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分布式量子计算中的概率感知量子比特到处理器映射
量子计算具有令人兴奋的潜力，但当前的技术障碍在于单个处理器中的量子比特数量有限。解决这一挑战的一种方法是将小型、专用的量子处理器组装成一个更大的计算系统，称为分布式量子计算。在这项工作中，我们专注于分布式量子计算中的一个关键问题：如何将特定量子电路的逻辑量子比特映射到异构量子网络中的不同处理器，以尽量减少总体通信开销。为了解决这个问题，我们制定了一个概率感知的量子比特到处理器映射模型，其中每对处理器之间的通信开销是通过基于链路纠缠生成率的概率分析确定的。我们还在模型中引入了多流路由协议，以提高整体纠缠率。之后，我们采用多级混合模拟退火算法来最小化总通信开销。最后，我们进行了广泛的模拟，以展示我们的解决方案在各种系统设置下的优越性。
基于新抗原的癌症疫苗的最新进展
愤世嫉俗者指出，在过去 50 年里，癌症的治愈方法“指日可待”。然而，最近深度 DNA、RNA 和蛋白质组学技术的融合以及对适应性免疫系统细微差别的深入理解，让研究人员产生了极大的乐观情绪。各种癌症的异常异质性曾被认为是治疗的主要障碍，现在可以通过“个性化”疫苗治疗来绕过。具体而言，这些治疗涉及识别患者癌症特有的 MHC 结合肽（新抗原），然后通过各种递送系统用编码这些新抗原的肽、RNA 或 DNA 进行免疫，从而增强免疫系统对特定癌症的反应。这种方法在动物研究中显示出了显著的效果。因此，毫不奇怪，基于新抗原的免疫疗法领域以惊人的速度发展，有必要让感兴趣的人随时了解最新发展。在介绍完该主题之后，我们将重点关注那些发展特别迅速的方面：新抗原的细胞来源（令人惊讶的多样化）、用于识别它们的工具，以及目前正在进行的众多临床试验的状态。
2025 年 1 月 10 日
州政府机构指出，他们的分析“发现太平洋西北地区的经济结果存在显著差异，这取决于 BPA 是否决定加入以正常市场条件为模型的区域日前市场”（着重强调）。我们同意，E3 生产成本模型 (PCM) 中的某些比较结果显示 EDAM 比 Markets+ 每年多出 6500 万至 2.21 亿美元。然而，导致这一结果的主要因素是：对西部 EDAM 覆盖范围的不切实际的期望，EDAM 价格较高；BPA 以这些较高的价格出售剩余电力；以及整个市场的交易摩擦（最低收益率）。我们之前曾质疑这些假设的长期持久性和准确性，并指出了 PCM 类型分析遗漏的未考虑的成本驱动因素。 3 BPA 的工作人员已经认识到，E3 分析未能反映压力事件（非正常市场条件）期间的市场定价，以及快速启动定价、稀缺定价、出价上限、市场力量缓解、市场外行动和温室气体排放处理的影响。4
在将成瘾称为疾病的理由 *
在本文中，我研究了关于成瘾作为一种疾病的辩论。尽管成瘾被广泛认为是一种疾病，但几位作者提出了对疾病标签适当性的不可知论或怀疑主义的原因。任何直接解决此问题的尝试都与其他几个有争议的问题的关系变得复杂，无论是在成瘾的理论方面还是在疾病理论方面。我在本文中的主要目的是确定主要争论点。我的次要目的是对疾病观点提供有限的辩护。辩论的症结在于，是否是心理功能障碍的结果是否恰当地描绘了成瘾。心理功能障碍主张的主要障碍是，我们目前缺乏对行为特征的相对统一的描述，最强烈地暗示了功能失调的过程：控制行为的预期能力的丧失。我认为，即使在没有统一的因果帐户的情况下，也可能需要对功能障碍主张也有必要。但是，这需要在某种程度上引起争议的假设，最值得注意的是，成瘾的控制观点受损以及基于个人级别行为特征的功能障碍对话的可接受性。
通过光动力疗法和纳米颗粒增强癌症免疫疗法：使肿瘤微环境更热使免疫治疗效果更好
癌症免疫疗法在治疗各种恶性肿瘤方面取得了巨大的进步。成功免疫疗法的最大障碍是癌细胞的免疫抑制肿瘤微环境（TME）和低免疫原性。要成功进行免疫疗法，必须将“冷” TME转换为“热”免疫刺激状态，以激活残留的宿主免疫反应。为此，应损坏TME中的免疫抑制平衡，应诱导免疫原性癌细胞死亡以适当刺激杀死肿瘤的免疫细胞。光动力疗法（PDT）是诱导癌细胞免疫原性死亡（ICD）并破坏免疫限制性肿瘤组织的有效方法。PDT会触发链反应，该链反应将使TME“热”并具有ICD诱导的肿瘤抗原呈现给免疫细胞。原则上，PDT和免疫疗法的战略组合将协同作用，以增强许多棘手的肿瘤的治疗结果。采用纳米载体的新技术是开发出来的，以提供光敏剂和免疫治疗剂对TME有效。新一代纳米医学已开发用于PDT免疫疗法，这将加速临床应用。
不得传阅——不得引用
2023 年 11 月 12 日。纽约联合国总部。本文件由一群能源技术和相关实践领域的青年从业者以及支持实施和监测可持续发展目标 7 的青年倡导者编写。本文的背景部分讨论了青年观察到的在 2030 年前实现可持续发展目标 7 所面临的挑战。建议部分提出了改进实施可持续发展目标 7 以在 2030 年前实现目标的建议。本立场文件的目的是向联合国能源机制和利益攸关方通报一群积极参与推进可持续发展目标 7 的年轻人所确定的最紧迫的挑战及其建议。1. 背景普遍获得能源应该是一项人权。至关重要的是，我们要认识到能源的使用是一种社会文化现象。需要采取整个系统方法来解锁实现普遍获得能源的相关生态系统——而不仅仅是技术的有效性。如果国际社会不认识到现代、可靠和可持续能源系统和服务的跨学科和跨领域性质，就不可能实现可持续发展目标 7 或其他可持续发展目标，特别是当政策框架忽视了年轻女性、难民、土著人民和境内流离失所者等弱势群体所面临的能源困难时。能源和权力动态中的全球地缘政治正在减缓向可持续能源系统和服务的过渡。我们坚信，世界各国领导人应积极支持和促进在少数民族和欠发达社区以合作、可持续和公正的方式开发和部署这些技术，同时制定强有力的、坚定不移的政策，将化石燃料的使用与经济利益脱钩。此外，青年主导的能源初创企业严重缺乏足够的资金，尤其是在发展中国家。然而，年轻人在带来创新的想法和解决方案方面至关重要，这些想法和解决方案将引领我们走向更可持续的未来。能源生产和使用占全球温室气体排放量的三分之二以上。这意味着能源必须是任何解决方案的核心。人们对气候变化的担忧日益加剧，促使许多利益相关者致力于向可再生能源和其他低碳能源多元化发展，但所涉及的成本仍然是实际转型的障碍。在向可再生能源经济转型的过程中，显然能源储存和间歇性能源生产将继续成为需要克服的重大障碍。有效能源储存的采用仍处于相当低的水平，无法支持全球可再生能源的整合。此外，化石燃料一直是并将继续成为主要能源，占全球一次能源消费的 83%。因此，依赖这些能源的成熟企业将面临向现代清洁能源转型的巨大障碍。
基于蛋白质的靶向蛋白质降解的机遇与挑战
提出了一种令人兴奋的策略来克服这些挑战，因为它通过诱导细胞浆 POI 与细胞内蛋白质降解机制的相互作用来消耗目的蛋白质 (POI)。这种方法使 TPD 能够靶向缺乏有效小分子抑制剂的困难蛋白质，并且由于 TPD 分子的催化性质，可以在亚化学计量比下实现更高的功效。7 在过去的二十年里，各种 TPD 工具，如分子胶降解剂、8,9 蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)、10-12 特定和非遗传 IAP 依赖性蛋白质擦除器 (SNIPER)、13 降解标签 (dTAG)、14,15 自噬靶向嵌合体 (AUTAC)16 和自噬体束缚化合物 (ATTEC)17 已经得到开发。令人鼓舞的是，沙利度胺（一种在临床上使用数十年的药物）被证明可以作为分子胶降解剂发挥作用；18 其他 PROTAC 和分子胶也已进入临床试验。11,19 所有这些都预示着 TPD 平台具有良好的治疗潜力。尽管取得了这些成功，但挑战依然存在。例如，TPD 平台主要依赖于小分子结合剂和细胞内泛素蛋白酶体系统 (UPS)，这限制了它们的应用范围，这些蛋白质含有胞浆结构域和可用的结合位点。实际上，跨膜蛋白、分泌蛋白和缺乏合适配体结合位点的细胞内蛋白构成了大多数治疗相关靶点。20 创新技术没有使用小分子，而是利用肽、蛋白质和核酸等生物制剂作为具有挑战性的 POI 的靶向结合剂。第一个 PROTAC 分子实际上是一种由 IkBa 磷酸肽（DRHDpSGLDSM）组成的肽基配体，21 而另一种来自缺氧诱导因子 1 亚基 a（HIF1a）的肽也经常用作 E3 连接酶 von Hippel-Lindau（VHL）的结合剂。22,23 最近，更多基于肽的 PROTAC 已被证明可以成功诱导蛋白质的降解，包括 Akt、24 Tau、25a-突触核蛋白、26 PI3K/FRS2a 27 和 X 蛋白。28 核酸也被用作结合剂来开发 TPD 系统，例如转录因子靶向嵌合体（TRAFTAC）、29 基于寡核苷酸的 PROTAC（O'PROTAC）30 和转录因子 PROTAC。 31 还有针对 RNA 结合蛋白的 RNA-PROTAC、针对 G4 结合蛋白的 32 G4-PROTAC 和基于适体的 PROTAC。34 此外，最近出现的 LYTAC、35、36 AbTAC、37 PROTAB 38 和 KineTAC 39 均使用抗体或纳米抗体作为 POI 结合剂，利用溶酶体实现细胞外和跨膜蛋白的靶向降解。即使有了这些最新技术，仍存在一个主要障碍：生物制剂的使用主要限于细胞外或跨膜蛋白，因为生物制剂缺乏渗透细胞的能力。我们最近证明了使用基于细胞渗透性的纳米抗体的降解剂可以降解传统上“无法用药”的细胞内 POI；这项工作描述了一种可能克服这最后一项主要障碍的方法。40
重新开发燃煤电厂：风能+储能
能源开发。能源部 (DOE) 的能源基础设施再投资 (EIR) 贷款可以进一步支持再开发和相关补救措施。EIR 还可以支持现有风电场的升级或升级。电力合作社和某些其他免税组织（如地方政府、部落和美国领土）现在可以通过选择性支付获得通货膨胀削减法案 (IRA) 税收优惠。联邦政府和州政府也可能对棕地再开发提供激励措施。• 互连点：燃煤电厂与大容量电力系统的互连设施可能可重复用于风能和存储开发，从而节省大量时间和成本，因为长时间的互连队列是其他地方可再生能源项目的重大障碍。• 土地：风力涡轮机已成功安装在环境受干扰的地区，包括以前的矿区，否则这些地区可能会被闲置。风力涡轮机还可以部署在前燃煤电厂周围风力丰富的地区，现有的互连基础设施可用于清洁能源再开发。风电场的平均总面积要求为
迈向牙科机器人和人工智能
规划。此外，日常例行任务（例如冲洗牙科椅水管、清洁牙科办公室的表面和仪器）方面也有可能出现一般疏忽。由于机器人助手不会疲倦，并且能够无限期地重复其工作流程，因此可以释放人力资源来执行机器人无法完成的其他任务，例如与患者直接进行社交互动或其他对认知要求较高的工作。除了在牙科辅助中使用机器人之外，文献中还报道了更具侵入性的用例，例如自主植入 [12] 最终与复杂的 3D 导航 [13,14] 或牙齿准备程序相结合。另一个感兴趣的领域是机器人技术在牙科教育中的应用。大学借助先进的模拟和触觉设备交互，甚至全身机器人患者 [15] 来培训学生，以便在与真正的患者接触之前提高未来牙医的基本重要技能 [16–19] 。与许多技术引入新环境一样，可能会出现各种性质截然不同的障碍。其中一个障碍是，医疗应用的技术发展极其迅速
巨细胞病毒感染的抗病毒治疗
摘要：人类巨细胞病毒 (HCMV) 是一种疱疹病毒，能够通过慢性感染状态在宿主体内建立终身持续性，由于其独特的生命周期、突变和潜伏期，仍然是全球关注的重点。对于免疫功能低下的患者，如实体器官移植患者、HIV 阳性患者和造血干细胞接受者，它是一种危及生命的病原体。目前有多种抗病毒方法可用并用于预防或控制早期病毒感染。然而，由于副作用和耐药性的出现而产生的限制是其疗效的障碍，尤其是对于长期治疗。新型抗病毒分子以及创新方法（例如基因编辑和 RNA 干扰）目前正在研究中，并在体外和体内取得了令人鼓舞的结果。由于 HCMV 是一种能够建立潜伏感染的病毒，因此存在重新激活的风险，因此对危重患者（如免疫功能低下者和血清阴性孕妇）进行预防性治疗可以有益于感染管理。本综述将概述传统的抗病毒临床方法及其作用机制。此外，还将概述已提出和正在开发的新分子，包括基于核酸的疗法和免疫介导方法。