摘要:超极化的核磁共振(NMR)提供了一组方法,可以显着解决NMR的灵敏度问题。溶解动态核极化(D-DNP)提供了一种独特而通用的方法,可检测13 C NMR信号,其灵敏度通过几个数量级增强。D-DNP的扩展应用范围现在涵盖了自然13 C丰度时对复杂混合物的分析。但是,在该区域中,它仅限于代谢物提取物。在这里,我们报告了自然丰度时生物氟-urine-的第一个DNP增强的13 C NMR分析,为这种具有挑战性的样本提供了前所未有的分辨率和敏感性。我们还表明,可以通过标准添加程序检索有关多个靶向代谢物的准确定量信息。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证是根据作者/资助者提供的,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。(未通过同行评审认证)
*通讯作者Eliana Cristina de Brito Toscano博士(联邦联邦De Juiz de Fora的教授),Elianacbtoscano@gmail.com,完整的邮政地址:Faculdade de Medicina,Faculdade de Medicina,Federal De Juiz de Juiz de Fora -av。eugêniodo nascimento,s/n°-36038-330 -dom bosco,juiz de fora -mg。作者贡献Eliana Toscano和ÉricaVieira设计了这项研究,收集,分析和解释了临床数据。Eliana Toscano进行了组织学检查,免疫组织化学反应,形态学评估,统计分析和手稿起草。Lea Grinberg支持组织病理学评估和数据解释。Natalia Rocha和Regina Paradela支持统计分析和数据解释。Joseane Brant应用了神经心理学家测试。Alexandre Giannetti为收集硬化海马的收集做出了贡献。Claudia Suemoto,Renata Leite和Ricardo Nitrini提供了Hippocampi。Milene Rachid和AntônioTeixeira协调了这项研究并支持数据解释。所有作者均贡献并批准了最终手稿。
免疫检查点阻滞(ICB)可以对癌症产生持久的反应。我们和其他人发现,一部分患者在免疫疗法期间经历了矛盾的快速癌症进展。众所周知,肿瘤如何在ICB期间加速其进展。在某些临床前模型中,ICB引起过度进化疾病(HPD)。虽然免疫排除在违反直觉上具有抵抗力,但在ICB表现出可比水平的肿瘤浸润CD8 + T细胞和IFNγ-基因签名后,HPD和完全反应(CR)的患者(CR)具有抗性。有趣的是,患有HPD但没有CR的患者表现出肿瘤FGF2和β-链氨宁信号的升高。在动物模型中,T细胞衍生的IFNγ促进了肿瘤FGF2信号传导,从而抑制了PKM2活性并降低NAD +,从而导致SIRT1介导的β-蛋白酶脱乙酰基化的降低,并增强了β-蛋白酶乙酰化的乙酰化乙酰化,从而降低了tumormation的tumorgogment tumorgogment tumoggrogmproggomproggramenty。靶向IFNγ-PKM2-β -catenin轴可防止临床前模型中的HPD。因此,通过IFNγ-PKM2-β-catenin cascade的核心免疫原性,代谢和致癌途径的串扰是ICB相关的HPD的基础。
。cc-by 4.0国际许可证是根据作者/资助者提供的,他已授予MedRxiv的许可证,以永久显示预印本。(未通过同行评审认证)
在过去的几十年中,肥胖症的患病率大大增加,达到法国成年人口的17%,在美国达到42.4%(1,2)。如果几个因素归因于肥胖率的提高,则主要因素是饮食组成,尤其是西方饮食(WD)(3)。WD的特征是过度过滤,富含饱和脂肪,精制碳水化合物以及添加的糖和盐(4)。WD的消费增加了肥胖和代谢合并症的风险,例如2型糖尿病和非酒精性脂肪肝病(NAFLD)(5,6)。目前,2型糖尿病会影响约4.63亿成年人,而NAFLD的患病率估计在世界人口中为25%至30%(7,8)。NAFLD患病率的增加是21世纪的主要挑战,因为NAFLD是肝脏死亡率和发病率最快的贡献者(9)。
作者:劳拉·隆巴迪(Tenaya Therapeutics)Amara Greer-Short(Tenaya Therapeutics)Anna Greenwood(Tenaya Therapeutics)Elena Leon(Tenaya Therapeutics)Tawny Qureshi(Tenaya Therapeutics) Emilee Easter(Tenaya Therapeutics)Jin(Tenaya Therapeutics)Jaclyn Ho(Tenaya Therapeutics)Stephanie Stephanie(Tenaya Therapeutics)Marie Cho(Tenaya Therapeutics)Charles Feathers(Tenaya Therapautics)琼斯(Tenaya Therapeutics)Chris Alleyne-Levy(Tenaya Therapeutics)Jun Liu(Tenaya Therapeutics)Frank Jing(Tenaya Therapeutics)William Prince(Tenaya Therapeutics)Jianmin Lin(Tenaya Therapeutics) (Tenaya Therapeutics)疗法)
摘要:本文研究了供应链(SC)的弹性(SC)的弹性在不断上升的背景下,开发了定量的,面向性能的指标,以评估SC的准备和物理互联网(PI)概念在增强SC弹性方面的功效。我们采用了弹性三角概念,传统上用于基础设施弹性评估,以随着时间的推移来衡量SC性能动态。我们的发现表明,PI概念通过改善开放合同存储中心网络(OCSC)网络的分布和存储来显着提高SC的弹性。敏感性分析进一步证明了这些策略的盈利能力,即使OCSC中的持有成本比大大高于传统仓库。这项研究通过为先验SC的弹性评估提供框架,为该领域做出了贡献,从而洞悉了PI概念的潜力,从而创造了更具适应性,强大和有效的SC。未来的研究指示包括将这些发现应用于各个工业领域,并探索对全球SC网络的长期影响。
摘要常染色体显性症(AD)高IGE综合征(HIE)的抽象患者患有一系列表现形式,包括复发细菌和真菌感染,严重的特应性和骨骼异常。这种情况通常是由单相关的显性阴性(DN)STAT3变体引起的。在2020年,我们描述了来自八名具有DN IL6st变体的八种幼虫的患者,导致了一种新形式的AD HIE。这些变体编码了截短的GP130受体,具有完整的细胞外和跨膜结构域,但缺乏细胞内回收基序和四个STAT3结合残基,导致无法循环和激活STAT3。我们在这里报告了三个无关的HIS-AD家庭中IL6ST的两个新的DN变体。这些变体的生化和临床影响与先前报道的变体的生化和临床影响不同。p。(Ser731Val f s*8)变体,在来自两个家族的7例患者中鉴定出来,缺乏回收基序和所有STAT3结合残基,但其在细胞表面的水平仅略有升高,并且它的基础是轻度生物学表型,具有可变的临床表达性。p。(arg768*)在单个患者中鉴定出的变体缺乏回收基序和三个最远端的STAT3结合残基。这种变体在细胞表面积聚,并构成严重的生物学和临床表型。p。(Ser731Val f s*8)变体表明,在细胞表面上以接近正常水平表达的DN GP130可以是异质临床表现的基础,范围从轻度到重度。p。(arg768*)变体表明,截短的GP130蛋白保留了一种STAT3结合残基可以是严重HIE的基础。
矛盾的指示•对伊洛列前前列物或任何赋形剂过敏。•伊洛列伯斯特对血小板的影响可能会增加出血风险的情况(例如活跃的消化性溃疡,创伤,颅内出血)。•严重的冠心病或不稳定的心绞痛,心肌梗死在过去六个月内,如果不受医疗监督,严重的心律不齐,可疑的肺部充血,脑血管事件,心脏衰竭是代偿失调的(例如,在过去三个月内瞬时缺血性发作,中风)。•由于静脉闭塞性疾病引起的肺动脉高压。•先天或获得的瓣膜缺陷,与临床相关的心肌功能障碍与肺动脉高压无关