Karlsson 教授于 1998 年退休。同年,副教授 Mikko Hupa 博士(工程学博士)被任命为无机化学教授,此前他曾担任化学燃烧技术固定任期教授。 2015 年,Hupa 教授被任命为奥博学术大学 (2015-2018 年) 校长,无机化学教授职位随之空缺。副教授 Leena Hupa 博士被聘请来填补他的职位。自然科学与技术学院董事会于 2019 年 11 月 19 日批准该学院招聘无机化学教授,此后,学院于 2019 年 12 月在 Mikko Hupa 教授退休前开始了招聘流程。审查小组包括院长 Patrik Henelius、教授 Henrik Saxén、教授 Maarit Karppinen(阿尔托大学)和学术助理 Maristiina Nurmi。校长于 2020 年 2 月 11 日批准了该报告,该职位处于空缺状态。
抑制人尿激酶型纤溶酶原活化剂(HUPA)是一种在细胞细胞蛋白水解中起重要作用的丝氨酸蛋白酶,是降低肿瘤细胞浸润性和转移活性的有前途策略。然而,由于HUPA与其他旁拉丝氨酸蛋白酶的高结构相似性,选择性小分子HUPA抑制剂的产生已被证明是具有挑战性的。产生更具体疗法的努力导致了基于环状肽的抑制剂的发展,对HUPA的选择性更高。虽然需要后一种特性,但在临床前小鼠模型中,直系同源物鼠的保留却带来了抑制剂测试的困难。在这项工作中,我们采用了一种基于达尔文进化的方法来识别HUPA的噬菌体编码的双环肽抑制剂,对Murine UPA(MUPA)具有更好的交叉反应性。最佳选择的双环肽(UK132)分别抑制了HUPA和MUPA,K I值分别为0.33和12.58 µm。抑制作用似乎对UPA是特定的,因为UK132仅弱抑制了一组结构相似的丝氨酸蛋白酶。去除或取代第二个环,一个未在体外进化的循环导致效力低于UK132的单核细胞和双环肽类似物。交换1,3,5- Tris-(溴甲基) - 苯苯,其与噬菌体选择中未使用不同的小分子的苯二苯,导致效力降低了80倍,揭示了分支环化连接器的重要结构作用。UK132中精氨酸的进一步亚属菌对赖氨酸的进一步构成,导致了对HUPA(K I = 0.20 µM)和鼠直系同源物(K I = 2.79 µm)的抑制效力增强的双环肽UK140。通过结合良好的特异性,纳摩尔亲和力和低分子质量,在这项工作中开发的双环肽抑制剂可能会为发展有效和选择性的抗反转移疗法的发展提供新颖的人类和鼠交叉反应性铅。