XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemHypox
内源性大麻素系统是围产期缺氧 - 缺血性脑损伤
摘要：内源性大麻素（EC）系统是一个复杂的细胞信号系统，自产前时期以来参与大量生物学过程，包括神经系统的发展，脑可塑性和电路修复。这种神经调节系统还参与了对内源性和环境损伤的反应，在预防和/或治疗血管疾病（例如新生儿脑损伤后的中风和神经保护）方面具有特殊相关性。导致新生儿脑病的围产期缺氧 - 异常是一种毁灭性的疾病，除了中度低温外，没有治疗方法，这在某些情况下仅有效。因此，此概述对EC系统的主要组成部分（包括大麻素受体，配体和相关酶）提供了当前的描述，以随后分析EC系统，作为新生儿神经保护的靶标，特别关注其神经源性潜在的脑损伤后神经源性潜力。
患有病理（先前发生过缺氧缺血性损伤）的儿童的 MRI 扫描 3D 打印大脑的保真度
摘要 仅使用脑图像很难向非放射科医生和普通人展示患有缺氧缺血性损伤 (HII) 的儿童的脑表面皮质损伤。三维 (3D) 打印有助于传达儿童脑因 HII 导致的体积损失和病理。3D 打印模型按比例表示脑，可以与正常脑模型进行比较以了解体积损失。如果要使用 3D 打印的脑用于正式交流，例如与医学同事或在法庭上交流，它们应该高度逼真地再现患者脑的实际大小。在这里，我们评估了先前患有 HII 的儿童的脑部 MRI 扫描的 3D 打印模型的尺寸保真度。根据 HII 儿童的 MRI 扫描创建了 12 个脑部 3D 打印，并选择它们来代表各种皮质病理。对 3D 打印进行了特定的预定测量，并将其与 MRI 上匹配平面的测量值进行比较。额枕骨长度 (FOL) 和双颞骨/双顶骨直径 (BTD/BPD) 显示出较高的组间相关性 (ICC)。半球高度、颞骨高度和脑桥小脑厚度的相关性为中等至弱。平均测量标准误差 (SEM) 为 0.48 厘米。我们的结果表明，从脑部 MRI 扫描得出的每个 3D 打印模型与原始 MRI 的总体测量值具有较高的相关性，FOL 和 BTD/BPD 的高 ICC 值就是明证。相关性值较低的测量值可以通过测量平面与 MRI 切片方向的匹配变化来解释。
在工程人类巨噬细胞中缺氧诱导的慢病毒基因表达
抽象背景人类免疫细胞，包括单核细胞衍生的巨噬细胞，可以设计用于提供促炎性细胞因子，双特异性抗体和嵌合抗原受体，以支持不同疾病环境中的免疫反应。当基因表达受组成型活性启动子调节时，慢病毒有效载荷基因表达不受管制，并且可能导致潜在的毒素含量。慢病毒编码蛋白的调节递送可能允许局部或有条件的治疗蛋白表达，以支持安全传递的，具有降低全身毒性能力的传递转移的转基因细胞。在这项研究中，我们设计了人类巨噬细胞，以表达慢病毒启动子区域中的缺氧反应元件调节的基因，以驱动仅在低氧条件下驱动有条件的慢病毒基因表达。我们测试了在缺氧条件下培养的转导的巨噬细胞，用于瞬时诱导的报告基因的表达和分泌的细胞因子Interleukin-12。在切片培养系统中，在转录和翻译中都研究了低氧调节基因的表达。最后，在皮下人性化小鼠癌症模型中评估了缺氧调节的基因表达。结果的巨噬细胞显示出有条件的和三局的慢病毒编码基因蛋白产物，包括在体外缺氧条件下IL-12。返回到常氧条件后，慢病毒有效载荷表达式返回到基础水平。报告基因在缺氧条件下上调，这表明对癌症中局部基因递送的全身工程细胞递送的实用性。结论是为表达缺氧调节的有效载荷设计的巨噬细胞的潜力，有可能在患有缺氧条件的组织中系统地和有条件地表达蛋白质。与在缺氧条件下起作用或生存不佳的免疫细胞相反，巨噬细胞保持促炎的表型，当通过条件性缺氧反应性元素调节并自然访问低氧微型环境时，可能支持持续的基因和蛋白质表达
缺氧诱导因素：癌症进展和临床...
缺氧诱导因素和氧稳态氧稳态是人类面临的最艰巨和最根本的挑战之一：为成人体内约 50 万亿个细胞中的每一个细胞持续精确地提供充足的 O 2 ，以满足其氧化磷酸化和数百种其他需要 O 2 的生化反应的代谢需求 (1)。使这一挑战更加复杂的是，全身细胞所处的组织微环境中的 O 2 水平差异巨大：气道上皮细胞暴露于 21% 的 O 2 中，而在小鼠胸腺中，记录到的中位氧分压 (pO 2 ) 为 7.6 mmHg，相当于大约 1% 的 O 2 (2)。即使在同一个器官内，组织氧合情况也会有很大差异：在肾脏中，pO 2 从外皮质的 70 mmHg 到内髓质的 10 mmHg 不等 (3)。在转录水平上，维持氧稳态的挑战由缺氧诱导因子 (HIF) 的作用来应对，这些因子会介导每个细胞转录组的重编程，以应对 O 2 可用性的降低（即缺氧）。HIF 调节氧化代谢和糖酵解代谢之间的平衡，以此来匹配 O 2 需求和可用供应（4、5），并通过激活控制红细胞生成（6、7）和血管生成（8、9）的基因转录来刺激 O 2 输送增加，从而分别增加全身和局部的 O 2 供应。在任何受到缺氧影响的细胞中，数百到数千个基因的表达都会增加或减少。例如，当 SUM159 人类乳腺癌细胞从
低血糖性脑病？缺氧缺血性脑损伤或新生儿部分性、延长性丘脑 L 征：低血糖性脑病的潜在生物标志物
缩写：HGI = 低血糖损伤；HIBI = 缺氧缺血性脑损伤 低血糖损伤 (HGI) 和缺氧缺血性脑损伤 (HIBI) 的 MRI 成像特征已得到充分证实。对于无 HIBI 的纯 HGI，一些作者已证明脑损伤以后部为主，且好发于枕叶和顶叶。1 - 4 其他研究指出，HGI 的模式可能更为广泛，并不总是局限于顶枕区。5 在部分、长期 HIBI 中，皮质破坏通常涉及动脉间前部、后部和周围 Sylvian 分水岭区以及相邻的白质。 6 - 10 与 HIBI 相关的丘脑损伤描述较少，在本研究中，我们尝试调查有记录的部分、长期 HIBI、新生儿低血糖症或联合缺氧缺血和低血糖损伤的儿童的丘脑受累情况。
降血糖脑病？低氧 - 缺血性脑损伤或新生儿部分，长时间的丘脑l-符号：
缩写：HGI¼低血糖损伤； hibi¼缺氧 - 缺血性脑损伤的MR成像特征（HGI）和低氧 - 缺血性脑损伤（HIBI）已得到充分记录。在没有hibi的纯HGI中，一些作者表现出了脑损伤的后端主导模式，枕骨和顶叶的占主导地位。1-4其他研究指出，HGI的模式可能更普遍，并且不一定限于枕骨 - 枕骨区域。5在部分的hibi类型中，皮质的破坏通常涉及室内前，后，后和西尔维亚分水岭区和连续的白质。6-10 Hibi相关的tha-lamic损伤的描述较少，在这项研究中，我们试图研究丘脑的参与，患有部分长时间的Hibi，新生儿降压症或合并的低氧缺血性 - 缺血性 - 缺氧性和低血糖损伤。
基于脑电信号功能连接和复杂性的新生儿缺氧缺血性脑病婴儿认知结果预测
新生儿缺氧缺血性脑病后神经发育受损，尤其是认知障碍，是家长、临床医生和社会关注的一大问题。本研究旨在探讨使用先进的定量脑电图分析 (qEEG) 早期预测认知结果的潜在益处，本文在 2 岁时进行了评估。一组 20 名新生儿缺氧缺血性脑病 (HIE) 婴儿出生后第一周内记录了脑电图数据。提出的回归框架基于两组不同的特征，即从加权相位滞后指数 (WPLI) 得出的图论特征和由样本熵 (SampEn)、排列熵 (PEn) 和谱熵 (SpEn) 表示的熵指标。这两组特征都是在噪声辅助多元经验模态分解 (NA-MEMD) 域内计算的。相关性分析表明，新生儿 EEG 数据中提出的特征、图属性（半径、传递性、全局效率和特征路径长度）和熵特征（Pen 和 SpEn）与 2 岁时的认知发展在 delta 频带中存在显著关联。这些特征用于训练和测试树集成（增强和装袋）回归模型。使用熵特征和增强树回归模型，最高预测性能达到 14.27 均方根误差 (RMSE)、12.07 平均绝对误差 (MAE) 和 0.45 R 平方。因此，结果表明，提出的 qEEG 特征显示了早期的大脑功能状态；因此，它们可以作为后期认知障碍的预测生物标志物，这有助于识别那些可能从早期有针对性的干预中受益的人。
杀死缺氧肿瘤细胞的靶向和非靶向机制——是否有新的治疗途径？
摘要：目的：放射治疗的一个主要问题是缺氧细胞对辐射的相对抵抗力。解决这一问题的传统方法包括使用氧模拟化合物来使肿瘤细胞敏感，但这种方法并不成功。本综述介绍了旨在提高相对于正常组织的靶向和放射增敏缺氧肿瘤微环境的有效性的现代方法，并提出了放射生物学中的非靶向效应是否可以提供新的“靶点”的问题。新技术涉及纳米技术、细胞操作和医学成像等最新技术进步的整合。特别是，本综述讨论的主要研究领域包括通过 PET 成像引导碳氧呼吸的肿瘤缺氧成像、金纳米粒子、用于缺氧激活前药的巨噬细胞介导药物输送系统和自噬抑制剂。此外，本综述概述了这些方法的几个特点，包括诱导放射增敏的作用机制、相对于正常组织针对缺氧肿瘤微环境的更精确性、临床前/临床试验和未来的考虑。结论：本综述表明，四种新型肿瘤缺氧疗法提供了令人信服的证据，证明这些技术可以作为强有力的工具，提高靶向效果和相对于正常组织针对缺氧肿瘤微环境进行放射增敏。每种技术都使用不同的方式来操纵治疗比例，我们将其称为“氧合、靶向、使用和消化”。此外，通过关注新出现的非靶向和场外效应，我们发现了新的总体靶点，它们不是使缺氧细胞增敏，而是试图降低正常组织的放射敏感性。
一种针对低氧微环境中癌症干细胞的小分子策略并防止肿瘤发生
摘要：乳腺癌由异源亚植物组成，这些原则决定了预后和对化学疗法的反应。在这些亚群中，癌细胞数量非常有限。这些细胞被称为乳腺癌干细胞（BCSC），被认为是转移和复发的原因。因此，它们是许多乳腺癌患者看到的不利结果的主要贡献者。BCSC在低氧小众中更为普遍。这是一个被认为对它们的增殖，干性和自我更新至关重要的氧气剥夺环境，但也使BCSC高度难以耐受性化学治疗方案。在这里，我们报告了一种小分子构建体AZCDF，该构建体允许BCSC的治疗靶向，并且在正常难治性的低氧肿瘤环境中具有有效性。已经开发了一个相关的系统，即允许CSC成像的AZNAP。将几个设计元素合并到AZCDF中，包括CAIX抑制剂乙酰唑胺（AZ），以促进MDA-MB-231 CSC中的定位，一个二甲基硝基苯基亚基作为低氧触发器，以及3,4-二二二苯二氮二氮的curcumin culcumin（CDFFFF）均读取的均读取。这允许AZCDF作为易缺氧的分子平台，该平台有选择地靶向BCSC，从而降低了CSC迁移，肿瘤的生长延迟并降低了肿瘤发生率，这可以通过体外和体内研究的组合来证明。据我们所知，这是第一次证明靶向CSC的小分子可以防止动物模型中的肿瘤发生。■简介
缺氧是影响 PSMA 导向放射配体治疗的一个因素吗？——一项关于慢性缺氧在前列腺癌中的作用的计算机模拟研究
简单总结：肿瘤缺氧被认为是与常规放射疗法耐药性相关的一个关键因素，其中X射线诱导的自由基导致DNA损伤的方式在很大程度上依赖于组织氧合。新兴的PSMA定向放射性配体疗法（RLT）利用放射性药物发射的α或β粒子杀死肿瘤细胞。与传统疗法相比，诱导的DNA损伤较少依赖于氧合状态。人们较少关注肿瘤缺氧是否会影响PSMA定向RLT的疗效。我们提出了一个组织学驱动的计算机模型来定量研究肿瘤缺氧对PSMA定向RLT（177 Lu和225 Ac）治疗结果的影响。我们的研究结果表明，缺氧是应用PSMA定向RLT需要考虑的一个因素。