表1中描述的数据和下面的讨论反映了409例血液恶性肿瘤患者的暴露,这些患者被参与了3项随机,安慰剂控制的临床试验和一项药代动力学研究。患者在有或没有全身照射(TBI)的骨髓毒性化学疗法之前,之前和之后接受杂酵母,然后接受造血干细胞载体。每日剂量范围为5至80 mcg/kg/天。中位数为360 mcg/kg的Kepivance的总剂量在15至480 mcg/kg之间。人口的中位年龄为48岁(范围:41至60岁),男性为62%,白色为83%,黑色为7.4%,西班牙裔为6.2%。非霍奇金的淋巴瘤(NHL)是最常见的恶性肿瘤,其次是霍奇金氏病,多发性骨髓瘤和白血病。
Richter的转化(RT)的特征是先前患者的侵袭性淋巴瘤的脱离,或者同时被诊断为慢性淋巴细胞性白血病//小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)[1,2]。rt是罕见的事件,发生在2-10%的CLL患者中,年度转化率为0.5-1%[3]。它与克隆进化以及原始CLL克隆转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL),或者较少的频率与霍奇金淋巴瘤(HL)相关。绝大多数RT病例(90-95%)表现为弥漫性大B细胞淋巴瘤RT(DLBCL-RT),而Hodgkin淋巴瘤RT(HL-RT)则占病例的5-10%[4]。罕见的Richter转化为淋巴样或髓样白血病的病例,以及转化为非常侵略性的成熟T细胞淋巴瘤[5,6]。尽管临床特征与DLBCL的临床特征相似,但RT的分子特征是不同的。rt在大多数情况下以快速疾病发作和进展为特征。由于获得了多种遗传缺陷而发展的转变
•心脏,肝脏或肾脏疾病•慢性肺部疾病•CSF泄漏•人工耳管植入物•镰状细胞疾病•浮动物•HIV•HIV感染•任何原因的免疫缺陷•淋巴瘤,白血病或霍奇金疾病或霍奇金病•普遍性恶性肿瘤•多发性骨髓范围•固体器官pc efflant Planplant Placccal pc Chorme grop Charermoccal contry PC(V23)(V23)(V23)(V23)(V23)(V23)
Blood Cell Counts • Basal Cell Skin Cancer • Bladder Cancer • Blood Clots and Cancer • Bone Cancer • Brain Cancer: Glioma • Breast Cancer: DCIS Breast Cancer • Breast Cancer: Inflammatory Breast Cancer • Breast Cancer: Invasive Breast Cancer • Breast Cancer: Metastatic Breast Cancer • Breast Cancer Screening and Diagnosis • Cervical Cancer • Chronic Lymphocytic Leukemia • Chronic Myeloid Leukemia • Colon Cancer • Colorectal Cancer Screening • Cutaneous B-Cell Lymphomas • Cutaneous T-Cell Lymphomas • Diffuse Large B-Cell Lymphomas • Distress During Cancer Care • Esophageal Cancer • Fatigue and Cancer • Follicular Lymphoma • Gallbladder and Bile Duct Cancers • Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST) • Genetic Testing for Hereditary Breast, Ovarian, Pancreatic, and Prostate Cancers •移植物与宿主病•霍奇金淋巴瘤•儿童霍奇金淋巴瘤•免疫疗法副作用:CAR T细胞治疗•免疫疗法副作用:免疫检查点
淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤,分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。现有数据调查估计,2020年全球新发病例509,590例,淋巴瘤死亡人数超过248,724例(1)。弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤,约占所有病例的30%,其中还包括特定亚型或疾病实体(2)。在目前的临床诊断和治疗策略中,R-CHOP(瑞妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松)是首选的治疗方案,具有良好的抑制疾病发展的能力(3)。许多患者要么复发,要么出现原发性难治性疾病并最终死于该病(4,5)。为DLBCL的检测和治疗提供新的诊疗思路,需要开展DLBCL生物标志物相关研究,并进一步探究相关分子机制,为DLBCL的临床治疗提供新的诊疗策略。
o 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) o 胆道癌(胆囊癌或肝内/肝外胆管癌) o 尿路上皮癌(膀胱癌) o 三阴性乳腺癌 (TNBC) o 成人中枢神经系统 (CNS) 癌症 o 宫颈癌 o 食管癌和食管胃/胃食管连接处癌 o 胃癌 o 头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) o 肝细胞癌 (HCC) o 成人经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) o 儿童经典霍奇金淋巴瘤 o 卡波西肉瘤 o 肾细胞癌 (RCC) o 皮肤黑色素瘤 o 默克尔细胞癌 (MCC) o 肾上腺肿瘤 o非小细胞肺癌 (NSCLC) o 卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌 o 原发性皮肤淋巴瘤 o 软组织肉瘤 o 皮肤鳞状细胞癌 (cSCC) o 胸腺癌 o 子宫内膜癌(子宫癌) o 微卫星不稳定性高 (MSI-H) 癌症 o 肿瘤突变负担高 (TMB-H) 癌症
• 酒精使用障碍 • 脑脊液漏 • 慢性心脏/肝脏/肺部疾病 • 慢性肾功能衰竭 • 吸烟 • 人工耳蜗 • 先天性或后天性无脾 • 先天性或后天性免疫缺陷 • 糖尿病 • HIV 感染 • 霍奇金病 • 医源性免疫抑制 • 白血病和淋巴瘤 • 恶性肿瘤 • 多发性骨髓瘤 • 肾病综合征 • 镰状细胞病或其他血红蛋白病 • 实体器官移植
• Pembrolizumab(PD-1 单克隆抗体(mAb)用于黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、头颈部鳞状细胞癌(NHSCC)、肾细胞癌、微卫星不稳定性高(MSI-H 或错配修复缺陷 (dMMR) 结肠或直肠癌。• Nivolumab(PD-1 mAb)的适应症包括黑色素瘤、NSCLC、晚期肾细胞癌霍奇金淋巴瘤、HNSCC、尿路上皮癌、鳞状食管癌。• Ipilimumab(CTLA-4 mAb)用于晚期黑色素瘤、晚期肾细胞癌、转移性 NSCLC。• Atezolizumab(PD-L1 mAb)用于尿路上皮癌、肺癌、三阴性乳腺癌、肝细胞癌。• Durvalumab (PD-L1 mAB) 用于治疗 NSCLC。• Avelumab 是 PD-L1 mAb,用于治疗转移性默克尔细胞癌 (MCC)、尿路上皮癌 (UC) 和肾细胞癌 (RCC)。• Cemiplimab (PD-1 mAb) 用于治疗晚期基底细胞癌 (BCC) 和某些类型的 NSCLC 和皮肤鳞状细胞癌 (CSCC)。• Dostarlimab (PD-1 mAB) 用于治疗某些类型的子宫内膜癌。
从经典上讲,系统生物学主要集中于使用动态机械模型来阐明自然现象的基础。应用的流行模型形式主义包括普通和部分微分方程(分别为ODES和PDE),布尔网络,培养皿网,蜂窝自动机,基于个体的模型以及这些组合。机械模型的属性(包括方程式或规则的类型,初始条件或参数值)取决于所涉及的研究人员的领域,感兴趣问题以及专业知识,并且经常受到实验数据的可用性和质量的确定或约束。虽然经典,低维模型可以拟合一系列浓度,时间和空间依赖于空间的数据集(Michaelis and Menten,1913; 1913; Lotka,1920; Volterra,1926; Hodgkin and Huxkin and Huxkin and Huxkin and Huxley,1952),对于较大的,高度的高维生物学系统,可以扩散到
从经典上讲,系统生物学主要集中于使用动态机械模型来阐明自然现象的基础。应用的流行模型形式主义包括普通和部分微分方程(分别为ODES和PDE),布尔网络,培养皿网,蜂窝自动机,基于个体的模型以及这些组合。机械模型的属性(包括方程式或规则的类型,初始条件或参数值)取决于所涉及的研究人员的领域,感兴趣问题以及专业知识,并且经常受到实验数据的可用性和质量的确定或约束。虽然经典,低维模型可以拟合一系列浓度,时间和空间依赖于空间的数据集(Michaelis and Menten,1913; 1913; Lotka,1920; Volterra,1926; Hodgkin and Huxkin and Huxkin and Huxkin and Huxley,1952),对于较大的,高度的高维生物学系统,可以扩散到