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Sutton (2020) 认为世界很大而且很复杂,代理无法精确学习所有需要学习的东西。他建议采用函数近似来学习价值观、策略、模型和状态。Dong 等人 (2022) 从理论上研究了强化学习算法的性能,但没有对环境做出简化假设。他们的工作将重点从对环境做出假设转移到对代理的能力做出假设。Javed 等人 (2023) 通过实证研究了小型代理在大环境中的表现。他们发现,在大世界中,使用较少计算的近似算法可以胜过使用更多计算的精确算法。Kumar 等人 (2023) 表明,当代理受到计算限制时,持续学习是强化学习的必要元素。
溶酶体分解并回收脂质和其他生物分子,以维持各种营养环境中的细胞稳态。溶酶体脂质分解代谢依赖于BIS(Monoacylglycero)磷酸盐(BMP)的刺激活性,这是一种神秘的脂质,其在众多溶酶体相关疾病中都会改变其左旋脂质。在这里,我们回顾了半个世纪前对BMP的发现及其结构特性,可促进脂质水解酶的激活和募集其共激活因子。我们进一步讨论了对BMP分解代谢和合成代谢的当前但不完整的理解。To conclude, we discuss its role in lysosome-associated diseases and the potential for modulating its levels by pharmacologically activating and inhibiting the BMP synthase to therapeu- tically target lysosomal storage disorders, drug-induced phospholipidosis, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, frontotemporal dementia, cancer, and viral infection.
图1:跨LMS多个模型体系结构的缩放定律的示例。缩放定律适用于计算,训练数据大小和参数在各种模型中稳健计数。黑线表示合适的权力定律。最初来自(Kaplan等人(2020))。
胶质母细胞瘤(GBM)肿瘤是成年人中最具侵略性的原发性脑肿瘤,尽管治疗最大,但仍具有令人沮丧的预后。GBM肿瘤表现出组织缺氧,可促进肿瘤侵袭性和胶质瘤干细胞的维持,并产生总体免疫抑制景观。本文回顾了低氧条件如何与炎症反应重叠,有利于免疫抑制细胞的扩散并抑制细胞毒性T细胞的发育。免疫疗法,包括疫苗,免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法,代表了GBM治疗的有希望的途径。然而,诸如肿瘤异质性,免疫抑制性TME和BBB限制性等挑战阻碍了它们的有效性。正在积极探索解决这些挑战的策略,包括组合疗法和靶向缺氧,以改善GBM患者的预后。靶向缺氧与免疫疗法结合使用是增强治疗效率的潜在策略。
本论文探讨了本征态热化假说 (ETH),这是理解孤立量子系统中热行为出现的基石概念。这项工作首先通过遍历性建立经典热化的基础,其中系统会随时间探索所有可访问的微观状态。这个类比为理解 ETH 如何将这个概念转化为量子领域奠定了基础。按照 Mark Srednicki 概述的方法,论文深入研究了 ETH 的核心公式。然后,通过分析波函数、可观测量和它适用的系统类型的限制,研究了对 ETH 的限制。介绍了随机矩阵理论 (RMT) 的讨论,探讨了它与 ETH 的联系及其在通过 Wigner-Dyson 分布理解混沌量子系统中能谱的统计特性方面的作用。此外,论文还探讨了 Berry 猜想,该猜想揭示了大型量子系统中本征态的混沌性质,进一步支持了 ETH 的基本原理。最后,讨论了支持 ETH 有效性的实验,特别是冷原子气体实验。通过回顾 ETH、其理论基础以及其与 RMT 和 Berry 猜想等相关概念的联系,本论文为寻求了解孤立量子系统中热行为出现的学生提供了宝贵的资源。
1。Introduction .................................................................................................................. 6
摘要背景:对于接受抗肿瘤药物治疗的男性癌症患者,性腺功能低下是导致生活质量下降的一个被忽视的原因。这种情况可能与癌症有关,也可能与毒性有关。抗肿瘤药物在导致性腺功能低下方面的作用尚不清楚。本系统评价的目的是确定接受抗肿瘤治疗的男性癌症患者性腺功能低下的患病率、性质(原发性/继发性)及其对生活质量的影响。方法:搜索策略使用 PubMed、Embase 和 Cochrane 数据库来选择描述男性癌症患者性腺功能低下的英文文章。搜索期为 1945 年 1 月 1 日至 2023 年 2 月 28 日。我们纳入了观察性研究、病例报告或病例系列,并排除了有关血液系统恶性肿瘤、前列腺癌、女性患者和幸存者的研究。结果:在确定的 4488 条记录中,28 项研究符合纳入标准(17 项观察性研究、11 项病例报告或病例系列)。发现抗血管生成药物和克唑替尼在性腺功能低下的发展中起着作用。接受免疫检查点抑制剂治疗的患者由于免疫相关性垂体炎或睾丸炎而出现继发性性腺功能低下。至于积极化疗,铂盐通常与性腺功能低下有关,其次是抗代谢物和紫杉烷。所选研究在人群、干预措施和结果评估方面存在差异。因此,很难一概而论。此外,大多数研究不能排除并发病因的作用。结论:我们的研究强调了在治疗前对被认为有风险的患者进行性腺轴评估以及定期或在临床怀疑时进行测试的重要性。关键词:男性性腺功能低下;抗癌治疗毒性;睾酮;化疗;免疫治疗;靶向治疗。
能够区分成骨细胞的骨髓衍生的间充质干细胞(MSC)用于有效再生疗法。必须提示MSC分化为成骨细胞,以使MSC移植有效。在这项研究中,评估了参与骨形成的成骨细胞分化标志物,以研究骨髓衍生的大鼠MSC对地塞米松和缺氧的应激抗性及其分化为骨细胞的能力。在三种不同的环境(地塞米松治疗,低氧条件[1%氧]或两者)中,允许MSC分化为成骨细胞21天。根据碱性磷酸酶水平和矿化测定法评估成骨细胞分化潜力。 免疫荧光染色用于确定成骨细胞分化标记I型胶原蛋白和骨桥蛋白的蛋白质表达。 MSC在缺氧条件下分化为成骨细胞,但在用来塞米松和地塞米松加上与对照相比缺氧后,分化的速度更慢。 MSC用地塞米松或缺氧预处理,然后允许在相似的条件下区分成骨细胞,从而与对照MSC相似。 MSC与不相比,对地塞米松或缺氧的抵抗力更快地分化为成骨细胞。 这些发现表明,通过地塞米松或缺氧暴露对MSC进行压力的阻力增加可能会导致移植后更快地分化为成骨细胞。成骨细胞分化潜力。免疫荧光染色用于确定成骨细胞分化标记I型胶原蛋白和骨桥蛋白的蛋白质表达。MSC在缺氧条件下分化为成骨细胞,但在用来塞米松和地塞米松加上与对照相比缺氧后,分化的速度更慢。MSC用地塞米松或缺氧预处理,然后允许在相似的条件下区分成骨细胞,从而与对照MSC相似。MSC与不相比,对地塞米松或缺氧的抵抗力更快地分化为成骨细胞。这些发现表明,通过地塞米松或缺氧暴露对MSC进行压力的阻力增加可能会导致移植后更快地分化为成骨细胞。
与自身免疫性疾病的关联:自身免疫性疾病,例如多发性硬化症(MS),狼疮,克罗恩病,溃疡性结肠炎,类风湿关节炎,1型糖尿病,湿疹/湿疹/牛皮癣,以及身体性和性胸腺炎,当人体在身体攻击身体时会出现身体攻击时会出现。这会引起整个身体的炎症,包括大脑。研究表明,许多ASD患有自身免疫性疾病的家族史。6-11这可能表明家族性自身免疫性疾病与ASD之间的某些共有遗传脆弱性。12实际上,一些研究表明,患有自身免疫性疾病的母亲的母亲很有可能生ASD的孩子。13,14除了ASD外,研究人员还发现,在精神分裂症,严重抑郁症,躁郁症和强迫症的人的亲属中,自身免疫性疾病也可能更频繁地发生。