摘要:高尿酸血症已成为全球负担,随着相关代谢性疾病和心血管疾病的越来越多的患病率和风险。尿液疗法通过通过肾脏促进尿酸排泄,作为降低尿酸盐的重要疗法。但是,有效且安全的尿液疗法仍在迫切需要在诊所使用。在这项研究中,我们旨在建立体外和体内模型,以帮助发现新型的尿液治疗,并寻找有效的活性化合物,尤其是针对尿酸盐转运蛋白1(URAT1),这是肾脏处理尿酸稳态的主要尿酸盐转运蛋白。结果,对于初步筛选,使用非同位素尿酸摄取测定法在Hurat1稳固表达的HEK293细胞中评估了体外URAT1转运活性。在亚急性高尿症小鼠模型(亚hua)中评估了体内治疗效果,并在慢性高尿症小鼠模型(CH-HUA)中进一步确认。通过利用这些模型,获得化合物CC18002作为有效的URAT1抑制剂,IC 50值为1.69 µm,在亚hua和Ch-Hua小鼠中且降低的尿酸降低效应,与同一剂量的本茨溴酮相当。此外,CC18002处理不会改变黄嘌呤氧化还原酶(关键酶催化尿酸合成)的活性。综上所述,我们开发了一种新颖的筛选系统,包括针对URAT1的细胞模型和两种小鼠模型,以发现新型的尿液治疗。利用该系统,研究了化合物CC18002作为候选URAT1抑制剂治疗高尿酸血症。
皮革,P.B。大自然,359,505-511)Marblestin,R.,Carey,M.,Ptashne,M。和Harrison,S.C。(1992)自然,356,408-412)Nikolov,D.B.,Hu,S.H,Lin,J.,Gasch,A.,Hoffmann,A.,Horikoshi,M.,Chua,N.H.,Roeder,R.G。和Bur-Ley,S.K。 (1992)自然,360,40-46。 13)Pabo,C.O。 和Sauer,R.T。 (1992)安。 修订版 生物化学。 61,1053-1 14)Branden,C。和Tooze,J。 (1991)Pro- 简介和Bur-Ley,S.K。(1992)自然,360,40-46。13)Pabo,C.O。和Sauer,R.T。 (1992)安。修订版生物化学。61,1053-114)Branden,C。和Tooze,J。(1991)Pro-
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Marsha M. Wheeler* 1, Adrienne M. Stilp* 2 , Shuquan Rao* 3 , Bjarni V. Halldórsson 4,5 , Doruk Beyter 4 , Jia Wen 6 , Anna V. Mikhaylova 2 , Caitlin P. McHugh 2 , John Lane 7 , Zhi Gof field , M. Jio 8 . Jun 9 , Fritz J. Sedlazeck 10 , Ginger Metcalf 10 , Yao Yao 3 , Joshua B. Bis 11 , Nathalie Chami 12 , Paul S. de Vries 13 , Pinkal Desai 14 , James S. Floyd 11 , Yan Gao 15 , Kim Kammer 16 , Young-Young Moon 18 , Aakrosh Ratan 19 , Lisa R. Yanek 16 , Laura Almasy 20 , Lewis C. Becker 16 , John Blangero 21 , Michael H. Cho 17 , Joanne E. Curran 21 , Myriam Fornage 22 , Robert C. Kaplan 18 , Jos. Loos 22 , Ruth P. Hua . xton D. Mitchell 23 , Alanna C. Morrison 13 , Michael Preuss 12 , Bruce M. Psaty 11 , Stephen S. Rich 19 , Jerome I. Rotter 24 , Hua Tang 25 , Russell P. Tracy 26 , Eric Boerwinkle 13 , Abeca Smith , Albert V. Smith , 27 . 27 , Andrew D. Johnson 28 , Rasika A. Mathias 16 , Deborah A. Nickerson 1 , Matthew P. Conomos 2 , Yun Li 6 , NHLBI Trans-Omics for Precision Medicine (TOPMed) Consortium, Unnur Þorsteinsdóttir 4,29 , Magnússon , Stefansson , 24 9 , Nathan D. Pankratz* 7 , Daniel E. Bauer* 3 , Paul L. Auer** 30 , Alex P. Reiner** 31
大多数人认为气候在湄公河盆地内发生变化,湄公河委员会的理事会同意这是一个紧迫的问题,必须解决这个紧迫的问题(Hua Hin宣言2010年)。大气中额外能量的后果很复杂,但可能会对水资源产生重大影响,包括更多的极端洪水和干旱事件。气候变化已完全融入理事会的研究(通过主要的2040个场景),尽管没有研究的水资源部门之一,但实际上,累积评估团队和不同部门以及经济,社会和生物学资源学科团队的累积评估团队的分析将包括气候变化的影响。由于气候变化有一系列可能的结果,评估中包括三个特定的气候情况。
本技术报告由世界银行全球运输实践和国际港口协会(IAPH)世界港口可持续发展计划(WPSP)代表组成的联合团队编写。世界银行团队由 Richard Martin Humphreys(ITRGK 交通连通性和区域一体化全球负责人、首席交通经济学家)和 Ninan Oommen Biju(IEAT1 高级港口和海上运输专家)领导,并得到 Hua Tan(IEAT2 高级交通专家)、Tong Zhu(IEAT2 顾问)和 Sandra Sargent(IDD01 高级数字开发专家)的支持。国际港口协会团队由国际港口协会董事总经理兼世界港口可持续发展计划协调员 Patrick Verhoeven 博士和 Maritime Street 总裁兼 IAPH 数据协作委员会主席 Pascal Ollivier 领导。
本技术报告由世界银行全球运输实践和国际港口协会 (IAPH) 世界港口可持续发展计划 (WPSP) 的代表联合团队编写。世界银行团队由 Richard Martin Humphreys(全球交通连通性和区域一体化负责人、ITRGK 首席交通经济学家)和 Ninan Oommen Biju(高级港口和海上运输专家,IEAT1)领导,并得到 Hua Tan(高级交通专家,IEAT2)、Tong Zhu(顾问,IEAT2)和 Sandra Sargent(高级数字发展专家,IDD01)的支持。国际港口协会团队由国际港口协会董事总经理兼世界港口可持续发展计划协调员 Patrick Verhoeven 博士和 Maritime Street 总裁兼 IAPH 数据协作委员会主席 Pascal Ollivier 领导。
本技术报告由世界银行全球运输实践局和国际港口协会(IAPH)世界港口可持续发展计划(WPSP)代表组成的联合团队编写。世界银行团队由 Richard Martin Humphreys(ITRGK 交通连通性和区域一体化全球负责人、首席交通经济学家)和 Ninan Oommen Biju(IEAT1 港口和海上运输高级专家)领导,并得到 Hua Tan(IEAT2 高级交通专家)、Tong Zhu(IEAT2 顾问)和 Sandra Sargent(IDD01 高级数字发展专家)的支持。国际港口协会团队由国际港口协会董事总经理兼世界港口可持续发展计划协调员 Patrick Verhoeven 博士和 Maritime Street 总裁兼 IAPH 数据协作委员会主席 Pascal Ollivier 领导。
传染病,雅培 Bin Chen 博士 华汇医疗首席执行官,中国 Atika Shaheer 博士 诺和诺德制药(私人)有限公司医疗、监管和药物警戒主任 Beena Ali 博士 阿斯利康巴基斯坦医疗事务负责人 Masood Jawaid 博士 PharmEvo(私人)有限公司医疗事务主任 Wajiha Javed 博士 盖茨制药私人有限公司公共卫生与研究副主任 上午 11:10 - 上午 11:25 小组讨论 上午 11:25 - 上午 11:55 巴基斯坦临床试验领域 CRO 和基本支持服务的角色演变
Live Q&A - February 13, 7:00am PST T1: Fundamentals of RF and mm-Wave Power-Amplifier Designs Hua Wang, Georgia Institute of Technology, Atlanta, GA This tutorial presents an overview of RF and mm-wave power-amplifier (PA) designs in silicon, focusing on the design fundamentals.首先,该教程介绍了PA性能指标及其对无线系统的影响。接下来,它介绍了PA主动电路和被动网络的设计基础知识。教程讨论了流行的PA类,例如A类,AB,B/C,E,F/F-1和J.最后,教程以几个RF和MM-Wave PA设计示例结束。Hua Wang是佐治亚理工学院电气和计算机工程学院的副教授,佐治亚理工学院电子和微型系统(GEMS)实验室主任。在此之前,他曾在英特尔公司和Skyworks解决方案工作。他获得了硕士学位和Ph.D.分别于2007年和2009年获得加利福尼亚理工学院的电气工程学位。Wang博士对用于无线通信,传感和生物电子应用应用的创新类似物,混合信号,RF和MM波集成电路和混合系统感兴趣。他撰写或合着了170多个同行评审的日记和会议论文。Wang博士于2020年获得DARPA董事奖学金奖,2018年的DARPA年轻教职奖,2015年的NSF职业奖,2015年的高通教师奖和IEEE MTT-S-S-S-S杰出年轻工程师奖,2017年。。Wang博士于2020年获得DARPA董事奖学金奖,2018年的DARPA年轻教职奖,2015年的NSF职业奖,2015年的高通教师奖和IEEE MTT-S-S-S-S杰出年轻工程师奖,2017年。他的GEMS研究小组赢得了多个学术奖和最佳纸质奖项,包括2019年Marconi Society Paul Baran Young Scholar,IEEE RFIC最佳学生论文奖(2014、2016和2018),IEEE CICC杰出学生纸质奖学金(2015、2018和2019),IEEE CICC最佳会议奖奖(2017年)。