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药理学疗法，以防止同种异体造血干细胞移植后急性髓样白血病复发
复发是同种异性造血干细胞移植（Allo-HSCT）后急性髓样白血病（AML）患者死亡率的主要原因。不良细胞遗传学或分子危险因素以及移植时的难治性疾病或持续性可测量的残留疾病（MRD）与复发风险增加有关。Allo-HSCT后用于AML复发的救助疗法通常仅限于化学疗法，供体淋巴细胞输注和/或第二次移植，并且很少成功。有效的移植后预防性干预高风险AML可能至关重要。最常见，最有前途的方法是使用降压剂的移植后维持或在存在靶标时使用FLT3酪氨酸激酶抑制剂。此外，IDH1/IDH2抑制剂和BCL-2抑制剂与其他策略结合使用，在维护环境中是有希望的方法。在这里，我们总结了当前有关Allo-HSCT后药理学剂的先发和预防性使用的知识，以防止AML复发。
案例报告和系统审查
Vacuoles，E1综合征，X连锁，自动流动性，体细胞（VEXAS）综合征是一种影响各种器官系统的慢性炎症性疾病。它与血液学恶性肿瘤有关，通常对疗法难治性。同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）可以考虑选定的患者。我们报告了一种案例，即在氟达滨和环磷有磷酰胺后作为Allo-HSCT准备的一部分，在VEXAS和相关的骨髓生产综合征（MDS）的患者中完全解决了系统性和血液学表现。我们进行了系统的文献综述，其中包括86例Vexas综合征和相关MDS患者。大多数患有肌肉骨骼受累的病例（71％）和低危MD的贫血（72％）。大多数患者对皮质类固醇（CS）有反应，但患有CS锥度的症状复发，并且对其他免疫抑制剂具有难治性。降压剂和Janus激酶抑制剂在某些情况下达到了完全反应。需要进一步的研究来制定更有效的治疗策略。
表观遗传编辑的新兴领域
DNA 甲基化由从头甲基转移酶 DNMT3a 和 DNMT3b 建立，并由 DNMT1 在细胞分裂过程中维持，DNMT1 优先识别半甲基化 DNA 而非非甲基化 DNA。1 DNA 甲基化可被十一种易位甲基胞嘧啶双加氧酶 (TET) 去除，包括 TET1、TET2 和 TET3。2 组蛋白修饰由不同的酶催化。各种组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 和组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 催化或去除赖氨酸上的乙酰化。组蛋白甲基转移酶 (HMT) 和脱甲基酶催化或去除赖氨酸上的甲基化，蛋白质精氨酸甲基转移酶 (PRMT) 催化组蛋白尾部的精氨酸甲基化。小分子抑制剂是从小分子库中筛选出来的化合物，可干扰特定的生物过程。一些小分子抑制剂针对表观遗传过程，用于基础研究和治疗开发。这些抑制剂的靶标通常是表观遗传标记的写入者或擦除者。DNA 去甲基化剂，如 DNA 甲基转移酶抑制剂 (DNMTi)，可降低 DNA 甲基化，已用于抗癌治疗。
小儿血液恶性肿瘤中Venetoclax组合疗法的最新更新
摘要：Venetoclax是一种强有效的B细胞淋巴瘤-2抑制剂（BCL-2），能够选择性地恢复癌细胞的凋亡潜力。已经证明，与免疫疗法，靶向疗法以及诸如甲基化剂（HMAS）或低剂量细胞酸酯（LDAC）等较低强度疗法结合使用，该药物可以改善成人急性髓样白血病（AML），慢性淋巴细胞瘤的成年患者的整体结果血液学恶性肿瘤，但其对小儿血液学的好处尚不清楚。随着许多临床前和临床试验的出现，最新的发现表明，在许多年轻患者中，即使经常导致严重的感染。研究旨在确定Bcl-2抑制剂在治疗原发性和难治性急性白血病中的活性，并结合标准和高剂量化学疗法。需要进行更多的研究来确定儿科人群的最佳基于威尼诺克拉抗体的方案及其对患者结局的长期影响，但它可能成为儿科肿瘤学的潜在治疗剂。
阿扎胞苷和 MEK 抑制剂联合治疗 PTPN11 突变的幼年型粒单核细胞白血病的潜在临床应用
幼年型粒单核细胞白血病 (JMML) 是一种罕见的儿童骨髓增生性肿瘤。JMML 的分子特征是 Ras/MAPK 通路过度活跃，最常见的原因是编码蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP2 的基因 PTPN11 发生突变。目前治疗 JMML 的策略包括使用低甲基化剂 5-阿扎胞苷 (5-Aza) 或 MEK 抑制剂曲美替尼和 PD0325901 (PD-901)，但这些药物均不能作为单一疗法治愈。利用 Shp2 E76K/ + 小鼠 JMML 模型，我们表明 5-Aza 和 PD-901 的组合可调节 JMML 患者中常见的几种血液学异常，部分原因是通过减少白血病造血干细胞和祖细胞 (HSC/Ps) 的负担。接受药物治疗的小鼠中 JMML 特征的减少与接受 5-Aza 和 PD-901 联合治疗的 Shp2 E76K/+ 小鼠中 p-MEK 和 p-ERK 水平的降低有关。RNA 测序分析显示几种 RAS 和 MAPK 信号相关基因减少。此外，在接受两种药物联合治疗的 Shp2 E76K/+ 小鼠中还观察到与炎症和髓系白血病相关的基因表达减少。最后，我们报告了两例接受 5-Aza、曲美替尼和化疗治疗的 JMML 和 PTPN11 突变患者，他们因联合治疗而出现临床反应。
急性白血病靶向药物和生物疗法的感染并发症。欧洲白血病感染会议 (ECIL) 的临床实践指南，该会议由欧洲血液和骨髓移植小组 (EBMT)、欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC)、国际免疫功能低下宿主协会 (ICHS) 和欧洲白血病网络 (ELN) 联合举办
第九届欧洲白血病感染网络会议 (ECIL-9) 于 2021 年 9 月 16 日至 17 日举行，审查了最近批准的用于治疗急性髓细胞白血病 (AML) 和急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的免疫治疗药物和分子靶向药物相关的感染和发热性中性粒细胞减少症的风险。审查了新型抗体治疗方法（inotuzumab ozogamicin、gemtuzumab ozogamicin、fl otetuzumab）、异柠檬酸脱氢酶抑制剂（ivosidenib、enasidenib、olutasidenib）、FLT3 激酶抑制剂（gilteritinib、midostaurin、quizartinib）、hedgehog 抑制剂（glasdegib）以及 BCL2 抑制剂（venetoclax），审查内容包括其作用方式、免疫抑制潜力、目前已获批准以及临床研究报告的感染性并发症和发热性中性粒细胞减少症。制定了预防和管理感染性并发症的循证建议以及关于药物相互作用可能性的具体警示，并在全体会议上与专家小组进行了讨论，直至达成共识。这组建议在 ECIL 网站上公布了一个月，征求 EBMT、EORTC、ICHS 和 ELN 成员的意见，然后由专家组最终批准。虽然大多数这些药物在单独使用时不会显著增加风险，但联合治疗需要谨慎，例如维奈克拉加去甲基化药物、吉妥珠单抗加细胞毒性药物或米哚妥林加常规 AML 化疗。
DNA 损伤反应相关蛋白具有预后作用...
摘要：恶性白血病细胞的存活依赖于 DNA 损伤修复 (DDR) 信号传导。使用来自 810 名成人和 500 名儿童急性髓性白血病 (AML) 患者的诊断样本组装了反相蛋白阵列 (RPPA) 数据集，并分别用 412 种和 296 种经过严格验证的抗体进行探测，其中包括检测直接参与 DDR 的蛋白质表达的抗体。无偏层次聚类确定了成人和儿童 AML 中强烈的复发性 DDR 蛋白表达模式。从整体上看，DDR 表达与基因突变状态相关，并且可预测包括总生存期 (OS)、复发率和缓解持续时间 (RD) 在内的结果。在成人患者中，七种 DDR 蛋白可单独预测 RD 或 OS。当将 DDR 蛋白与在不同细胞信号通路中运作的 DDR 相关蛋白一起分析时，这些扩展的分组也对 OS 具有高度的预后性。对接受常规化疗或维奈克拉联合低甲基化剂治疗的患者进行分析后发现，蛋白质簇对每个治疗组中的有利和不利预后存在差异预测。总之，这项研究深入了解了 AML 中不同的 DDR 通路激活情况，并可能有助于指导未来针对 AML 患者的个性化 DDR 靶向疗法。
了解表观遗传修饰因子避免癌症治疗耐药性的机制
对抗癌疗法的耐药性发展仍然是阻碍癌症存活率提高的核心问题之一。治疗耐药性可能以多种方式出现，包括癌细胞中表观遗传变异的积累。通过在致癌过程中重塑 DNA 甲基化模式或修饰组蛋白，癌细胞会重新调整其表观基因组图谱，以积极抵抗抗癌疗法。为了对抗这些化学耐药性效应，人们使用了表观遗传修饰剂，例如 DNA 去甲基化剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、组蛋白去甲基化酶抑制剂等。虽然这些修饰剂单独使用或相互结合使用时取得了一定的成功，但最积极的结果是在与传统抗癌疗法结合使用时取得的。表观基因组修饰药物已通过多种机制成功地使癌细胞对抗癌疗法敏感：破坏促生存/抗凋亡信号、恢复细胞周期控制和阻止 DNA 损伤修复、抑制免疫系统逃避、调节改变的新陈代谢、解除促生存微环境相互作用以及增加靶向疗法的蛋白质表达。在这篇综述中，我们探讨了表观遗传修饰剂诱导抗癌疗法敏感性的不同机制，并鼓励进一步识别与敏感化有关的特定基因，以促进临床试验的发展。
Imetelstat 治疗骨髓增生异常综合征引起的贫血
95% CI 95% 置信区间 AE 不良事件 AHRQ 医疗保健研究与质量机构 AML 急性髓系白血病 ECOG 东部肿瘤协作组 EORTC QLQ-C30 欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷 EQ-5D-5L EuroQol-5 Dimensions-5 Levels ESA 红细胞生成刺激剂 FACIT 慢性病治疗功能评估 G-CSF 粒细胞集落刺激因子 HCRU 医疗资源利用 HIB 高输血负担 HI-E 血液学改善-红细胞 HMA 低甲基化剂 HR MDS 高危 MDS IPSS 国际预后评分系统 IPSS-R 国际预后评分系统修订版 IWG 国际工作组 LIB 低输血负担 LR MDS 低危 MDS MDS 骨髓增生异常综合征 N 数量 NA 不适用 NR 未报告 RA 难治性贫血 RAEB-1难治性贫血伴原始细胞过多 1 型 RARS 难治性贫血伴环铁粒幼细胞 RBC 红细胞 RBC-TI 红细胞输血独立性 RCMD 难治性多系发育不良性血细胞减少症 RS- 环铁粒幼细胞阴性 RS+ 环铁粒幼细胞阳性 SCT 干细胞移植 SD 标准差 SE 标准误差 sEPO 血清促红细胞生成素 SQ 皮下 TI 输血独立性 WHO 世界卫生组织
欧洲白血病的预后价值2022标准和基因组簇在老年人中使用机器学习的急性髓样白血病
这项研究旨在验证急性髓样白血病（AML）的老年人的新欧洲白血病网（ELN）2022标准，并确定与三种治疗组中的相似细胞遗传学和突变特性相似的类似细胞遗传学和突变特性相关的类似细胞遗传学和突变特性的群集的群体（IC），hma hma yshylyy ande ande ande anme hamyylys hamylys andhylys andhylys andy， Venetoclax（HMA/VEN）。这项研究包括279名接受IC（n = 131），HMA（n = 76）和HMA/VEN（n = 72）的患者（≥60岁），2017年7月至2021年10月。根据ELN 2022风险分层，两组之间的存活率没有显着差异。无监督的分层聚类分析基于治疗类型，具有不同生存结果的九个基因组簇（C1-9）。例如，C4（核心结合因子-AML的主要因素）在IC组中显示出有利的预后，但在HMA或HMA/HMA/VEN组中却没有。HMA/VEN组在许多群集中的结果比HMA组更好（C1、2、3和5）；但是，与单独使用C7和C9中的HMA相比，在HMA或IC中添加VEN并不能改善生存结果（-5，DEL（5Q），-7，-17，-17/ABN（17p），复杂的核型和突变的TP53）。该研究强调了AML老年人ELN Genet IC风险分层的局限性。它强调了一种更全面的方法，该方法考虑了同时发生的体细胞突变来指导AML老年人的治疗选择。