剑桥,鲁滨逊路,剑桥CB2 0RE,英国。§目前针对Douglas F. Browning的讲话,阿斯顿大学生物科学学院,伯明翰B4 7et,英国,摘要:Holliday 4-Way连接是重要的生物DNA过程的关键(插入,插入,推荐和维修),并且是富有成效的结构,是开放式或封闭式构造的动力结构,采用开放式构造表现出开放式的活跃形式。四元素金属 - 苏普拉电柱在圆柱核周围显示芳基面,从而使它们具有与开放式DNA连接的中心空腔相互作用的理想结构。结合了实验研究和MD模拟,我们表明,Au柱可以以开放形式结合DNA 4向连接(Holliday连接),这是一个以前由合成剂访问的结合模式。Au pil-larplexes也可以结合设计的三向连接,但是它们的尺寸较大,使他们可以打开并扩展该连接,破坏了基本配对,这表现出增加的流体动力大小和较低的连接热稳定性。在高载荷时,它们将4路和3路连接重新安排到Y形DNA叉中,以增加可用的连接样结合位点。结构相关的Ag菌粒显示出相似的DNA连接结合行为,但溶液稳定性较低。这种柱状结合与(但补充)的金属 - 苏普拉电圆柱体形成对比,该圆柱体更喜欢3路交叉,我们表明可以将4向连接点重新布置为3路交界结构。在人类细胞中的研究,确认柱子确实到达了细胞核,其抗增生活性的水平与顺铂相似。pillexes结合开放的四向连接的能力会产生令人兴奋的可能性,以调节和切换生物学中的这些结构,以及合成核酸纳米结构中,它们是关键的组件。这些发现提供了一个新的路线图,用于使用金属 - 苏普拉氨分子方法来靶向高阶连接结构,并扩展了可用于将生物活性连接器固定器设计到有机化化学的工具箱。
目的:化疗是晚期结肠癌的主要治疗方法,但其疗效往往受到严重毒性的限制。以选择性药物输送系统 (SDDS) 形式的靶向治疗是减少副作用的重要策略。在这里,我们旨在设计一种具有实际应用潜力的新型 SDDS,使用生物相容性组件和可扩展的生产工艺,将阿霉素 (Dox) 靶向输送到结肠癌细胞。方法:SDDS 由自组装 DNA 纳米十字架 (Holliday 连接或 HJ) 制成,该十字架由四个 AS1411 适体 (Apt-HJ) 功能化并装载 Dox。结果:Apt-HJ 的平均尺寸为 12.45 nm,zeta 电位为 − 11.6 mV。与单价 AS1411 适体相比,四价 Apt-HJ 显示出与靶癌细胞 (CT26) 更强的结合。将 Dox 插入 Apt-HJ 的 DNA 结构中形成 Apt-HJ 与阿霉素的复合物 (Apt-HJ-Dox),每个复合物携带约 17 个 Dox 分子。共聚焦显微镜显示,Apt-HJ-Dox 选择性地将 Dox 递送到 CT26 结肠癌细胞中,但不递送到对照细胞中。此外,Apt-HJ-Dox 在体外实现了对 CT26 癌细胞的靶向杀伤,并减少了对对照细胞的损伤。重要的是,与游离 Dox 相比,Apt-HJ-Dox 显著增强了体内抗肿瘤效果,而不会增加副作用。结论:这些结果表明 Apt-HJ-Dox 在结肠癌的靶向治疗中具有应用潜力。关键词:结肠癌,靶向治疗,适体,霍利迪连接体,阿霉素
2023 年 9 月 18 日会议继续。邻近的 HOA 已要求将会议第二次延期至 2023 年 11 月 20 日,规划委员会将对此进行考虑。请愿将 SU-7 区 23.18+/- 英亩的土地重新划分为规划单位开发区,以提供拟议的 Holliday Farms 条例(第一修正案)附件 4 中规定的开发项目,包括一座三层、155 个单元的老年生活设施及其相关附属建筑。该土地面积将并入现有的 Holliday Farms PUD。
毫无疑问,2020 年是充满挑战的一年,正如 Nick Brown 在信中提到的那样,海员的福祉一直是业界关注的焦点,在下一期中,我们将分享我们最近对海运业如何应对 COVID-19 疫情的调查中获得的见解。这一次,您可以了解商业海运业如何从世界海军中脱颖而出,因为 Paul Bartlett 评估了海军领域的趋势。您可以会见 SAMEA 新任 M&O 总裁 Mike Holliday,并了解石油和天然气行业脱碳所需的条件。我们还与 LR 和行业专家合作,深入了解替代燃料和动力源,例如氢能和风能,而 LR 的 Jennifer Riley-James 则回答了有关即将到来的 IHM 合规性的常见问题。本期我们的设计师是 Kaz Kapusniak。
非传统教学计划的历史 2011 年之前,由于健康或安全相关的停课,肯塔基州的许多学区每年损失一个多月的教学时间,导致学习严重中断。为了解决这个问题,前教育专员 Terry Holliday 博士于 2011 年推出了非传统教学 (NTI) 试点项目,允许学区在停课日以虚拟方式或其他非传统方式进行教学,经专员批准,无需补课。最初,只有三年内平均缺课 20 天的学区才有资格。2014 年,NTI 试点项目根据众议院第 211 号法案扩展到所有 173 个学区,并于 2018 年进一步修订以标准化法规。到 2020 年,由于 COVID-19,肯塔基州所有学区都获得了 NTI 访问权限,这一状态持续到 2021 年 6 月。
霍利迪连接识别蛋白 (HJURP) 是着丝粒蛋白 A (CENP-A) 的关键分子伴侣,对有丝分裂期间的染色体分离和细胞周期调控至关重要。最近的研究已经确定了 HJURP 在致癌作用中的重要作用。在各种人类癌症中都观察到 HJURP 表达的异常上调,例如非小细胞肺癌 (NSCLC)、肝细胞癌 (HCC)、膀胱癌和乳腺癌,并且与不良的病理发展和预后有关。体外和体内研究表明,HJURP 主要通过调节细胞周期、细胞衰老和上皮-间质转化 (EMT) 发挥致癌功能。本综述旨在评估 HJURP 在人类癌症中的预后意义并总结针对 HJURP 的抗肿瘤研究。还讨论了调节 HJURP 在致癌作用中的因素及其相应的影响,以提供新的见解,以针对 HJURP 作为一种有前途的癌症治疗策略。
赫林·沃伦表示,该委员会将调查学生对《行为准则》的责任水平;一个总统住宿生活委员会,负责处理宿舍计划以及结构和设施;以及一个校园委员会,研究司法系统。另一个问题是:“小组成员是否觉得对学院的冷漠态度越来越强烈?”虽然对这个问题有几种回答。霍利迪院长表示希望伍斯特学生不要接受对自己的负面形象。她认为伍斯特学院的学生是一个“特殊”学生。小组还被问及管理层如何评估学生雇员。答案是,学生雇员每季度进行一次评估,评估依据是他们履行雇佣合同的程度。给出的一个具体例子是 RA 对《行为准则》的责任。
Herring Wtmrrinn tAhioH uill 将调查 Sntoetl。门控学生对行为准则的责任水平;一个总统住宿生活委员会,处理宿舍计划以及结构和设施;以及一个校园委员会委员会,研究司法系统。提出的另一个问题是:“小组成员是否觉得对学院的冷漠态度日益加深?”虽然对这个问题有几种回应。院长霍利迪表示希望伍斯特学生不要接受自己的负面形象。她觉得 COW 学生是一个“特殊”学生。小组还被问及管理层如何评估学生员工。答案是,学生雇员每季度接受一次审查,审查依据是其雇佣合同的履行程度。给出的一个具体例子是 RA 的《守则》责任
赫林·沃伦表示,该委员会将调查学生对《行为准则》的责任水平;一个总统住宿生活委员会,负责处理宿舍计划以及结构和设施;以及一个校园委员会,研究司法系统。另一个问题是:“小组成员是否觉得对学院的冷漠态度越来越强烈?”虽然对这个问题有几种回答。霍利迪院长表示希望伍斯特学生不要接受对自己的负面形象。她认为伍斯特学院的学生是一个“特殊”学生。小组还被问及管理层如何评估学生雇员。答案是,学生雇员每季度进行一次评估,评估依据是他们履行雇佣合同的程度。给出的一个具体例子是 RA 对《行为准则》的责任。