坐落在大脑的颞叶中,海马统治着记忆和学习的神经震中 - 一种小而强大的结构,在塑造我们的经验和塑造我们对世界的理解方面起着关键作用。在本文中,我们踏上了海马奇观的旅程,在神经科学领域揭示了其解剖学,功能和深刻的意义。海马以与海马相似的命名,包括大脑每个半球中的两个弯曲结构。位于内侧颞叶内,该临界大脑区域与邻近结构(例如内嗅皮层,杏仁核和前额叶皮层)复杂地连接。其功能的核心是海马在可以有意识地召回和口头表达的事实和事件的声明性记忆中的作用。
2000 年,美国食品药品管理局批准了米非司酮片的新药申请,该药以 Mifeprex 品牌销售,用于终止长达七周的妊娠。为了确保米非司酮的安全有效使用,FDA 对该药的使用和分发施加了额外的限制,例如要求医生开具或监督开具米非司酮处方,并要求患者与医生进行三次面对面就诊才能获得该药。2016 年,FDA 放宽了其中一些限制:认为米非司酮可安全终止长达 10 周的妊娠;允许医疗保健提供者(例如执业护士)开具米非司酮处方;并批准了一种仅需一次面对面就诊即可获得该药的给药方案。2019 年,FDA 批准了米非司酮仿制药的申请。2021 年,FDA 宣布将不再执行首次面对面就诊要求。四个反堕胎医学协会和几名医生申请初步禁令,要求 FDA 撤销对米非司酮的批准或撤销 FDA 2016 年和 2021 年的监管行动。Mifeprex 的赞助商 Danco Laboratories 介入为 FDA 的行为辩护。地方法院同意原告的意见,实际上禁止 FDA 批准米非司酮,从而下令将米非司酮撤出市场。FDA 和 Danco 提起上诉,并请求暂缓执行地方法院的命令,等待上诉。与此相关的是,本法院最终 —————— *连同第 23-236 号案,Danco Laboratories, LLC 诉 Alliance for Hippocratic Medicine,也向美国第五巡回上诉法院提审。
我们提出了一个多区域大脑模型,该模型探讨了内部海马区域在空间嵌入决策任务中的作用。利用累积的任务,我们模拟了反映hippocampus Ca1区域内形成的认知图的决策过程。我们的模型集成了将网格和位置单元格结合的两分记忆支架结构,并与复发性神经网络(RNN)一起基于感觉输入和网格单元格表示,以模拟动作选择。我们证明,在模型中内侧内侧皮层(MEC)和CA1中的位置和证据信息的联合编码复制了对位置细胞行为的实验观察,并迅速学习。我们的发现表明网格单元被共同调节以定位和证据。
冻结是在海马介导的恐惧Engrage重新激活中通常检查的一种防御行为。这些细胞种群如何参与大脑并调节各种环境需求的冻结。为了解决这个问题,我们在雄性小鼠的三种不同背景下,在遗传上重新激活了海马齿状回的恐惧。我们发现,根据发生重新激活的上下文的大小,有差异的光引起的冻结量:在三个上下文中最大的空间限制中,小鼠表现出强大的光引起的冻结,但在最大的情况下没有。然后,我们利用图理论分析来识别在最小和最大的环境中Engram反应期间CFOS表达的脑部范围改变。我们的操纵引起了在对照条件下未观察到的区域间CFOS相关性。此外,在Engram重新激活网络中招募了跨越推定的“恐惧”和“防御”系统的区域。最后,我们将在小环境中的ENGRAM重新激活产生的网络与自然的恐惧记忆检索网络进行了比较。在这里,我们发现了共有的特征,例如模块化组成和集线器区域。通过识别和操纵支持记忆功能的电路及其相应的脑部活动模式,就可以解决介导记忆调节行为状态的能力的系统级生物学机制。
1图像强度用于描述双眼竞争任务的结果,而精神成像的生动性用于描述VVIQ的结果。尽管这两个任务都是相关的,但VVIQ测量了生动,而双眼竞争任务的维度却没有明确定义。
活性依赖性转录因子MEF2C中的突变与几种神经精神疾病有关。在其中表现出自闭症谱系障碍(ASD)相关的行为置换。具有MEF2C突变的多种动物模型提供了令人信服的证据,表明MEF2C确实是ASD基因。然而,对MEF2C种系或全球脑敲除的小鼠的研究的能力有限,可以识别表达MEF2C介导的ASD行为所需的精确神经底物和细胞类型。鉴于海马神经发生在认知和社会行为中的作用,在这项研究中,我们旨在研究MEF2C在新近产生的齿状颗粒细胞(DGC)中的作用和功能中的作用。MEF2C(MEF2C OE)的过表达在祖细胞阶段捕捉了神经发生的过渡,如MEF2C OE DGC中SOX2 +的持续表达所表明。MEF2C(MEF2C CKO)的条件敲除允许MEF2C CKO细胞的神经元承诺;但是,MEF2C CKO不仅损害了树突状植物和脊柱形成,而且还损害了MEF2C CKO DGC的突触传播。此外,MEF2C CKO的异常结构和功能
记忆形成需要协调控制基因表达,蛋白质合成和泛素 - 蛋白酶体系统(UPS)介导的蛋白质降解。UPS的催化成分,26S蛋白酶体包含由两个19S调节帽的20S催化核心,以及在丝网上120(PRPT6-S120)的19S CAP调节子基RPT6的磷酸化已广泛与控制活性依赖性依赖性依赖性蛋白酶体活动有关。最近,还显示RPT6在记忆形成期间在海马中具有类似转录因子的作用的蛋白酶体外作用。然而,对于大脑中“ Free” RPT6的蛋白酶体无关函数,在记忆形成期间以及该转录控制功能是否需要S120的磷酸化。在这里,我们使用了RNA测序以及新型的遗传方法以及生化,分子和行为测定方法来检验以下假设:PRPT6-S120在内存形成过程中prpt6-S120的独立性独立于蛋白酶体来结合DNA并调节基因表达。rNA介导的siRNA介导的自由RPT6敲低后的序列显示,在恐惧状态下,男性大鼠的背侧海马中有46个基因靶标,其中RPT6参与转录激活和抑制。通过RISPR-DCAS9介导的RPT6在靶基因上的人工放置,我们发现单独的RPT6 DNA结合对于改变学习后改变基因表达可能很重要。此外,CRISPR-DCAS13介导的S120转化为RPT6上的甘氨酸表明,S120处的磷酸化是RPT6结合DNA并在记忆形成过程中正确调控转录的必要条件。一起,我们揭示了RPT6在控制记忆形成过程中控制基因转录中磷酸化的新功能。
摘要:糖尿病与认知功能障碍的关联至少有60年的历史,这始于观察到,患有1型糖尿病的儿童(T1D)具有低血糖症的复发性发作,因此对大脑的葡萄糖供应反复发作,并显示出对大脑的低葡萄糖供应。后来,老年人群中2型糖尿病(T2D)和痴呆症的发生率的增长表明它们的高相关性,尽管高血糖过度血糖,但神经元葡萄糖供应降低也被认为是关键机制。在这里,我们讨论了葡萄糖在神经元功能/保存中的作用,以及周围血糖如何进入神经元细胞内室,包括精美的葡萄糖 - 跨血脑屏障(BBB)的精美葡萄糖 - 葡萄糖转运蛋白的复杂网络,例如dementia-emporter intippampus。此外,胰岛素抵抗诱导的肥胖/T2D患者海马异常,例如炎性应激,氧化应激和线粒体应激,高级糖化的最终产物和BBB功能障碍的产生增加,以及它们与dementia/alzheimer'sise ofdered erseed issered,seassed。最后,我们讨论了这些异常是如何伴随着高容量胰岛素敏感的葡萄糖转运蛋白GLUT4在海马神经元中的表达和易位的,这导致神经性糖性肿瘤症并最终导致认知功能障碍。这些知识应进一步鼓励对有希望的治疗方法的有益作用进行调查,这些方法可以改善中央胰岛素敏感性和GLUT4表达,从而使糖尿病相关的认知功能障碍。
为了构建脑细胞,电路和区域的生物物理详细模型,越来越多地采用数据驱动的方法。这有助于获得一项模拟活动,该活动尽可能忠实地重现实验记录的神经动力学,并将模型转变为基于控制神经细胞性质的原理进行预测的有用框架。在这种情况下,对现有神经模型和数据的访问有助于计算神经科学家的工作,并促进了其新颖性,因为科学界的增长越来越大,神经模型的类型,大小和数量逐渐增加。尽管如此,即使保证可访问性,数据和模型也很少重复使用,因为很难检索,提取和/或了解相关信息,并且通常需要下载和修改单个文件,执行神经数据分析,优化模型参数,并借到自己的资源。虽然着重于构建海马细胞的生物物理和形态准确模型,但我们创建了一个在线资源,即Hippocampus Hub的构建部分 - 一种用于研究海马的科学门户网站,用于研究海马的数据,从不同的在线开放式存储库中收集了来自不同的在线开放式存储库,并允许他们作为单个蜂窝模型构建单个模型构建单个模型的收集。工具和数据的互操作性是我们介绍的工作的关键功能。通过简单的单击和收集程序,例如填写在线商店的购物车,研究人员可以直观地选择感兴趣的文件(即电生理记录,神经形态和模型组件),并开始构建数据驱动的海马神经元模型。这样的工作流程重要的是一个模型优化过程,该过程利用了透明授予用户的高性能计算资源,以及用于运行优化模型的模拟的框架,均通过Ebrains Hodgkin-Huxley神经元建筑商在线工具获得。
摘要 尽管希波克拉底文献《心脏论》在 20 和 21 世纪引起了古典学家、医生和医学史学家的极大关注,但目前尚无对这部重要著作的评论。然而,关于许多要点,仍然存在着核心的解释问题:特别是作者如何理解心脏的结构和功能。这部著作对心血管医学史的意义首先在于,与任何其他希波克拉底文献相比,它在心脏内部结构的描述上有了根本性的进步。同时,这部著作与希腊化时期研究的亚历山大研究人员的发现相比存在很大差距——也就是说,这部著作的创作时间可能大致相同。此外,这部作品还首次描述了心脏瓣膜,其中对尖瓣和腱索的详细描述让一些学者认为,这部作品甚至包含了动物心脏系统解剖的证据,或者——当时在埃及亚历山大城以外似乎不可能有——人类心脏解剖的证据。本文旨在通过整合(在某些情况下纠正)先前的解释尝试来对这部作品进行全面评论,以理解这部经常被引用、有时被误解的古代医学论文。