XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemHyperin
1型糖尿病儿童糖尿病性酮症酸中毒后的认知功能
目标：CoVID-19患者中有一名患者患有严重的Covid-19感染；但是，特定原因尚不清楚。肥大细胞（MC）被SARS-COV-2激活。尽管直到最近才被认可，但MC激活综合征（MCA）通常是由于获得的MC克隆性，是一种具有炎症和过敏主题的慢性多系统疾病，估计患病率为17％。本文描述了一种新颖的猜想，解释了MCAS如何导致严重急性急性共卷19感染和慢性旋转后19疾病的倾向。方法：将/没有MCA的患者的COVID-19疾病观察与MCA的广泛临床经验进行了比较。结果：MCAS的患病率与COVID-19感染人群中严重病例的患病率相似。COVID-19的大部分超级闪光与MC激活可以驱动的频率的方式是一致的。对MCS活性或其介体的活性的药物初步观察到对COVID-19患者有帮助。作者治疗的MCAS患者均未发生严重感染，更不用说死亡了。结论：许多严重症状的COVID-19患者中的高弹性细胞因子风暴可能植根于MCAS的功能障碍MC对SARS-COV-2的非典型反应中，而不是正常MCS的正常反应。如果经过证明，该理论具有显着的治疗和预后意义。©2020作者。由Elsevier Ltd代表国际传染病学会出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
各种化妆品中番石榴叶提取物的潜在优势...
摘要：富含生物活性化合物的番石榴叶提取物提供了许多适合整合到美容配方中的治疗益处。本评论探讨了番石榴提取物在化妆品应用中的多方面潜力。番石榴叶（P. guajava L.）包含许多生物活性化合物，在保持健康皮肤方面起着重要作用。The leaves of the guava plant have been studied for their health benefits which are attributed to their plethora of phytochemicals such as quercetin, avicularia, apigenin, guaijaverin, kaempferol, hyperin, myricetin, catechin, epicatechin, chlorogenic acid, gallic acid, epigallocatechin gallate, and caffeic acid.在这篇综述中，我们首先概述了化妆品中草药成分的好处以及番石榴叶提取物的健康益处。我们提供有关皮肤护理产品中番石榴叶提取物的抗氧化剂，抗菌和治疗痤疮的潜在影响的信息。然后，我们采用番石榴叶提取物在口腔护理产品中的作用，以进行抗菌活性，防止口腔疾病和护发产品消除头皮屑，减少头发掉落等。
识别免疫失调的危险信号
先天性免疫缺陷 (IEI) 是一种影响免疫系统的罕见疾病。根据最新的国际免疫学会联合会 (IUIS) 分类，已发现 485 种不同的 IEI。即使对感染的易感性增加是最著名的症状，IEI 也不再仅仅由感染可能性增加来定义。自身免疫性疾病和炎症过度、淋巴细胞增生和恶性肿瘤引起的免疫失调是常见表现，可能是必须识别的唯一 IEI 症状。仅关注以感染为中心的警告信号会错过大约 25% 最初表现出其他表现的 IEI 患者。及时和适当的诊断和治疗对于提高生活质量 (QoL) 至关重要，在某些情况下，甚至生存率也至关重要，因为患者容易受到危及生命的感染或自身免疫的影响。此外，对患有免疫失调（即 CTLA4 缺乏、LRBA 缺乏、NF-kB1/NF-kB2 缺乏、活化磷酸肌醇 3-激酶 delta 综合征 -APDS-）的 IEI 进行早期诊断的优势在于可以启动针对性治疗，精确重新平衡失调的免疫途径（即生物制剂、选择性抑制剂）或确定性治疗（即 HSCT）。
心脏代谢疾病中的先天免疫记忆
抽象的低度全身性炎症是动脉粥样硬化心血管疾病（CVD）的关键病理生理成分，髓样细胞的长期激活被认为对这些作用至关重要。肥胖和相关的代谢并发症，包括高血糖和血脂异常血症可诱导先天免疫细胞及其骨髓祖细胞的持久性重新编程，从而导致动脉粥样硬化。在这篇综述中，我们讨论了先天免疫细胞在其功能，表观遗传和代谢特征上发生长期变化的机制，即使短期暴露于内源配体，这一过程也称为“受过训练的免疫力”。对受过训练的免疫力的不当诱导导致单核细胞和巨噬细胞中长期持久的高弹性和促进性变化的发展，这是动脉粥样硬化和CVD的发展的重要因素。对特定免疫细胞的知识以及参与训练免疫的涉及的独特细胞内分子途径将揭示可用于预防或治疗CVD的新型药理靶标。- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Keywords Atherosclerosis • Obesity • In fl ammation • Monocytes • Trained immunity
特朗普100年的年度报告2022
“我们贫穷，如此贫穷。那些无法获得每日面包的人的数量从未有所更大。”这就是总理威廉·马克思（Wilhelm Marx）在1923年的圣诞节演讲中描述了魏玛共和国的戏剧性经济状况。一个鸡蛋在6月份已经达到800分的鸡蛋，到今年年底，其价格将高达3200亿分。为了能够跟上这笔钱的大幅度下降，雇主每天两次支付工资。在这个Hyperin-prighion的中间，Christian Trumpf与Julius Geiger GmbH一起 - 一家小型机械工作商店，与Stutttgart-West District的Gutenbergstrasse 38与五名员工一起。这位年轻商人没有用毫无价值的钱来确保他对公司的投资，而是有29个恶习和1,300千克的电线。小型公司需要这条电线来生产灵活的轴，最初是牙医将其用于其设备的。很快就会开发金属和木材工业加工。
性别特异性的双相α-突触核蛋白反应和中间神经元的变化19仓鼠模型
女性。12，13缺乏这种严重且令人衰弱的状况的理性治疗策略代表了紧迫的医疗需求。在大多数情况下，在潜在机制中，通过高弹性反应和临界神经蛋白的DYS调节的损伤似乎是最可能的情况。14 - 18小胶质细胞（大脑的免疫细胞）作为驻留巨噬细胞对感染和损伤的反应。19然而，这种所谓的神经浮动肿瘤可能会延长或过度，甚至会导致神经元损害。20 - 22我们先前报道了小胶质细胞反应性和神经元α-突触核蛋白（ASYN）的皮质积累的迹象，叙利亚金汉斯特人的脑反应性（ASYN）感染后14天（DPI），即，在19次缓解后14天（即DPI）。23，24这种动物模型是共同19的研究，由于其对原始病毒菌株的敏感性很高，并且对人类感染的敏感性很高，尤其是在发病机理，临床方面和性别差异方面。25 - 27 Asyn是一种高度丰富，可溶性和内在无序的突触前蛋白，在突触小囊泡胞吐作用中起作用。28最近，发现了ASYN的免疫调节作用。18然而，如果Asyn蛋白水平增加，例如响应损伤，则该蛋白可以汇总成具有潜在神经毒性能力的寡聚物和不溶性纤维。29，30
时空转录组学阐明了暴毒病毒心肌炎的发病机理
暴发性心肌炎（FM）是心肌的严重炎症状况，通常会导致猝死，尤其是在年轻人中。在这项研究中，我们采用了单核和空间转录组学对A/J小鼠的Coxsackievievirus B3（CVB3）诱导的FM进行了全面分析，涵盖了七个不同的时间点前后的时间点。我们的发现表明，通过充当CVB3感染的主要靶标，间皮细胞在心肌炎的早期起着至关重要的作用。这触发了巨噬细胞的激活，引发了一系列的炎症。随后，促炎性弹性膜膜和T细胞在心肌中填充，造成组织损伤。我们还将CD8 +效应T细胞鉴定为心肌细胞损伤的关键介体。这些细胞释放了细胞毒性分子，特别是IFN-γ，它调节了SPI1的表达，这是涉及加剧心肌细胞死亡和扩增疾病进展的因素。针对IFN-γ / SPI1轴的治疗干预措施在FM模型中表现出显着的效率。值得注意的是，静脉免疫球蛋白（IVIG）治疗降低了死亡率，抑制病毒增殖并减轻了FM的高温状态。IVIG治疗还下调IFN-γ和SPI1表达，强调其免疫调节和治疗潜力。这种全面的时空转录组分析为FM的发病机理提供了深刻的见解，并突出了可操作的治疗靶标，为这种威胁生命的状况铺平了道路，为更有效的管理策略铺平了道路。
CHF6297：一种具有鲁棒抗炎活性的新型有效和选择性p38 MAPK抑制剂，适合吸入肺部给药
抑制p38促丝分裂原激活蛋白激酶（MAPKS）是治疗急性和慢性肺炎性疾病的潜在治疗方法。 在这里，我们报告了CHF6297抗炎性作用的体外和体内表征，这是一种新型有效和选择性的p38α抑制剂，旨在吸入递送作为干粉配方。 CHF6297已被证明可以抑制p38α的酶活性，其亚纳摩尔效力（IC 50 = 0.14±0.06 nm），对p38γ和p38Δ的选择性> 1,000倍。 用脂多糖（LPS）以及用TNF-α或香烟烟雾提取物（CSE）刺激的人支气管上皮细胞（BEAS2B）刺激的人外周血单核细胞（PBMC）（PBMC），CHF6297，CHF6297抑制了blow insleukin（IL）-8 low low nOmolor potence。 CHF6297通过使用仅鼻子吸入装置作为微塑料干粉配方，与乳糖剂量依赖性地抑制了LPS诱导的中性粒细胞在支气管肺泡灌洗液（BALF）中抑制LPS诱导的中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的嗜中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的嗜中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的中性粒细胞 - CHF6297。 chf6297对大鼠的剂量施用剂量依赖性地对抗IL-1β（0.3 mg/kg）诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞（ED = 0.22 mg/kg），在BALF中IL-6水平增加（ED 50 = 0.82 mg/kg）。 在暴露于烟草烟雾（TS）的小鼠中，chf6297，鼻内给药（I.N.） 在0.03或0.3 mg/kg时持续4天，剂量依赖性地抑制了BALF中的抗皮质类固醇TS诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞。 在炎热的鼠类粉尘螨（HDM）模型中，哮喘病毒A（IAV）（H3N3）（H3N3），CHF6297（0.1 mg/kg，i.n.）抑制p38促丝分裂原激活蛋白激酶（MAPKS）是治疗急性和慢性肺炎性疾病的潜在治疗方法。在这里，我们报告了CHF6297抗炎性作用的体外和体内表征，这是一种新型有效和选择性的p38α抑制剂，旨在吸入递送作为干粉配方。CHF6297已被证明可以抑制p38α的酶活性，其亚纳摩尔效力（IC 50 = 0.14±0.06 nm），对p38γ和p38Δ的选择性> 1,000倍。用脂多糖（LPS）以及用TNF-α或香烟烟雾提取物（CSE）刺激的人支气管上皮细胞（BEAS2B）刺激的人外周血单核细胞（PBMC）（PBMC），CHF6297，CHF6297抑制了blow insleukin（IL）-8 low low nOmolor potence。CHF6297通过使用仅鼻子吸入装置作为微塑料干粉配方，与乳糖剂量依赖性地抑制了LPS诱导的中性粒细胞在支气管肺泡灌洗液（BALF）中抑制LPS诱导的中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的嗜中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的嗜中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的中性粒细胞 - CHF6297。 chf6297对大鼠的剂量施用剂量依赖性地对抗IL-1β（0.3 mg/kg）诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞（ED = 0.22 mg/kg），在BALF中IL-6水平增加（ED 50 = 0.82 mg/kg）。 在暴露于烟草烟雾（TS）的小鼠中，chf6297，鼻内给药（I.N.）CHF6297。chf6297对大鼠的剂量施用剂量依赖性地对抗IL-1β（0.3 mg/kg）诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞（ED = 0.22 mg/kg），在BALF中IL-6水平增加（ED 50 = 0.82 mg/kg）。在暴露于烟草烟雾（TS）的小鼠中，chf6297，鼻内给药（I.N.）在0.03或0.3 mg/kg时持续4天，剂量依赖性地抑制了BALF中的抗皮质类固醇TS诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞。在炎热的鼠类粉尘螨（HDM）模型中，哮喘病毒A（IAV）（H3N3）（H3N3），CHF6297（0.1 mg/kg，i.n.）与已处理的IAV/HDM挑战小鼠相比，气道中性粒细胞显着降低。将CHF6297以无效的本质（0.03 mg/kg）的效果加入布德索尼德时，它增强了类固醇的抗炎性作用。Overall, CHF6297 effectively counteracted lung in fl ammation in experimental models where corticosteroids exhibit limited anti-in fl ammatory activity, suggesting a potential for the treatment of acute exacerbations associated with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and asthma, acute lung injury (ALI), and viral-induced hyperin fl ammation.
呼吸道病毒和慢性炎症 div>
哮喘是一种慢性气道障碍，它在现代获得了大流行的维度，目前影响了全球超过3亿人。我们知道，解释全球哮喘患病率急剧增加的主要假设之一是侧重于缺乏免疫学耐受性的假设。我们先前证明了对过敏原的T记忆细胞介导的异源免疫和免受实验性哮喘的保护。从那时起，我们观察到其他流行病学相关的呼吸道病毒可能具有相似的影响。更重要的是，对于已经确定的哮喘的人来说，绝大多数加重之前是上呼吸道感染，通常是由呼吸道病毒引起的。在SARS-COV-2的情况下，我们假设哮喘T2型的人可能会根据我们自己的病毒/过敏原交叉反应数据而受到病毒感染的风险较低，这也可能是由于其他机制所致。生物标志物用于哮喘的生物标志物对于支持此类患者的预后和管理以及在公共卫生策略（例如免疫）的背景下的优先次序非常有用。报道了关于哮喘患者在COVID-19的风险的差异，可能会反映这些研究所涉及的人口特征和相关偏见的差异。我们以前曾在医院的199名患者中，在德国马尔堡（德国），宾夕法尼亚州和斯坦福大学（美国）的大学医院中，自身抗体的患病率很高。t细胞激活和效应功能高度依赖于线粒体功能。在某些情况下，这种自身抗体在这些患者的住院期间从头发展而发病。在我们的后续工作中，我们表明抗胞因子抗体在住院重症监护病房的患者中也非常普遍，尽管与未报告感染的人相比，患有记录的感染的患病率更高。自身抗体在感染的背景下可能具有潜在的好处，例如对细胞因子提供负反馈，从而防止细胞因子风暴。当然，也可能是对感染的适当免疫反应等负面后果。呼吸道病毒也导致大多数急性COPD恶化，在这方面的细胞免疫力至关重要。我们的数据表明，线粒体ROS的抑制可能是衰减烟雾诱导的高蛋白浮肿的有效策略，而不会损害抗病毒免疫。
尖峰蛋白质致病性研究库
尖峰蛋白致病性研究库Abdi A等人，“ SARS-COV-2与心肌细胞的生物相互作用：对心脏损伤和药物治疗的基本分子机制的见解。”药物。2022; 146：112518。 doi：10.1016/j.biopha.2021.112518 Aboudounya MM和RJ头，“ Covid-19和类似Toll的受体4（TLR4）：SARS-COV-2可以结合并激活TLR4，以增加ACE2的表达，促进并促进并引起超in-inflammation。”介体插入式。2021; 2021：8874339。 doi：https：//doi.org/10.1155/2021/8874339 Acevedo-Whitehouse K和R Bruno，“基于mRNA的疫苗疗法的潜在健康风险：一种假设：Med。假设2023，171：111015。doi：https：//doi.org/10.1016/j.mehy.2023.111015 Ahn Wm等人，“ SARS-COV-2峰值蛋白会刺激鼠类和人类元群的大型型号的pkccase comcase tandy taimands comcase tangicants comcase tandys tandy ty24-NAdadphInds nodphicts tybccase。 2：175。doi：https：//doi.org/10.3390/10.3390/antiox13020175 AIT-Belkacem I等，“ SARS-COV-2峰值蛋白会诱导双重性单核细胞激活，这可能会导致COVID 19的年龄偏见，” COVID 19的严重程度，”REP。2022，12：20824。doi：https：//doi.org/10.1038/s41598- 022-25259-2 Aksenova ay等在Silico研究中提出的，” Int J Mol Sci。2022，23（21）：13502。DOI：https：//doi.org/10.3390/ijms232113502 Al-Kuraishy HM等人，“ SARS-COV-2感染患者的血液粘度的变化。”正面。Med。2022，9：876017。 doi：10.3389/fmed.2022.876017 al-Kuraishy HM等人，“ Covid-19中的溶血性贫血”。安。剧烈。Med。2022; 101：1887–1895。doi：10.1007/s00277-022-04907-7 Albornoz Ea等人，“ SARS-COV-2驱动NLRP3通过峰值蛋白中人类小胶质细胞中的nlrp3渗透性激活”，Mol。Psychiatr。（2023）28：2878–2893。doi：https：//doi.org/10.1038/s41380-022-022-01831-0 Aleem A和Ahmed Nadeem，Coronavirus（Covid-19）疫苗（Covid-19）疫苗诱导的无症状血栓性血栓形成血栓形成血栓细胞（Vitt）（Vitt）（vitt）（vitt）（vaster niber Island），faster niber niber niber n eal eal elm：statpears elm：statpe elm：statpe e。 “ SARS-COV-2尖峰蛋白：发病机理，疫苗和潜在疗法”，感染49，第1期。5（2021年10月）：855–876，doi：https：//doi.org/10.1007/s15010-021-01677-8 Angeli Fet al。，“ Covid-19，Ace2和其他ACE2和其他血管紧张素酶的疫苗和表现。关闭“ Spike ecect”上的循环。” Eur J.实习生。2022; 103：23–28。doi：10.1016/j.ejim.2022.06.015 Angeli F等。2023年3月; 109：12-21。 doi：10.1016/j.ejim.2022.12.004 AO Z等人，“ SARS-COV-2 DELTA SPIKE蛋白增强了病毒式融合性和炎症性细胞因子的产生。” Iscience 2022，25，8：104759。DOI：10.1016/j.isci.2022.104759 Appelbaum K等人，“ SARS-COV-2 SPIKE-2 SPIKE依赖性血小板在COVID-19疫苗诱导的血小板诱导的血小板上的血小板激活中。”血液副词。2022 no。6：2250–2253。 doi：10.1182/bloodAdvances.2021005050506：2250–2253。doi：10.1182/bloodAdvances.202100505050