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SPK-10001 可诱导 HTT 蛋白持久安全地减少，从而促进亨廷顿氏病的进一步发展
图 2. 确认 SPK-10001 安全给药和疗效的实验设计示意图。39 只食蟹猴被细分为 2 组，一组接受假手术，一组注射稀释剂，一组注射 SPK-10001，并以 4（第 1 组）或 3（第 2 组）递增剂量进行治疗。在手术前获取脑部 MRI 扫描并收集生物流体以进行基线读数。尾状核和壳核的脑实质内 (IPa) 注射由术中 MRI 和与制剂混合的 Gadoteridol 引导，这也有助于估计给药后 MRI 扫描中的靶结构覆盖率和 AAV 分布。在注射后第 90 天（第 1 组）和第 365 天（第 2 组）的预定尸检之前，在几个中间时间点分析了脑体积并收集了生物流体，以监测手术过程以及治疗安全性。收集并分析了大脑、其他中枢神经系统结构和外周器官，以评估治疗安全性和载体生物分布、载体持久性和目标参与度。
亨廷顿氏病影响线粒体网络动力学，易受致病性线粒体DNA突变
亨廷顿氏病（HD）主要影响大脑，导致混合运动障碍，认知能力下降和行为异常。它还引起涉及骨骼肌的外周表型。线粒体DYS功能已在HD模型的组织中报道，包括骨骼肌，以及来自HD患者的淋巴细胞和成纤维细胞浮雕。突变的亨廷顿蛋白（Muthtt）表达会损害线粒体质量控制并加速线粒体衰老。在这里，我们获得了新鲜的人类骨骼肌，这是一种有线后组织，自出生以来，在生理水平上表达突变的HTT等位基因，以及HTT CAG重复膨胀突变携带者的原代细胞系，并匹配健康的志愿者，以检查人类HD中是否存在这种线粒体表型。使用超深线粒体DNA（mtDNA）测序，我们显示了影响氧化性PHOS磷酸化的mtDNA突变的积累。组织蛋白质组学表明MTDNA维持的障碍，线粒体生物发生的增加，氧化磷酸化效率较低（较低的复合物I和IV活性）。在全长muthtt中表明了原代人细胞系，裂变诱导的线粒体应激导致正常的线粒体。相比之下，高水平的N末端Muthtt片段的Ex压缩促进了线粒体裂变，导致线粒体裂变较慢，动态线粒体较低。由于体细胞核HTT CAG不稳定性引起的高水平Muthtt片段的表达会影响线粒体网络动力学和线粒体，从而导致致病性mtDNA突变。我们表明，突变体HTT的终生表达引起的线粒体表型，指示新鲜的有丝分裂后人类骨骼肌的mtDNA不稳定性。因此，基因组不稳定性可能不限于核DNA，在核DNA中，它会导致在诸如纹状体神经元之类的特别脆弱细胞中HTT CAG重复长度的体细胞扩张。除了针对因果突变的努力外，促进线粒体健康可能是治疗HD等DNA不稳定性疾病的互补性层次。
亨廷顿氏病影响线粒体网络动力学，易受致病性线粒体DNA突变
亨廷顿氏病（HD）主要影响大脑，导致混合运动障碍，认知能力下降和行为异常。它还引起涉及骨骼肌的外周表型。线粒体DYS功能已在HD模型的组织中报道，包括骨骼肌，以及来自HD患者的淋巴细胞和成纤维细胞浮雕。突变的亨廷顿蛋白（Muthtt）表达会损害线粒体质量控制并加速线粒体衰老。在这里，我们获得了新鲜的人类骨骼肌，这是一种有线后组织，自出生以来，在生理水平上表达突变的HTT等位基因，以及HTT CAG重复膨胀突变携带者的原代细胞系，并匹配健康的志愿者，以检查人类HD中是否存在这种线粒体表型。使用超深线粒体DNA（mtDNA）测序，我们显示了影响氧化性PHOS磷酸化的mtDNA突变的积累。组织蛋白质组学表明MTDNA维持的障碍，线粒体生物发生的增加，氧化磷酸化效率较低（较低的复合物I和IV活性）。在全长muthtt中表明了原代人细胞系，裂变诱导的线粒体应激导致正常的线粒体。相比之下，高水平的N末端Muthtt片段的Ex压缩促进了线粒体裂变，导致线粒体裂变较慢，动态线粒体较低。由于体细胞核HTT CAG不稳定性引起的高水平Muthtt片段的表达会影响线粒体网络动力学和线粒体，从而导致致病性mtDNA突变。我们表明，突变体HTT的终生表达引起的线粒体表型，指示新鲜的有丝分裂后人类骨骼肌的mtDNA不稳定性。因此，基因组不稳定性可能不限于核DNA，在核DNA中，它会导致在诸如纹状体神经元之类的特别脆弱细胞中HTT CAG重复长度的体细胞扩张。除了针对因果突变的努力外，促进线粒体健康可能是治疗HD等DNA不稳定性疾病的互补性层次。
亨廷顿氏病：Huntx Pharma筹集了170万欧元，以加速其药物的临床前和临床开发
候选人HX127 Grenoble，2024年9月19日。制药公司Huntx Pharma宣布，由天使桑特（AngelsSanté），巴黎商业天使，格勒诺布尔天使（Grenoble Angels）和受亨廷顿氏病影响的患者家属领导的170万欧元融资。该公司还通过法国2030年计划从法国BPI的支持中受益。筹集的资金将使Huntx Pharma能够最终确定临床前研究，并准备动物和人类的监管安全研究，以继续开发其候选药物HX127来治疗亨廷顿氏病，这是一种罕见的遗传神经退行性疾病，目前尚无治疗治疗。HuntX Pharma: an innovative approach aiming to restore the defective gene without resorting to gene therapy The result of research by Professor Frédéric Saudou, Director of the Grenoble Institute of Neurosciences from 2013 to 2023 (GIN) and co-founder of HuntX Pharma, the company's first drug candidate, named HX127, aims to restore the altered transport in the brains of patients without using基因疗法。该分子的作用机制在几种与轴突运输缺陷有关的神经退行性疾病模型中（包括亨廷顿氏病）证明了其保护性甚至治愈的作用。 “我们要感谢我们所有的投资者和金融合作伙伴的支持和信任。使用这些资金，我们将在2026年完成对动物的调节研究的临床前研究，以在人类中发起1期临床试验。我们的目标也是在轴突运输缺陷引起的另一种神经退行性疾病中验证我们策略的可扩展性。我们旨在为全球目前没有治疗方案的疾病的30万人提供治疗解决方案。”我们对Laure Jamot和FrédéricSaudou形成的二人组的活力和互补性说服了他们，他们正在开发一种非常创新的和前所未有的方法来修复基因而不诉诸Gene疗法，” AngelsSanté的Sophie Manuel解释说。联合创始人，劳尔（Laure）和弗雷德里克（Frédéric）的质量和互补性给我们留下了深刻的印象：经验，能力，创造力，承诺和道德。与Huntx Pharma一起，我们目睹了一项开创性的治疗创新，这在生活质量和寿命方面都改变了亨廷顿氏病患者的游戏。超越亨廷顿的生物技术，这提供了一个平台，可以治疗其他几种神经系统疾病，例如Rett综合征和潜在的帕金森氏症。Saudou教授是一位因其关于亨廷顿氏病的研究而获得国际知名人士的格勒诺布尔人。我们很高兴为他的研究的发展和实现做出贡献。
2024 年 9 月 24 日 Kaw 湖狩猎地图 - 塔尔萨区
在考湖狩猎符合联邦和州的鱼类和野生动物法规。一般情况下，除已开发的休闲区和大坝及其他建筑物周围的土地外，所有兵团土地均向公众开放狩猎。敦促猎人遵守良好的体育精神、安全和常识的基本规则。车辆只能在既定道路上行驶，露营仅限于指定地点。
Prilenia的亨廷顿氏病的pridopidine接受了欧洲营销授权评论
RALF REILMANN博士，董事会证书的神经科医生兼德国蒙斯特乔治·亨廷顿 - 纳廷顿 - 纳廷顿 - 纳廷顿基金会的创始董事。“患者应该比缓慢而不可避免地
恶意软件和追捕持久性
劫持DLL -DLL在注册表中：HKLM \ Software \ Microsoft \ Cryptography \ defaults \ provider \ Provider \ Microsoft Enherated RSA和AES加密提供商和键值（ImagePath）。
探索亨廷顿氏病表型预测的机器学习方法
亨廷顿氏病（HD）是一种遗传神经退行性疾病，其首次症状可以出现在寿命的不同点。重要的是，疾病的年龄与与疾病有关的突变长度密切相关，该突变的长度是Hungtingtin基因（HTT）中的CAG三肽扩张[3，4]。发病年龄（AO）的基因检测和临床预测都取决于这种扩张的长度。尽管如此，这并不是一个完美的预测因子，因为特定CAG重复长度的AO的标准偏差很大，特别是用于短膨胀（图1）。膨胀长度占AO变异性的40-70％，而其余方差显示出高度的遗传力[8，11]。在过去的二十年中已经进行了大型遗传研究，并且在寻找疾病发作过程中涉及的AO，基因或遗传因素的遗传修饰剂时仍在进行中，这是通过加速或延迟运动的出现而进行的。