摘要:本文重点介绍一种新型铜镍厚膜电阻浆料,该浆料专为实现低欧姆功率电阻而设计和实验开发。这种铜镍浆料设计用于厚印刷铜导体,与传统的钌基厚膜电阻浆料相比,可在氮气保护气氛中烧结。铜镍浆料由铜和镍微粒、玻璃粘合剂颗粒和有机溶剂组合制成,并针对在氮气气氛中烧结进行了优化。本文详细介绍了铜镍浆料的成分及其热性能(通过同步热分析验证)、干燥和烧结铜镍膜的形态描述以及最终印刷电阻的电参数。通过电子显微镜和元素分布分析证明,铜和镍微粒在烧结过程中扩散在一起并形成均匀的铜镍合金膜。该薄膜具有低电阻温度系数 ± 45 × 0 − 6 K − 1 和低薄层电阻值 45 m Ω /square。经验证,配制的铜镍浆料可氮烧,并且与厚印刷铜浆料具有良好的兼容性。这种组合允许实现直接集成低欧姆电阻器的功率基板。
在过去十年中,抗体-药物偶联物 (ADC) 已成为癌症患者的重要且经过验证的治疗方式。在这里,我们介绍了一种独特的基于 Sortase 介导的抗体偶联 (SMAC-Technology TM ) 的下一代 ADC 平台,该平台可产生非常均质和稳定的药物偶联物,其系统性有限,但具有强大的抗肿瘤活性。使用的高效有效载荷是 PNU-EDA,它是蒽环类 PNU- 159682 的专有衍生物。我们基于 PNU-EDA 的 ADC 不仅可以诱导靶细胞中的 DNA 损伤,而且重要的是还可以触发免疫原性细胞死亡,从而刺激抗肿瘤免疫,提供尚未开发的联合潜力 (D'Amico L et al, 2019)。基于 SMAC-Technology TM 平台的 ADC 目前正在进行临床开发。在本研究中,我们介绍了一些功能研究,这些研究旨在进一步阐明 ADC 有效载荷 PNU-EDA 的作用方式 (MoA),并调查任何可能限制癌症患者治疗选择的潜在敏感性缺陷。总体而言,我们的筛选和机制研究证实,基于 PNU-EDA 的 ADC 可通过特定的作用方式有效杀死癌细胞,从而为多样化且庞大的癌症患者群体提供极具前景的治疗选择。
政府和行业都对我国关键基础设施的网络安全进行了重大投资。然而,绝大多数的重点都放在了保护信息技术 (IT) 网络上。传统上较少关注运营技术 (OT) 和工业控制系统 (ICS) 的网络安全。这些系统是与物理世界交互的专用计算机和网络,包括控制系统等资产,这些资产可以打开变电站的断路器或操作水厂的水泵。大多数高管和政策领导者惊讶地发现,95% 以上的网络安全预算都用于企业 IT 部分,而不是可能影响安全、环境并为组织创造收入的 OT 网络。OT 系统是关键基础设施的关键部分。即使在二十年前,ICS 和 OT 也与其他网络基本脱节。基础设施也非常复杂和异构,即使是同一行业的两个设施之间也几乎没有共同之处,这使得对手更难、更昂贵地发起可跨站点和跨行业重复的造成中断或物理破坏的攻击。现在,这些系统(包括水和废水处理部门的系统)必然越来越数字化和同质化。威胁组织可以开发针对 OT 环境中常用设备的功能
产品的窗口,如多项研究所示。2 - 12中的ADCELD,现场特定类型的所有类型的技术,如今已统治了进入临床试验的新ADC。然而,比较产生相同代谢物的同质和杂质ADC的免疫原的最新工作表明,特定部位的技术可能并不总是会增强该药物的小脂肪动物,并且也可能有害地改变其毒性。13 - 15实际上,几个标准,例如有效载荷的性质,链接器,结合化学,药物抗体比(DAR),ADC的疏水性可能会影响结合物的体内特性,这是在很快被预测的。即将进行的现场特定准备的ADC的大量临床研究可能有助于阐明是否存在单一的共轭化学物质会广泛使用,或者其他方法是否也适用。 因此,开发各种技术是为了进一步进步而有意义的。 由于大量暴露于溶剂的亲核氨基酸,尤其是赖氨酸,与抗体结合的位点可能具有挑战性。 尽管很困难,但通过开发多种技术,可以将其总结为工程性半胱氨酸,disul de 。即将进行的现场特定准备的ADC的大量临床研究可能有助于阐明是否存在单一的共轭化学物质会广泛使用,或者其他方法是否也适用。因此,开发各种技术是为了进一步进步而有意义的。与抗体结合的位点可能具有挑战性。尽管很困难,但通过开发多种技术,可以将其总结为工程性半胱氨酸,disul de
我们报告了通过在硅衬底上外延生长的最初均匀的硅锗 (SiGe) 薄膜中进行相位分离直接激光写入渐变折射率光波导。我们使用了波长为 532 nm 的连续波 (CW) 激光器。激光束聚焦到厚度为 575 nm、Ge 浓度为 %50 的 SiGe 薄膜表面上直径为 5 µm 的光斑。通过熔化表面来诱导 SiGe 薄膜的成分分离,并通过将激光诱导熔化区的扫描速度控制在 0.1-200 mm/s 的范围内来调整成分分布。在高扫描速度下,扫描激光束会产生移动的富 Ge 熔化区,由于扩散限制的 Ge 传输不足,Ge 含量会在后缘积聚。材料特性表明,激光加工的 SiGe 微条带由富含 Ge 的条带芯(> 70% Ge)和富含 Si 的底层包层(<30% Ge)组成。扫描速度相关的相位分离允许制造具有可调成分分布的渐变折射率 SiGe 波导,这些波导通过光学传输测量和使用模拟的模式分析来表征。我们的方法还可以应用于三元半导体 (AlGaAs) 的伪二元合金,其平衡相图与 SiGe 合金的平衡相图相似。
iii.北海岸私有原生森林的生长状况和生产力地图。新南威尔士州 DPI 委托 ForeSense Pty Ltd 使用 ADS 40/80 传感器获取的数字航空照片 (DAP) 图像开发此图层。2007 年至 2014 年之间的图像以马赛克瓷砖 (n. =59) 的形式从新南威尔士州财政、服务和创新部的空间数据服务中获取。新南威尔士州 DPI 为 ForeSense Pty Ltd 提供了约 1,000,000 公顷私有原生森林的基础地图图层。ForeSense Pty Ltd 随后使用 3D 数字航空摄影解释 (API) 软件绘制了基础地图区域内 2 个面积为 25 公顷或更大的同质私有原生森林区域的生长状况和生产力。测绘过程捕获了成熟树冠高度(m)数据,高度值分为 10 个类别:15、20、25、30、35、40、45、50、55 和 65+。高度低于 15 米的“非生产性”森林类型 3 被排除在外。最终产品被转换为可在 Google Earth 中查看的 kmz 文件。模型中使用的测绘树冠高度数据是一个裁剪层,范围为 395,782 公顷。
形态相似性网络 (MSN) 将皮质组织估计为一组具有生物学意义的宏观和微观结构层面解剖特征之间的相似性,这些相似性来自多个结构 MRI (sMRI) 序列。这些网络具有临床相关性,可预测智商的 40% 差异。但是,生成这些网络所需的序列 (T1w、T2w、DWI) 是较长的采集,在某些人群中不太可行。因此,使用 T1w sMRI 中的特征估计 MSN 对临床和发育神经科学具有吸引力。我们研究了减少特征的方法是否接近原始 MSN 模型,作为研究大脑结构的潜在工具。在一个大型、同质的健康年轻人数据集(来自人类连接组计划,HCP)中,我们扩展了之前对减少特征 MSN 的研究,不仅比较了 T1w 衍生的网络,还比较了使用较少 MR 序列生成的其他 MSN,以及它们的完整采集对应物。我们生成的 MSN 在边缘级别与使用多模态成像生成的 MSN 高度相似;但是,网络的节点拓扑不同。这些网络对广义认知能力的预测有效性有限。总体而言,当多模态成像不可用或不合适时,T1w 限制的 MSN 构建是可行的,可以提供 MSN 的适当估计,并且可以成为在未来研究中检查结果的有用方法。
摘要 多发性硬化症 (MS) 主要发生在青年和中年人身上。尽管 MS 在儿童中是一种罕见疾病,但越来越多的患者在 18 岁以下被诊断出来。该疾病的致残性不能仅归结为身体症状。儿童 MS 还常见一些其他症状,如认知障碍、疲劳和心理症状。所审查的文献表明,尽管身体残疾程度较低,但被诊断为 MS 的儿童和青少年即使在疾病早期也容易出现认知障碍。儿童 MS 的神经心理学特征可能类似于成人 MS,包括注意力/信息处理速度、学习、语言和视觉空间记忆受损。然而,儿童和青少年的认知困难更可能涉及一般智力和语言能力,这可能是由于患者年龄较小和认知发育阶段所致。除了身体残疾和复发之外,认知困难可能会对学习和学业成绩产生相当大的影响。抑郁和疲劳是儿童 MS 中另一种常见的疾病,可能导致患者功能低下。总体而言,这些症状可能会对日常活动和生活质量造成相当大的功能障碍,可能需要个性化的康复治疗和广泛的心理社会护理。需要开展更多神经心理学研究,评估更大的样本,使用更同质的方法,并探索 MS 治疗对认知和心理发展的作用。
摘要 在以HNO 3 为氧化剂的HF溶液中,银催化刻蚀p型硅变得更加容易。在浸入刻蚀剂溶液之前,在p-Si(100)表面化学沉积银(Ag)。通过在HF/HNO 3 中染色刻蚀,在p-Si上也生成了多孔硅层(PSL)。采用电化学阻抗谱(EIS)、扫描电子显微镜(SEM)、能量色散X射线(EDX)、原子力显微镜(AFM)和X射线衍射(XRD)来评估所生成的PSL的性能。根据SEM,浓度为1×10 −3 M的Ag +离子是在HF/HNO 3 中化学刻蚀之前在Si上沉积的最佳浓度,可得到具有均匀分布的孔隙的PSL。 EIS 数据显示,涂覆的 Si 在 22 M HF/0.5 M HNO 3 中的溶解速度比未处理的 Si 快,从而形成均匀的规则圆形孔 PSL,SEM 显微照片证明了这一点。使用具有两个时间常数的可接受电路模型来拟合实验阻抗值。蚀刻剂 HF 或氧化剂 HNO 3 的浓度增加有助于 Si 的溶解和 PS 的快速发展。AFM 分析表明,随着蚀刻时间的增加,Si 表面的孔宽和粗糙度增加。使用 X 射线光谱衍射来确定不同蚀刻时间后 PSL 的结晶度。
在罕见的胰腺神经内分泌肿瘤 (P-NET) 患者中,相当一部分患有遗传性癌症综合征多发性内分泌肿瘤 1 型 (MEN1),这是由 MEN1 抑制基因的种系突变引起的。在散发性 P-NET 中也经常发现体细胞突变和 MEN1 蛋白 (menin) 的缺失。因此,具有 MEN1 双等位基因失活的人类神经内分泌胰腺细胞系可能对研究肿瘤发生有价值。我们使用多克隆人类 P-NET 细胞系 BON1(该细胞系表达 menin、血清素、嗜铬粒蛋白 A 和神经降压素)通过 CRISPR/Cas9 编辑生成单克隆稳定的 MEN1 敲除 BON1 细胞系 (MEN1-KO-BON1)。分析了形态、激素分泌和增殖的变化,并使用 nanoLC-MS/MS 和 Ingenuity Pathway Analysis (IPA) 评估了蛋白质组学。缺乏脑膜炎的 MEN1-KO-BON1 细胞嗜铬粒蛋白 A 的产生增加,并且比对照细胞更小、更均质、更圆且生长更快。蛋白质组学分析显示 457 种蛋白质发生显著改变,IPA 确定了与癌症相关的生物学功能,例如翻译后修饰和细胞死亡/存活。在 39 种表达差异至少两倍的蛋白质中,有 12 种与葡萄糖稳态和胰岛素抵抗有关。发现稳定的单克隆 MEN1-KO-BON1 细胞系保留了神经内分泌分化、增殖增加和蛋白质谱改变。