摘要:亨廷顿氏病 (HD) 是一种致命的神经退行性疾病,由亨廷顿基因 (HTT) 外显子 1 的 CAG 重复扩增引起。尽管亨廷顿氏病具有单基因特性,但其发病机制仍未完全了解,目前尚无有效的治疗方法。基因组工程等新技术的发展为疾病建模领域带来了新机遇,并使得具有相同遗传背景的同源模型的生成成为可能。这些模型对于研究疾病的发病机制和药物筛选非常有价值。本文报告了一系列在 HTT 基因座上具有不同 CAG 重复数的纯合 HEK 293T 细胞系的生成,并展示了它们在测试治疗试剂方面的实用性。此外,利用 CRISPR-Cas9 系统,我们纠正了 HD 人类诱导多能干细胞中的突变并生成了 HTT 基因的敲除,从而为 HD 研究提供了一套全面的同源细胞系。
亨廷顿舞蹈症 (HD) 是一种目前无法治愈的致命神经退行性疾病,由亨廷顿 (HTT) 基因外显子 1 内的 CAG 三核苷酸重复扩增引起,从而产生一种突变蛋白,这种突变蛋白形成内含物并选择性破坏纹状体和其他相邻结构中的神经元。来自 CRISPR-Cas9 系统的 RNA 引导的 Cas9 内切酶是一种诱导 DNA 双链断裂的多功能技术,可刺激引入移码诱导突变并永久性地禁用突变基因功能。在这里,我们展示了来自金黄色葡萄球菌的 Cas9 核酸酶,一种小的 Cas9 直系同源物,可以与单个引导 RNA 一起包装到单个腺相关病毒 (AAV) 载体中,可用于在体内递送至纹状体后破坏 R6/2 小鼠 HD 模型中突变 HTT 基因的表达。具体来说,我们发现 CRISPR-Cas9 介导的突变 HTT 基因破坏导致神经元内含物减少 50%,并显著延长寿命和改善某些运动障碍。因此,这些结果说明了 CRISPR-Cas9 技术通过体内基因组编辑治疗亨廷顿氏病和其他由三核苷酸重复扩增引起的常染色体显性神经退行性疾病的潜力。
Buckden 218 Buckden Silver Street 以东和 A1 以南 219 Buckden Luck's Lane 221 Fenstanton 223 Fenstanton 前 Dairy Crest 工厂 224 Fenstanton Cambridge Road West 226 Fenstanton Cambridge Road East 228 Kimbolton 230 Kimbolton Station Road 以西 231 Kimbolton Station Road/ Stowe Road 以北 233 Bicton 工业区以南 234 Sawtry 235 Sawtry Glebe Farm 以东 236 Sawtry Gidding Road 以南 238 Somersham 240 Somersham Newlands 工业区以西的 College Farm 241 Somersham Newlands St Ives Road 243 Somersham The Pasture 245 Somersham Town Football Ground 246 Somersham Bank 以北 248 Warboys 250拉姆齐路以西,沃博伊斯 251 庄园农场建筑,沃博伊斯 253 斯特林巷以南,沃博伊斯 255 法里尔路以南,沃博伊斯 257 车站路以西延伸段,沃博伊斯 259 亚克斯利 261 阿斯库巷,亚克斯利 262 亚克斯帕克,亚克斯利 264
在2016年春末和夏季,由行业领导层进行了审查,经过行业领导层进行了修订,并发送给了北美鹿农民协会(NADEFA)的2100多名成员。由行业领导层进行了审查,经过行业领导层进行了修订,并发送给了北美鹿农民协会(NADEFA)的2100多名成员。总体而言,这项广泛的调查仅通过97个完成的调查就达到了较低的回应率。其中有59人仅育种行动,35个是繁殖和狩猎,只有3个是自称的狩猎行动。,有2个操作报告参与了气味收集,有20个涉及白尾尾以外的子宫颈。由于机密性和数据披露政策,本报告中无法提供狩猎操作的数据。可能有许多原因的原因很低。首先,调查工具非常详细,需要完成生产和会计知识才能完成。其次,有与该行业相关联的Nadefa成员(例如饲料和设备供应商),但没有育种设施或狩猎行动,也没有返回调查。
2 行政法官还正确地发现,上诉人不能被指控在 1988 年 12 月 14 日至 12 月 23 日期间擅离职守,因为上诉人有权在这段时间内获得可赔偿的伤害赔偿。机构档案,标签 4zl。参见 Mainor v. Department of the Navy,
非洲领导人对国际刑事法院、卢旺达和塞拉利昂法庭似乎只关注非洲战争罪犯感到愤怒——卢旺达、利比里亚、塞拉利昂、刚果、科特迪瓦、乌干达、肯尼亚和索马里。事实上,情况要复杂得多。如果看看所有的法庭,就会发现有很多前南斯拉夫人、柬埔寨人、印度尼西亚人、东帝汶人和利比亚人已经或正在受审。许多人被定罪并被判处长期监禁。此外,国际刑事法院检察官目前正在调查许多其他国家的战争罪行——哥伦比亚、叙利亚、利比亚、阿富汗和以色列。事实上,大多数案件都是非洲国家自己向法庭提出的。在本章中,我想看看涉及战争罪的审判,包括 1991 年南斯拉夫解体后继承权战争期间发生的种族灭绝。当我在 2016 年撰写本文时,前南斯拉夫问题国际刑事法庭正在审判拉特科·姆拉迪奇将军,他的嗜血军事行动是在波斯尼亚塞族实体总统拉多万·卡拉季奇的授权下进行的,并根据南斯拉夫总统和当时的塞尔维亚总统斯洛博丹·米洛舍维奇的意愿。虽然本章将重点关注塞尔维亚的暴行,但不要忘记克罗地亚和波斯尼亚犯下的战争罪行。克罗地亚的塞族平民遭受了可怕的暴力,20 万塞族人被迫离开他们的土地和国家。波斯尼亚穆斯林当局对萨拉热窝的塞族人实施了严重的虐待和杀害。前南斯拉夫法庭似乎对来自克罗地亚和波斯尼亚的战犯轻描淡写。波斯尼亚军事指挥官纳赛尔·奥里奇被判犯有轻罪,然后在上诉中被宣告无罪。西方还忽视了基地组织普通成员被波斯尼亚人招募为他们作战的证据。他们中的一些人仍然在那里,娶了波斯尼亚妇女。但首先要介绍一些历史:第二次世界大战期间,游击队与德国占领者进行了游击战。当时,共产主义游击队之间也发生了战争