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World File Search SystemHypomethylating
从细胞表面到核：CCRL2调节骨髓增生综合征中对降压剂的反应
骨髓增生综合征（MDS）是克隆干细胞疾病，其特征是无效的造血性，具有不同程度的发育异常和周围胞质细胞减少症。1 MD的治疗重点是改善细胞质和减轻输血要求，同时防止促进次级急性髓细胞性白血病（AML）。2羟基化剂（HMA）是治疗高危MD的护理标准，几项研究研究了与新药物的组合疗法未能显示出生存益处。 3名高风险MDS或继发性AML的患者的预后很沮丧，尤其是HMA失败的患者。迫切需要新疗法来改善这些患者的预后。在本期Heamatologica中，Karantanos等人。报告了CCRL2在MDS和继发AML的细胞系和小鼠模型中驱动对HMA治疗的抗性的作用。4的作者的作品表明，趋化因子受体CCRL2在来自MDS和次级AML患者的CD34 + STEM/促生物创世记中高度表达。5
KME-0584，一种高度有效的IRAK1/irak4/panflt3抑制剂，是低甲基化剂和耐Venetoclax抗性AML/MDS
NF-κB报告基因测定。根据THP-1-蓝色NF-κB细胞和Quanti-Blue试剂制造方案（Invivogen）进行。菌落成型单元（CFU）。主要的AML患者样品是从发现生命科学（DLS）获得的，并在甲基纤维素测定中进行了测试。生化和基于细胞的激酶抑制测定。激酶抑制数据和基于细胞的激酶测定是使用RBCHotSpot®激酶和Nanobret®分析获得的，分别在Rectionbio（Malvern，PA）上进行。结合动力学测定。使用KineticFinder®TR-FRET分析在酶logic上进行。异种移植。生存分析在用Molm14 Flt3-ITD（D835Y）细胞的NSG-SGM3小鼠中进行。药代动力学筛查和离子通道面板。测试是在Pharmaron进行的。rnaseq。THP-1细胞在液体培养中进行24小时。 提取总RNA，并以每个样品的30m读取进行RNASEQ。 统计分析。 使用GraphPad Prism绘制了所有数据，并使用t检验确定统计显着性。THP-1细胞在液体培养中进行24小时。总RNA，并以每个样品的30m读取进行RNASEQ。统计分析。使用GraphPad Prism绘制了所有数据，并使用t检验确定统计显着性。
ASH年会上的口头演讲ASH年会上的口头演讲
664 Impact of Response to Hypomethylating Agent-Based Therapy on Survival Outcomes in the Context of Baseline Clinical-Molecular Risk and Transplant Status in Patients with Myelodysplastic Syndromes/Neoplasms (MDS): An Analysis from the International Consortium for MDS (icMDS) Validate Database
CRC 992 医学表观遗传学研讨会 2024 年议程
10:00 – 10:30 Michael Lübbert（弗莱堡）少即是多：基于 DNA 去甲基化剂的降阶梯疗法是否会取代急性髓系白血病的强化联合化疗？
评论文章 BH3 类似物维奈克拉在急性髓系白血病治疗中的作用日益增强 Elvira Pelosi、Germana Castelli 和 Ugo
摘要。尽管近年来取得了进展，急性髓系白血病 (AML) 仍然是一种预后不良的疾病，尤其是对于无法耐受强化化疗的老年 AML 患者。维奈克拉 (VEN) 是一种强效的 BH3 类似物，靶向抗凋亡蛋白 BCL-2，诱导白血病细胞凋亡，已被证明是一种有希望的治疗方法，适用于不适合诱导化疗的新诊断、复发和难治性 AML 患者。使用维奈克拉和低甲基化剂（阿扎胞苷或地西他滨）或低强度化疗的联合治疗在新诊断患者中显示出不同的反应率，对 NPM1、IDH1-IDH2、TET2 和 RUNX1 突变的患者反应性高，对 FLT3、TP53 和 ASXL1 突变、复杂核型和继发性 AML 的患者反应性低。难治性/复发性疾病患者对基于 Venetoclax 的方案反应较差。然而，在大多数患者中，反应仅持续有限时间，并且经常观察到耐药性的产生。因此，了解耐药机制对于制定新策略和确定合理的药物组合方案至关重要。在这种情况下，两种策略似乎很有希望：(i) 基于 Venetoclax、低甲基化剂（或低剂量化疗）和针对白血病细胞特定基因改变的药物（即 FLT3 突变 AML 中的 FLT3 抑制剂）或改变的信号通路的联合给药的三联疗法；(ii) 基于两种 BH3 模拟物（即 BCL-2 +MCL-1 模拟物）和低甲基化剂的给药的联合疗法。关键词：BH3；急性髓系白血病。引文：Pelosi E.、Castelli G.、Testa U. BH3 类似物 Venetoclax 在急性髓系白血病治疗中的作用日益增强。Mediterr J Hematol Infect Dis 2022,14(1): e2022080，DOI：http://dx.doi.org/10.4084/MJHID.2022.080 出版日期：2022 年 11 月 1 日 收到日期：2022 年 9 月 17 日 接受日期：2022 年 10 月 17 日 这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章 (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0)，允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制，前提是对原始作品进行适当的引用。联系人：Ugo Testa。意大利罗马高级卫生研究院肿瘤学系。电子邮箱：ugo.testa@iss.it 简介。细胞凋亡是健康和疾病中的一个重要生物过程，受 BCL-2 家族蛋白的调控。
白血病洞察 2023 年 6 月
尽管急性髓系白血病 (AML) 已达到形态学甚至可测量的残留疾病 (MRD) 阴性缓解，但 5 年无复发生存率仍不到 50%，同种异体干细胞移植 (SCT) 仍然是降低复发风险的最佳巩固疗法。无论是否进行 SCT 的维持治疗都有助于将疾病负担控制在 MRD 水平或 MRD 检测水平以下并延长缓解时间。AML 的维持治疗方法在过去 20 年中不断发展，如今通常包括无化疗方案、分子靶向药物、低甲基化药物和检查点抑制剂等。此类疗法的主要目的是将残留疾病抑制在检测水平以下或在强化或低强度诱导/巩固治疗后根除持续性或复发性 MRD。
复发性肺癌靶向治疗新进展
急性髓系白血病（AML）是一种临床和生物学异质性疾病，以髓系前体细胞的克隆性增殖为特征。在造血干细胞和祖细胞中积累的获得性体细胞突变是AML的主要发病机制[1]。临床上，R/R AML仍然是最具挑战性的疾病，预后极差。据报道，R/R AML患者复发后的中位总生存期（mOS）约为6个月，5年OS为10%[2]。除进入临床试验外，R/R AML尚无普遍接受的标准治疗方法。传统的治疗选择包括以阿糖胞苷为基础的挽救性化疗、造血干细胞移植、小剂量阿糖胞苷或去甲基化药物、以及单纯的最佳支持治疗（BSC）。最常用的挽救性化疗包括FLAG-IDA（氟达拉滨、阿糖胞苷、
慢性粒单核细胞白血病的真实世界数据
简单总结：慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 是一种罕见疾病，预后不良，有进展为急性髓系白血病 (AML) 的风险。干细胞移植 (alloSCT) 是唯一可能治愈的选择。针对特定基因突变的新型靶向药物 (NTD) 对 AML 有用，但人们对 CMML 如何进展为 AML 以及这些药物是否对 CMML 有效知之甚少。在我们的研究中，38% 的患者接受了低甲基化药物治疗，但其中不到一半有反应。六名患者接受了 NTD 治疗，反应良好。只有 10% 的患者可以进行 AlloSCT。25% 的患者进展为 AML，在诊断和进展之间，他们的基因突变发生了变化。尽管 CMML 的预后较差，但分析基因突变有助于更好地分层每位患者的风险，并确定每位患者可能有效的 NTD。
用于治疗急性髓系白血病的 FLT3 和 IDH1/2 抑制剂
自 1973 年引入“7+3”方案以来，急性髓系白血病 (AML) 的药物治疗基本保持不变，随后生存率的提高主要归功于支持治疗、感染控制和异基因干细胞移植方面的进步。1,2 风险适应性强化化疗和诱导后干细胞移植现在可使 30% 至 50% 的年轻、身体健康的患者实现长期治愈。3,4 尽管取得了这些进展，但依赖强化化疗仍存在一些挑战，阻碍了特定临床环境下的最佳结果。首先，强化化疗通常因高龄、患者体质下降和/或经济限制而无法进行。相当一部分 60 岁以上的患者可能不适合接受强化治疗，只能单独接受低甲基化药物治疗。5
DNA甲基化在大黄蜂bombus terrestris
表观遗传改变是衰老的主要标志。在哺乳动物中，与年龄相关的表观遗传变化改变了基因表达谱，破坏细胞稳态和生理功能，因此会促进衰老。尚不清楚衰老是否也是由无脊椎动物的表观遗传机制驱动的。在这里，我们使用了药理学低甲基化剂（RG108）来评估DNA甲基化（DNAME）对昆虫寿命的影响 - 大黄蜂BOMBUS TERNSTERIS。RG108将平均寿命扩大43％，并诱导涉及衰老标志的基因的差异甲基化，包括DNA损伤修复和染色质器官。此外，处理后的寿命基因SIRT1过表达。功能实验表明SIRT1蛋白活性与寿命呈正相关。总体而言，我们的研究表明，表观遗传机制是脊椎动物和无脊椎动物中寿命的保守调节剂，并提供了有关DNAME如何参与昆虫衰老过程的新见解。