发病率,急性髓样白血病(AML)的分子表现和结果受到性的影响,但很少关注男性和男性患者之间与性别相关的分子和表型差异无关。虽然发病率增加和风险较差与男性表型相关,但预后的FLT3内部串联复制(FLT3-ITD)突变差,并且与NPM1和DNMT3A的共突变在女性AML中的表现过高。在这里,我们已经通过临床数据,突变程序,基因表达和离体药物敏感性来投资性别与FLT3-ITD突变状态之间的关系:BEAT AML,LAML-TCGA和两个独立的Hovon/Sakk群体,包括1755 Aml Aml患者。我们发现普遍的性别相关分子差异。flt3 -ITD,NPM1和DNMT3A突变的共发生在女性中的代表性过高,而具有FLT3 -ITD的雄性的特征是RNA剪接和表观遗传模拟器基因中的其他突变。我们观察到多种白细胞相关基因以及伴随性的离体药物反应的分歧表达,暗示了离散功能特性。重要的是,仅在女性FLT3 -ITD -ITD -Mutated AML中观察到显着的预后。因此,我们建议以性调整的方式优化FLT3-ITD突变状态作为临床工具,并假设可以通过包括性别特定的考虑因素来改善AML治疗策略的预测,预测和发展。
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