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人参皂苷、潜在的 TMPRSS2 抑制剂、抗 PD-1 免疫疗法与 COVID-19 治疗的联合治疗之间的权衡
方法：我们分析了 TMPRSS2 表达、甲基化水平、总体生存率、临床参数、生物学过程之间的相关性，并利用各种类型的生物信息学方法确定了 TMPRSS2 与腺癌 (LUAD) 和鳞状细胞癌 (LUSC) 肿瘤和邻近正常组织中的肿瘤内浸润淋巴细胞之间的相关性。此外，我们通过免疫组织化学分析确定了 TMPRSS2 蛋白水平与 LUAD 和 LUSC 队列预后的相关性。此外，我们使用癌症免疫图谱 (TCIA) 数据库来预测肺癌患者中 TMPRSS2 表达与程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 阻断剂免疫疗法反应之间的关系。最后，从同源性建模构建与 TMPRSS2 蛋白结合的人参皂苷的假定结合位点，以筛选高效 TMPRSS2 抑制剂。
回顾针对毒蕈碱受体的药物设计及其对中枢神经系统疾病的影响
摘要：有大量证据表明胆碱能系统功能障碍在许多中枢神经系统 (CNS) 疾病中起着重要作用。在过去的三十年中，毒蕈碱受体 (mAChR) 与各种病理有关，并且已成为药物设计工作的主要目标。然而，由于正构结合位点的序列同源性很高，许多候选药物的临床成功率有限。尽管在治疗外周病变方面取得了一些进展，但针对中枢神经系统病变对研究人员来说仍然具有挑战性。尽管如此，近年来在开发具有副作用有限的功能选择性正构和变构配体方面取得了重大进展，这些配体靶向 mAChR。本综述重点介绍了过去的努力，并重点介绍了药物设计的最新进展
2023年中期报告
过去几十年来，癌症生物学取得了巨大进步，阐明了与癌症有关的几条关键细胞通路，包括 Kirsten 大鼠肉瘤 2 病毒致癌基因同源物 (KRAS)、MYC 原癌基因 (MYC)、P53 和视网膜母细胞瘤 (RB)，以及某些免疫检查点，如程序性细胞死亡蛋白 1 或其配体 (PD-(L)1) 检查点和肿瘤代谢通路，这些通路与 70% 以上的癌症发病率有关。然而，这些通路中许多已知靶点包括在肿瘤发生中发挥关键作用的蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP)，如 Src 同源区 2 结构域磷酸酶 2 (SHP2) 和 GTP 酶，如 KRAS，直到最近才被认为是“无法用药的”，因为存在各种药物研发挑战。
通过顺序统计对人脑网络拓扑数据分析
了解整个人群的大脑网络的拓扑特征对于理解大脑功能至关重要。将人类连接组抽象为图形对于了解大脑网络的拓扑特征至关重要。在考虑异质性和随机性的同时开发大脑图中的组级统计推断程序仍然是一项艰巨的任务。在本研究中，我们使用顺序统计量开发了一个基于持久同源性的稳健统计框架来分析大脑网络。使用顺序统计量大大简化了持久条形码的计算。我们使用全面的模拟研究验证了所提出的方法，随后将其应用于静息态功能磁共振图像。我们得出结论，男性和女性的大脑网络之间存在统计学上显着的拓扑差异。
STAT3信号传导的简短更新：当前的挑战和未来方向
与其他Stat家族成员共享序列和结构同源性，其细胞内功能有所不同，从而导致高度复杂的信号网络。例如，STAT1和STAT3具有很大的序列相似性，并且作为转录因子的行为，但是在许多生理条件下，它们受到相互调节，以在细胞增殖和凋亡细胞死亡中扮演相反的作用[3]。与STAT3形成鲜明对比的是癌基因，活化的STAT1充当肿瘤抑制器[3]。重要的是，STAT5与STAT3几乎没有序列相似性，也被认为是癌基因，主要是在造血恶性肿瘤中[4]。此外，STAT3激活失调通常与抗临床上可用的分子靶向剂的抗性相关[5]。这些功能使STAT3成为癌症治疗的吸引力，这促使靶向方法的发展[6-9]。
新冠肺炎患者中 D-二聚体水平的测量......
简介 COVID-19 大流行影响全球数百万人，发病率和死亡率很高（1-3）。该病毒于 2019 年 12 月在中国武汉首次发现并报告（2-6）。SARS-CoV-2 是一种冠状病毒，被世界卫生组织 (WHO) 指定为 COVID-19（1,2,7）。蝙蝠和鸟类是典型的冠状病毒宿主（1,8）。2019 年 12 月，一种新型冠状病毒爆发（1,9）。病毒宿主可能是蝙蝠，因为 SARS-CoV-2 与蝙蝠中发现的其他 SARS 样病毒具有高度同源性（9-11）。SARS-CoV-2 与冠状病毒科中的 SARS 和中东呼吸综合征病毒相似（1,12）。这些蛋白被称为刺突蛋白，被认为是它们表现出向性的原因，因为它们只与目标生物细胞表面的特定受体结合（1,13）。 SARS-CoV-2 似乎优先攻击呼吸道上皮细胞，
cap-004-icar-poster-final.pdf
利用我们高通量的定向进化工程平台，Capsida确定了一个系统地给药的（IV）Capsid，该capsID可实现NHP脑范围的生物分布，除了提供治疗相关的心脏转移水平外，还可以在关键FA相关的大脑区域中转导大量的神经元。在NHP研究中，同时给予一小片capsID（n = 3 NHP），工程化的衣壳驱动的RNA表达水平比CNS中的AAV9高约100倍，同时在心脏组织中保持相似的RNA表达，并且在肝脏中降低了约10x。重要的是，Capsida已经确定了一种与我们工程化的衣壳结合的新型血脑屏障受体。受体在猕猴和人类之间表现出完整的氨基酸序列同源性，从而使临床翻译变得过时。
A Part A1-牛津大学申请发行GMO（参考24/R57/01）
引入的构建体是通过CRISPR/CAS9系统诱导基因靶向敲除突变体的质粒载体。根据Smedley等人组装该质粒载体。，2021通过使用金门（GG，类型IIS限制酶）模块化克隆（MOCLO）组件。用于针对每个亚基因组中感兴趣基因的三个同源副本（a，b和d），在三个亚基因组的第一个外显子中选择了两个单个引导RNA（SGRNA）序列（sgrNA）序列（guide_2和gude_3）。如Smedley等人所述，使用WheatCrispr工具用于选择SGRNA。，2021。考虑了预测的目标和脱靶切割效率；预计SGRNA脱离目标得分的值为“ 0”，相当于根据WheatCrispr工具在其他遗传或基因间区域中的“无预测命中”。
有限提出的群体的有界共同体-Iris
摘要。我们提供有界共同体的新计算：如果在所有正度程度上具有微不足道的真实系数的有界的共同体，则一组有限的无环。我们表明，存在一个有限产生的无界无环群的连续体，并构建了一个有限的无界无环群。另一方面，我们构建了一个有限生成的群体的连续体，其有限的共同体在大于或等于2的所有程度上具有无数的维度，并且有限地提出了一个。可计数的不符合性群体，但这些构成了第一个有限的/有限呈现的示例。最后，我们表明有界共同体的各种算法问题是不可决定的。