p = 0.01,me/ cfs; p = 0.01。值得注意的是,长期covid和ME/CFS患者之间海马子场的体积相似。此外,我们发现海马子场的体积与“疼痛”,“疾病持续时间”,“疲劳的严重程度”,“浓度受损”,“不恢复睡眠”和“身体功能”在两种条件下的“疼痛”,“疲劳的严重程度”之间存在显着关联。这些发现表明,海马改变可能导致长期Covid和ME/CFS患者所经历的神经认知障碍。此外,我们的研究这两个条件之间的高光相似性。
尚未就Ban -Gladesh的Chiropteran Fauna的状态和分布进行全面研究。根据国际自然保护联盟(IUCN)孟加拉国的一份报告,已经确定了35种BAT物种,其中18种将其中18种归类为数据不足(IUCN Bangladesh 2015)。自从评估以来,已经将另外八种蝙蝠种添加到国家清单中:河马兰卡迪瓦(Kellart,1850年),希波斯德罗斯·波莫纳(Hipposideros Pomona)(K. Andersen,1918年),rhinolophus pusillus(Temminck,Temminck,1834),pipisterlus javanicus(1834) 1911年),Coelops Frithii(Blyth,1848年),Rhinolophus Luctus(Temminck,1834年)和Hipposideros Armiger(Hodgson,1835)(Saha等人2015,2017a,2017b,2017c,2021; Mia等。2019;艾哈迈德等。2020; Aziz等。2024)。最近Ul Hasan和Kingston(2022)系统地回顾了孟加拉国蝙蝠的多样性和分布。他们确认了31种蝙蝠,并指出,由于其确认的邻国分布,预计在孟加拉国有43种(其中38种(其中38种)将发生。在孟加拉国的记录物种中,河马家族构成六种:Hippo-Sideros Pomona,Hipposideros larvatus(Horsfield,1823年),Hipposideros Lankadiva,Hipposideros cineraceus cineraceus(Blyth)Hipposdieros Grandis已经从中国,缅甸,泰国和越南记录下来(Bates等人2016)。2022)。2022; Bates等。2016)。2024)。Hipposideros Grandis,Grand Leaf-Shosed Bat,自2006年以来一直被视为一种独特的物种(Thabah等人2006),但此后被认为是与幼虫组相处的(Yuzefovich等人。该物种的分类状态需要进一步澄清,以将其与“幼虫物种复合物”中的其他分类单元区分开,并定义其分布范围(Yuzefovich等人。最近从孟加拉国的Bandarban Sadar Upazila录制了H. Grandis(Aziz等人在本研究中,我们从孟加拉国的Baraiyadhala国家公园扩展了该物种最西端的分布。
1 加拿大麦吉尔大学蒙特利尔神经病学研究所和医院麦康奈尔脑成像中心 2 加拿大西安大略大学罗伯茨研究所 3 美国北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学医学中心神经病学系 4 德国莱比锡马克斯普朗克人类认知和脑科学研究所奥托·哈恩认知神经遗传学小组 5 德国于利希研究中心神经科学与医学研究所 1 6 德国伍珀塔尔贝尔吉施大学数学与自然科学学院、FB 物理系 7 德国海因里希海涅大学杜塞尔多夫大学医院 C. & O. Vogt 脑研究所 8 日内瓦大学医院精神病学系成人精神病学分部,2, Chemin du Petit-Bel-Air, CH-1226,Thonex,瑞士 * 共同资深作者
摘要:Hippo 信号通路最初于 1995 年在果蝇中发现,它通过抑制增殖和促进细胞凋亡,在器官大小控制和肿瘤抑制中发挥关键作用。大型肿瘤抑制因子 1 和 2 (LATS1/2) 直接磷酸化 Yki 直系同源物 YAP(yes 相关蛋白)及其旁系同源物 TAZ(也称为 WW 结构域转录调节因子 1 [WWTR1]),从而抑制它们的核定位和与转录辅激活因子 TEAD1-4 的配对。许多研究实验室的认真努力已经确定了错误调节的 Hippo 信号在肿瘤发生、上皮间质转化 (EMT)、致癌干细胞以及最近的耐药性发展中的作用。Hippo 信号成分是致癌适应的核心,它促进了许多癌症对靶向治疗药物的耐药性发展,包括 KRAS 和 EGFR 突变体。 2001年,美国食品药品监督管理局(US FDA)首次批准伊马替尼酪氨酸激酶抑制剂,为美国FDA和国家药品监督管理局(NMPA)批准近100种小分子抗癌药物铺平了道路。然而,低反应率和耐药性的发展对改善癌症患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)构成了重大障碍。越来越多的证据使科学家和临床医生能够制定针对癌细胞的治疗方法,并通过持续监测肿瘤演变和致癌适应来控制耐药性的发展。在这篇综述中,我们重点介绍了Hippo信号与其他致癌驱动因素相互作用的新兴方面,以及如何将这些信息转化为联合疗法,以针对多种侵袭性肿瘤和耐药性的发展。
摘要 - 成人海马的亚晶体区(SGZ)中的神经发生,可以通过多种手段来刺激,包括通过将实验动物暴露于丰富的环境中,从而提供额外的鼻子,社交和运动刺激。在丰富的动物中产生的有形健康和认知益处,包括改善对精神病,神经学和神经退行性疾病的建模,这可能会影响人类,这可能部分是由于神经元的产生增强所致。神经元反应富集的关键因素是释放脑衍生的神经营养因子(BDNF)和有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联反应的激活,这可能导致刺激Neuroogenese或Neuroogenese的刺激。有丝分裂原和应激激活的蛋白激酶1(MSK1)是BDNF和MAPK下游的一种核酶,可调节转录。MSK1先前已经与缺乏MSK1蛋白的小鼠的研究有关基础和刺激的神经发生。在本研究中,使用仅缺乏MSK1激酶活性的小鼠,我们表明SGZ(KI-67染色)的细胞增殖速率没有由MSK1激酶DEAD(KD)突变造成的,并且与控制后水平的水平没有分歧。然而,与野生型小鼠相比,在标准housed和富集的MSK1 KD小鼠中,双铁蛋白(DCX)阳性细胞的数量都更大。2020年作者。由Elsevier Ltd代表IBRO出版。这是CC BY-NC-ND许可证(http://crea-tivecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。这些观察结果表明,尽管MSK1不影响神经元前体的增殖基础速率,但MSK1负责调节注定成为神经元的细胞数量,可能是对新神经元数量的稳态控制,而新神经元的数量则是整合到齿状gyrus中的新神经元的数量。