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人类卫星 3 DNA 编码兆碱基规模的转录因子结合平台
真核生物基因组中经常散布着大量串联重复序列，称为卫星 DNA，这些序列是组成性异染色质的基础，常位于着丝粒区域周围。虽然某些卫星 DNA 类型在着丝粒生物学中具有明确的作用，但其他丰富的卫星 DNA 的功能尚不明确。例如，人类卫星 3 (HSat3) 约占人类基因组的 2%，形成高达数十兆碱基的巨大阵列，但这些阵列在着丝粒功能中没有已知的作用，直到最近才几乎完全被排除在基因组组装之外。因此，这些巨大的基因组区域仍然相对研究不足，而 HSat3 的潜在功能作用在很大程度上仍然未知。为了解决这个问题，我们对新的 HSat3 结合因子进行了系统筛选。我们的工作表明，HSat3 阵列含有高密度的转录因子 (TF) 基序，这些基序与与多个高度保守的信号通路相关的因子结合。出乎意料的是，HSat3 中最富集的 TF 属于 Hippo 通路转录效应子家族 TEAD。我们发现 TEAD 以细胞状态特异性的方式将辅激活因子 YAP 募集到 HSat3 区域。利用 RNA 聚合酶-I 报告基因检测、HSat3 的靶向抑制、YAP 的诱导降解和超分辨率显微镜，我们表明 HSat3 阵列可以将 YAP/TEAD 定位在核仁内，YAP 在那里调节 RNA 聚合酶-I 活性。除了揭示 Hippo 通路与核糖体 DNA 调控之间的直接关系外，这项研究还表明卫星 DNA 可以编码多个转录因子结合基序，为这些巨大的基因组元素定义了新的作用。
脂质代谢改变在癌症干细胞中的新兴作用
主体：代谢组检测的最新进展，尤其是在高光谱刺激的拉曼散射显微镜下，已经扩展了我们对脂质代谢对CSC生成和维持的贡献的了解。改变脂质摄取，从头脂肪生成，脂质液滴，脂质去饱和和脂肪酸氧化的改变都与CSCS调节有关。脂质代谢的改变不仅满足CSC的能量需求和生物量产生，而且还有助于激活几种重要的致癌信号通路，包括Wnt/β -catenin和Hippo/ Yap信号。在这篇综述中，我们总结了这个有吸引力的领域的当前进展，并根据其基于脂质代谢的调节来描述一些针对CSC的最新治疗剂。
2021; 17(2): 417-429。doi: 10.7150/ijbs.54194 研究论文 SOX13/TRIM11/YAP 轴促进 anapla 的增殖、迁移和化学耐药性
间变性甲状腺癌 (ATC) 是最具侵袭性和恶性程度的实体肿瘤之一。泛素蛋白酶体系统存在于所有真核细胞中，对细胞稳态至关重要。但其在 ATC 中的潜在作用仍不清楚。TRIM11 是一种 E3 泛素连接酶，据报道在多种人类癌症中充当致癌基因。本研究旨在揭示 TRIM11 在 ATC 中的致癌功能。使用 Western blot 测量 TRIM11 和 YAP 的蛋白表达，而使用实时 PCR 测量 YAP 靶基因。CCK8 测定用于检测细胞活力；划痕愈合试验和 transwell 测定用于测量 ATC 的迁移能力。异种移植瘤模型用于体内研究。免疫沉淀试验用于检测 YAP 和 TRIM11 之间的相互作用域。并用基于泛素的免疫沉淀实验检测YAP发生的具体泛素化方式。TRIM11的缺失显著降低了ATC细胞的增殖和迁移能力，增加了细胞对化疗的敏感性，而YAP的过表达可以进一步挽救这种效应。TRIM11的缺失降低了ATC中YAP蛋白水平和YAP/TEAD靶基因，如CTGF、ANKRD1和CYR61。这表明TRIM11是Hippo信号通路的调控因子。免疫沉淀实验表明TRIM11的RING结构域对于与YAP的WW结构域的相互作用至关重要。进一步的机制分析表明TRIM11促进YAP的单泛素化，从而延长其蛋白半衰期。此外，TRIM11启动子分析表明SOX13通过与TRIM11启动子结合来激活TRIM11的转录。综上所述，本研究揭示了TRIM11在ATC中的致癌功能，TRIM11是Hippo通路的翻译后调控因子，靶向TRIM11可能是治疗ATC的一种潜在方法。
2024; 20(1): 15-28. doi: 10.7150/ijbs.83586 综述 YAP 信号在调节癌症程序性细胞死亡和耐药性中的作用
尽管癌症治疗的最新进展显著改善了患者的预后，但耐药性仍然是一项重大挑战。针对程序性细胞死亡是抗肿瘤药物开发的主要方法。程序性细胞死亡 (PCD) 的失调导致对多种癌症疗法产生耐药性。Yes 相关蛋白 (YAP) 及其同源物 TAZ 是 Hippo 通路的主要下游效应物，在多种人类恶性肿瘤中被异常激活。Hippo-YAP 通路最初在果蝇中发现，在人类中保存良好，在调节细胞命运、组织生长和再生方面起着决定性作用。YAP 信号的激活已成为促进癌细胞增殖、转移和耐药性的关键机制。了解 YAP/TAZ 信号网络在 PCD 和耐药性中的作用可以促进开发有效的癌症治疗策略。
三重药物纳米疗法靶向乳腺癌细胞，癌细胞和肿瘤脉管系统
摘要三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌最具侵略性的亚型，这是大多数与乳腺癌相关的死亡。由于缺乏特定的治疗靶标，化学治疗剂（例如，紫杉醇）仍然是全身治疗的主体，但丰富了具有肿瘤发射能力和称为癌症干细胞（CSC）的肿瘤发射能力和类似干燥特征的细胞的亚群；因此，开发一种新的有效策略进行TNBC治疗是一种未满足的医疗需求。癌症纳米医学已改变了癌症药物发展的景观，从而允许使用高治疗指数。在这项研究中，我们通过在聚合物 - 脂质杂交纳米颗粒（NPS）中共同包裹临床批准的药物（例如紫杉醇，verteporfin和combretastatin（CA4）），开发了一种新的疗法。vertepor-fine是一种用于治疗黄斑变性的药物，最近被发现抑制了河马/YAP（与是相关的蛋白质）途径，该途径已知可以促进乳腺癌的进展和CSC的发展。CA4是一种血管破坏剂，已在临床试验的II/III期中进行了测试。我们发现，我们的新三种NP不仅有效地抑制了TNBC细胞的活力和细胞迁移，而且还显着减少了紫杉醇诱导的TNBC细胞中CSC富集和/或CA4诱导的CSC富集，部分通过抑制上调的HIPPO/YAP信号来部分。vertepor -fifin和Ca4的组合在抑制体内斑马模型中的血管生成方面也比单独的单独药物更有效。通过使用临床相关的患者衍生异种移植（PDX）模型，进一步评估了三重药物-NP的效率和应用潜力。三重药物-NP有效地抑制了PDX器官幻灯片培养物的生存能力，并阻止了体内PDX肿瘤的生长。这项研究开发了一种能够同时抑制大量癌细胞，CSC和血管生成的方法。
具有精制同工型的下一代tead抑制剂...
•SPR1-0117（SPR1）是一种TEAD1/4优先抑制剂，提供：（i）低NM的，低NM的单药活性，针对多个Tead依赖性细胞系的体外，包括几种非间皮瘤细胞系，在河马途径的上游成分中没有任何明显的病变，例如NF2。（ii）与MAPK途径及其上游激活因子（例如RTK）的抑制剂的强相互作用。SPR1（TEAD1/4抑制剂）作为单一疗法的效力以及与MAPK途径抑制剂的结合优于高选择性TEAD1> TEAD1> TEAD2抑制剂（VT103）（III）在体内对多个肿瘤模型的活性与在大型固定较大的肿瘤中观察到的Tumor回归。（iv）有利的ADME概况和安全性概况，包括7D RD RAT非GLP毒性研究中没有肾脏发现。
sptan1/numb轴将细胞密度感知到...
引入多细胞生物中的细胞能够感知细胞细胞的结合及其密度，以控制正确的组织形态发生和器官大小（1，2）。当细胞密度增加时，接触抑制会迫使增殖细胞进入生长停滞。当接触抑制受异常调节时，增生控制的损失是启动各种癌症的关键步骤（3）。尽管已经证明细胞连接络合物在接触抑制中起重要作用，但细胞增殖和肿瘤发生的潜在调节机制仍然鲜为人知。河马途径已被证明通过灭活YAP/TAZ信号传导来调节细胞生长的接触抑制作用起着至关重要的作用（4-8）。此途径由核心
上调的LIMD1通过抑制YAP1/AKT/GSK3 <03B2>信号
YAP1（是相关的蛋白1）是河马SIG NALING途径中至关重要的转录共激活因子，主要通过磷酸化调节。当磷酸化时，YAP1通常保留在细胞质中，从而防止其转移到核向Acti vate转录中。因此，抑制YAP1磷酸化可以增加其核浓度，增强其转录活性并影响特定靶基因的表达[3]。研究表明，激活YAP1支持心肌细胞的生长和生存，可能会缓解心肌肥大和HF [4，5]。升高的YAP1水平还会导致Akt磷酸化增加，从而抑制GSK3β，从而增强了FOXM1的表达并有助于心肌细胞肥大和纤维化[6]。在那里，靶向YAP1激活可能是逆转病理心肌肥大的至关重要方法。
yap在成人心脏中诱导了新生儿样的pro续订利基
心肌梗塞（MI）后，哺乳动物心脏不会再生，并且微环境被破坏。河马信号传导功能的丧失随着转录共同因素YAP的激活诱导心脏更新并重建MI后微环境。在这项研究中，我们研究了成年能力的小鼠心脏，在心肌细胞（CMS）中表达活跃的YAP，称为YAP5SA。空间转录组学和单细胞RNA测序显示出一种称为成人（A）CM2具有较高YAP活性的保守，更新功能的CM细胞状态。ACM2与表达补体途径成分C3的心脏成纤维细胞（CFS）共定位，表达C3AR1受体，在YAP5SA心脏中形成细胞三合会，并在YAP5SA心脏中形成细胞三合会，并具有更新能力的新生儿心脏。尽管在成年小鼠和人类心脏中检测到ACM2，但细胞三合会未能在这些非更新心脏中共定位。C3和C3AR1 -
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ALMYRE Claire，法国波尔多 在人体细胞和小鼠中研究 FDA 批准的化学物质对具有核或线粒体遗传来源的不同代谢紊乱的酵母模型产生有益作用 AMMAR Nourhene，法国图卢兹 果蝇成体肌肉干细胞活化的实时成像 BEAUJARD Bettina，法国巴黎 成年期神经肌肉疾病的诊断公告。医生与患者之间沟通过程的心理影响 BOUCHARD Laetitia ，马赛，法国 与战略极相关的论文 CHALUMEAU Anne ，巴黎，法国 开发一种针对 β-血红蛋白病的通用主要编辑方法 CHEVREAU Robert ，蒙彼利埃，法国 Hippo/YAP 通路在成人脊髓干细胞维持和分化中的作用：脊髓退行性病变的潜在细胞来源 CLAEYSSEN Charlotte ，洛斯，法国