2 请参阅 Karen Kornbluh,《虚假信息、激进化和算法放大:国会可以采取哪些措施?》,《J UST S EC》。(2022 年 2 月 7 日),https:// www.justsecurity.org/79995/disinformation-radicalization-and-algorithmic-amplification-what-steps-can-congress-take/。 3 请参阅 Georgia Wells、Jeff Horwitz 和 Deepa Seetharaman,《公司文件显示,Facebook 知道 Instagram 对少女有害》,《华尔街日报》(2021 年 9 月 14 日上午 7:59),https://www.wsj.com/articles/facebook-knows-instagram-is-toxic-for-teen-girls- company-documents-show-11631620739。 4 例如,请参阅 James Grimmelmann,《没有计算机创作的作品——而且这也是一件好事》,39 C OLUM . JL & A RTS 403(2016 年)。5 请参阅 H AROLD L. V OGEL,《娱乐业经济学:金融分析指南》48–49(剑桥大学出版社,第 10 版,2020 年)(描述娱乐需求的心理根源);另请参阅 id。第 53 页(“媒体领域的竞争始终非常激烈……长期成功的最重要因素是可扩展性……留住客户的可能性……以及应对风险和管理失败的能力(对于大多数引入的内容项目来说,这些项目永远无法完全收回创作、分发和营销的总成本。”)。
1。Horwitz R.细胞生物物理学。Biophys J.2016; 110(5):993-996.1。 2。 Henon S,Lenormand G,Richert A,Gallet F.使用光学镊子对人红细胞膜的剪切模量的新确定。 Biophys J. 1999; 76(2):1145-1151。 3。 Asano M,Basieva I,Khrennikov A,Ohya M,Tanaka Y,YamatoI。量子信息生物学:从量子力学的信息解释到分子生物学和认知心理学的应用。 找到了物理。 2015; 45:1362-1378。 4。 Zimmerberg J.膜生物物理学。 Curr Biol。 2006; 16(8):R272-276。 5。 Holdgate G,Embrey K,Milbradt A,Davies G.早期药物发现中的生物物理方法。 ADMET DMPK。 2019; 7(4):222-241。 6。 sun X,Zhou Y,Wang Z,Peng M,Wei X,Xie Y等。 生物分子冷凝物破译细胞命运的分子代码:从生物物理基本原理到治疗实践。 int J Mol Sci。 2024; 25(7):4127。 7。 Mohs RC,Greig NH。 药物发现和开发:基本生物学研究的作用。 阿尔茨海默氏症痴呆症(n y)。 2017; 3(4):651-657。2016; 110(5):993-996.1。2。Henon S,Lenormand G,Richert A,Gallet F.使用光学镊子对人红细胞膜的剪切模量的新确定。Biophys J.1999; 76(2):1145-1151。 3。 Asano M,Basieva I,Khrennikov A,Ohya M,Tanaka Y,YamatoI。量子信息生物学:从量子力学的信息解释到分子生物学和认知心理学的应用。 找到了物理。 2015; 45:1362-1378。 4。 Zimmerberg J.膜生物物理学。 Curr Biol。 2006; 16(8):R272-276。 5。 Holdgate G,Embrey K,Milbradt A,Davies G.早期药物发现中的生物物理方法。 ADMET DMPK。 2019; 7(4):222-241。 6。 sun X,Zhou Y,Wang Z,Peng M,Wei X,Xie Y等。 生物分子冷凝物破译细胞命运的分子代码:从生物物理基本原理到治疗实践。 int J Mol Sci。 2024; 25(7):4127。 7。 Mohs RC,Greig NH。 药物发现和开发:基本生物学研究的作用。 阿尔茨海默氏症痴呆症(n y)。 2017; 3(4):651-657。1999; 76(2):1145-1151。3。Asano M,Basieva I,Khrennikov A,Ohya M,Tanaka Y,YamatoI。量子信息生物学:从量子力学的信息解释到分子生物学和认知心理学的应用。找到了物理。2015; 45:1362-1378。 4。 Zimmerberg J.膜生物物理学。 Curr Biol。 2006; 16(8):R272-276。 5。 Holdgate G,Embrey K,Milbradt A,Davies G.早期药物发现中的生物物理方法。 ADMET DMPK。 2019; 7(4):222-241。 6。 sun X,Zhou Y,Wang Z,Peng M,Wei X,Xie Y等。 生物分子冷凝物破译细胞命运的分子代码:从生物物理基本原理到治疗实践。 int J Mol Sci。 2024; 25(7):4127。 7。 Mohs RC,Greig NH。 药物发现和开发:基本生物学研究的作用。 阿尔茨海默氏症痴呆症(n y)。 2017; 3(4):651-657。2015; 45:1362-1378。4。Zimmerberg J.膜生物物理学。Curr Biol。2006; 16(8):R272-276。 5。 Holdgate G,Embrey K,Milbradt A,Davies G.早期药物发现中的生物物理方法。 ADMET DMPK。 2019; 7(4):222-241。 6。 sun X,Zhou Y,Wang Z,Peng M,Wei X,Xie Y等。 生物分子冷凝物破译细胞命运的分子代码:从生物物理基本原理到治疗实践。 int J Mol Sci。 2024; 25(7):4127。 7。 Mohs RC,Greig NH。 药物发现和开发:基本生物学研究的作用。 阿尔茨海默氏症痴呆症(n y)。 2017; 3(4):651-657。2006; 16(8):R272-276。5。Holdgate G,Embrey K,Milbradt A,Davies G.早期药物发现中的生物物理方法。ADMET DMPK。2019; 7(4):222-241。6。sun X,Zhou Y,Wang Z,Peng M,Wei X,Xie Y等。生物分子冷凝物破译细胞命运的分子代码:从生物物理基本原理到治疗实践。int J Mol Sci。2024; 25(7):4127。7。Mohs RC,Greig NH。药物发现和开发:基本生物学研究的作用。阿尔茨海默氏症痴呆症(n y)。2017; 3(4):651-657。2017; 3(4):651-657。
• WNP 是密歇根大学法学院法学教授;哥本哈根大学生物医学创新法高级研究中心核心合伙人;哈佛法学院 Petrie-Flom 中心精准医学、人工智能和法律项目的联合 PI。RES 是华盛顿大学圣路易斯法学院的 Treiman 法学教授。RSE 是密歇根大学法学院的 Robert and Barbara Luciano 法学教授。感谢 Chris Buccafusco、Glenn Cohen、Kevin Collins、Nathan Cortez、Dmitry Karshtedt、Erika Lietzan、Sarah Rajec、Ana Santos Rutschman 和 Joy Xiang 对早期草稿的详细和深思熟虑的评论。我们感谢 Stefan Bechtold、Ed Fox、Rich Friedman、Brett Frischmann、Gabriel Rauterberg、Leora Horwitz、Mauritz Kop、Nina Mendelson、Lisa Larrimore Ouellette、Jason Rantanen、Michael Risch、Margo Schlanger、Rebecca Scott、Mark Sendak、Karandeep Singh 和 Jinfeng Su 提供的有益评论和对话。该项目受益于密歇根法学院 Fawley 研讨会、西北大学普利兹克法学院教职员工研讨会、斯坦福法学院知识产权学者会议、杜克大学医疗保健机器学习会议、苏黎世联邦理工学院、圣加仑大学和苏黎世大学联合举办的创新法和经济学讲座系列以及青年知识产权学者协会虚拟研讨会的评论。非常感谢 Maydha Vinson 提供的出色研究协助。 WNP 和 RSE 的工作得到了密歇根大学法学院库克基金的支持,WNP 还得到了 Novo Nordisk 基金会 (NNFI 7SA0027784) 的进一步支持。所有错误均由我们自己承担。
细胞如何死亡是细胞生物学的一个基本方面,因此,现实地假设,尽管对各种细胞死亡的各种模式和途径进行了数十年的研究,但我们仍在学习很多。也许是矛盾的,细胞死亡的领域仍然充满活力,这是由于这个分子和细胞生物学领域的频繁进步和出版物所证明的。从一开始就可以考虑三种一般类型的细胞死亡(我与I型,II和III型的早期描述;我在此不使用的术语)。我们首先可以考虑“谋杀”,也就是说,该牢房被积极杀死。谋杀的一些例子是冻融,低渗性休克,补体介导的裂解和细胞毒性细胞杀死。这些不需要简单(冻融),而可以包括垂死细胞的参与(细胞毒性细胞杀死),并且可以在有机生物学中起重要作用。第二种要考虑的类型是“破坏”,也就是说,细胞生存所必需的过程的破坏。这也可能涉及细胞的积极参与 - 就像如果机器不运行的话,木制鞋子不会被工业织机破坏一样。(虽然通常建议此图像是“ Sabot”或木制鞋的“破坏”一词的起源,但该术语实际上源于删除Sabot或Railroad Tie的效果,以损害移动的火车。在任何一种情况下,销毁积极参与其自身破坏的东西的效果都充分传达了这里的重点)。如果我们认为许多基因及其产品对于细胞至关重要细胞破坏的一个例子是铁凋亡的过程,还有许多其他命名的细胞死亡方式可以以这种方式进行分类。第三种类型可以被视为“自杀”,即至少在参与时导致细胞死亡的途径的激活。这些是细胞凋亡,坏死和凋亡的充分描述的过程,可能还有其他。罗伯特·霍维茨(Robert Horwitz)多年前,在第一次关于细胞死亡的会议上,在第一次会议上指出,可能有很多方法可以杀死细胞,并且通过扩展,一个细胞可能会自杀。
编辑部 总编辑:DON JEFFREY 副主编:Iry Lichtman 新媒体执行编辑:Marilyn A, Gillen 新闻编辑:Carolyn Horwitz 特刊主任:Gene Sculatti;Dalet Brady,副主任;Katy Kroll,助理编辑; Marin Jorgensen,特别问题协调员 社长:Leila Cobo(加勒比和拉丁美洲)、Bill Holland(华盛顿)、Melinda Newman(洛杉矶)、Phyllis Stark(纳什维尔) 艺术总监:Jeff Nisbet 助理:Raymond Carlson 文案主管:Bruce Janicke 文案编辑:Andrew Boorstyn、Marlaina Gray、Carl Rosen 高级编辑:Ed Christman,零售(纽约) 高级作家:Chris Morris(洛杉矶)、Chuck Taylor(纽约) 人才编辑:Larry Flick(纽约) R&B 音乐:Gail Mitchell,编辑(洛杉矶) 乡村 / 基督教音乐:Deborah Evans Price(纳什维尔) 舞曲:Michael Paoletta,编辑(纽约) 专业音频 / 技术:Christopher Walsh,编辑(纽约) 数字娱乐:Eileen Fitzpatrick,编辑(洛杉矶) 电台:Frank Saxe,编辑(纽约) Heatseekers 特写/音乐视频:Carla Hay,编辑(纽约) 财经记者:Brian Garrity(纽约) 巡回记者:Ray Waddell(纳什维尔) 编辑助理:Rashaun Hall(纽约)、Jill Pesselnick(洛杉矶) 特约记者:Jim Bessman 撰稿人:Bradley Bambarger、Fred Bronson、Ramiro Burr、Lisa Collins、Larry LeBlanc、Moira McCormick、David Nathan、Catherine Applefeld Olson、Dylan Siegler、Julie Taraska、Steve Traiman 国际主编:ADAM WHITE 国际副主编:Thom Duffy 国际编辑:Tom Ferguson 国际新闻编辑:Gordon Masson 德国分社社长:Wolfgang Spahr 亚洲分社社长:Steve McClure 特约编辑:Sam Andrews、Nigel Hunter、Kwaku、Paul Sexton、Nigel Williamson
血管免疫细胞T细胞淋巴瘤(AITL)是一种独特的外周T细胞淋巴瘤(PTCL),预后较差(Swerdlow等,2016)。对于AITL患者,5年的总生存率(OS)率为44%,无进展生存率(PFS)率为32%(Advani等,2021)。基于蒽环类药物的化学疗法方案经常使用,但其有效性受到限制。基于传统治疗的不令人满意的结果,NCCN肿瘤学的临床实践指南建议参与临床试验作为首选管理策略(Horwitz等,2022)。值得注意的是,尽管某些患者的分期分期或预后评分通常用于评估T细胞淋巴瘤,但其临床结局差异很大。预后的差异可能是由于AITL的异质性引起的(Zhang等,2023)。因此,需要更好地分层患者的新型模型。Chidamide是一种亚型选择性组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂的苯甲酰胺类型(Gong等,2012)。近年来,奇达胺在PTCL中似乎是一种有前途的治疗方法,尤其是在AITL中。在复发或难治性(R/R)AITL中的Chidamide II期研究中,总反应率(ORR)为50%(Shi等,2015)。在一项多中心II期临床试验中,将奇达胺与未经处理的AITL中的泼尼松,依托泊苷和沙利度胺相结合,ORR为90.2%。2年无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)率分别为66.5%和82.2%(Wang等,2022b)。然而,在现实世界分析中,与单独的化学疗法相比,将奇达酰胺与化学疗法相比是否可以改善OS的矛盾结果(Shi等,2017; Liu等,2021; Wang等,2022a)。需要进一步的证据来阐明在现实世界中奇达胺的效率。机器学习(ML)算法是人工智能的关键领域,可以通过利用计算方法来从复杂的数据中学习,以识别预测的可能功能(Haug and Drazen,2023)。与传统的广义线性模型相比,基于高级算法的机器学习在数据分布和完整性方面更容易接受,并且在挖掘数据值方面具有更大的功能(Elemento等,2021)。因此,近年来,机器学习已被广泛用于医疗领域,并已发展成为一种有效的工具,可以在做出临床决策时使用(Radakovich等,2020; Haug and Drazen,2023; Swanson等,2023)。因此,本研究的目的是建立ML模型来预测AITL的预后,并在现实世界中评估Chidamide的好处。
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Peter J. Hotez 医学博士、哲学博士是国家热带医学院院长、贝勒医学院儿科和分子病毒学与微生物学教授,他还是德克萨斯儿童疫苗开发中心 (CVD) 主任和德克萨斯儿童医院热带儿科捐赠教授。他还是贝勒大学的大学教授、詹姆斯·贝克三世公共政策研究所疾病与贫困研究员、德克萨斯 A&M 大学斯考克罗夫特国际事务研究所高级研究员、德克萨斯 A&M 大学哈格勒高级研究院教员研究员以及贝勒医学伦理与卫生政策中心卫生政策学者。Hotez 博士是被忽视的热带疾病和疫苗开发领域国际公认的医师科学家。作为德克萨斯儿童心血管疾病负责人,他领导一个团队和产品开发伙伴关系,致力于开发针对钩虫感染、血吸虫病、利什曼病、恰加斯病和 SARS/MERS/SARS-2 冠状病毒的新疫苗,这些疾病影响着全世界数亿儿童和成人,同时他倡导在全球和美国获得疫苗。 2006 年,他在克林顿全球倡议中共同创立了全球被忽视热带病网络,为数亿人提供基本药物。他于 1980 年获得耶鲁大学分子生物物理学学士学位(美国大学优等生荣誉学会),随后于 1986 年获得洛克菲勒大学生物化学博士学位,并于 1987 年获得威尔康奈尔医学院医学博士学位。 Hotez 博士撰写了 500 多篇原创论文,并出版了四本个人著作,包括《被遗忘的人,被遗忘的疾病》(ASM Press); 《蓝色大理石健康:富人中对抗穷人疾病的创新计划》(约翰霍普金斯大学出版社);《疫苗并非导致 Rachel 患自闭症的原因》(约翰霍普金斯大学出版社);以及即将于 2020 年出版的关于战争、政治崩溃、气候变化和反科学时代的疫苗外交的新书(约翰霍普金斯大学出版社)。Hotez 博士曾任美国热带医学和卫生学会会长,也是《PLoS 被忽视的热带病》的创始主编。他是美国国家医学院(公共卫生部门)和美国艺术与科学学院(公共政策部门)的当选成员。2011 年,他被世卫组织泛美卫生组织授予亚伯拉罕·霍维茨美洲卫生杰出领导奖。2014 年至 2016 年,他担任美国国务院美国特使,专注于美国政府与中东和北非国家之间的疫苗外交计划。 2018年,他被美国国务院任命为美国以色列双边科学基金会理事会成员,并经常被要求在美国国会作证。他曾连续两届德克萨斯州州长传染病工作组任职。2017 年,他被《财富》杂志评为医疗保健领域最具影响力的 34 人之一,2018 年,他获得了 Research!America 颁发的持续领导力奖。2019 年,他获得了罗纳德·麦当劳慈善基金会颁发的医疗卓越奖。最近,作为一名疫苗科学家和自闭症患者的家长,他领导了全国性的疫苗捍卫工作,并作为疫苗的热心倡导者,对抗日益严重的全国性“反疫苗”威胁。2019 年,他获得了美国热带医学和卫生协会颁发的疫苗倡导领导奖。Hotez 博士经常出现在电视(包括 BBC、CNN、Fox News 和 MSNBC)、广播和报纸采访中(包括《纽约时报》、《今日美国》、《华盛顿邮报》和《华尔街日报》)。
增强器AAV工具箱用于访问和扰动纹状体细胞类型和循环作者Avery C. Hunker 1,#,Morgan E. Wirthlin 1,#,Gursajan Gill 2,Nelson J. Johansen 1,Marcus Hooper 1,Marcus Hooper 1,Marcus Hooper 1,Marcus hooper 1,Marcus hooper 1,Marcus wivoria Omstead 1,Naz taskin 1,Naz Taskin 1,Natalie Vargquel 2 Gore 1,Yoav Ben-Simon 1,Yeme Bishaw 1,Ximena Opitz-Araya 1,Refugio A. Martinez 1,Sharon Way 1,Bargavi Thyagarajan 1,M。NathalyLerma 1,Will Laird 1,Will Laird 1,Otto Sven 1,Otto Sven 1,Raymond E.A.,Raymond E.A.最佳的课堂载体被策划,用于访问包括中刺神经元(MSN),直接和间接途径MSN以及SST-ChoDL,PVALB-PTHLH和胆碱能中的杂种途径,包括中型棘神经元(MSN),直接和间接途径。特异性通过多种分子验证模式,三种不同的病毒输送途径以及不同的转基因货物评估。重要的是,我们提供详细信息
