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连接图分析表明PI3K/AKT/MTOR抑制剂是神经母细胞瘤的潜在抗催眠药
简单摘要：尽管有治疗，但很大一部分神经母细胞瘤复发和死亡的患者需要新的个性化策略和治疗靶标。缺氧是几种实体瘤中氧合作用降低的病情，对神经母细胞瘤（NB）肿瘤生物学和患者预后具有深远的影响。建立缺氧与药物化合物之间的新联系可能为NB患者提供新颖的治疗策略。在本研究中，我们成功地识别了19种化合物，主要属于PI3K/AKT/MTOR抑制剂，其抗催眠毒素效应在使用连接性映射软件的九种不同细胞系的基因表达中显示出其抗催眠作用。我们独立确认了在缺氧条件下培养的NB细胞上的这些发现，并用MTORC抑制剂PP242处理。PI3K/AKT/MTOR抑制剂代表了靶向神经母细胞瘤缺氧的潜在有效化合物。pi3k/akt/mTOR抑制剂因此，在涉及神经母细胞瘤患者缺氧肿瘤患者的随机临床试验中，将来将来适用于新的辅助治疗。
缺氧和脑老化
哺乳动物大脑对氧气产生ATP的绝对依赖使其非常容易受到缺氧的影响，无论是在高海拔还是在贫血或肺病的临床环境下。缺氧对包括阿尔茨海默氏症，帕金森氏症和其他与年龄相关的神经退行性疾病在内的无数神经系统疾病的病原体至关重要。相反，减少了环境氧，例如。居住或居住在高较高的Alti tudes上，可能会对衰老和死亡率产生有利的影响。此外，受控的缺氧暴露可能代表与年龄相关的神经系统疾病的治疗策略。本综述讨论了缺氧的有益vs的证据。对衰老大脑的有害影响以及介导这些不同作用的分子机制。它借鉴了关于缺氧/高度对脑衰老的影响的广泛文献搜索，以及对所有已鉴定的研究的详细分析，这些研究直接比较了Young vs中的脑对缺氧的反应。老年人或啮齿动物。特别注意的是风险与缺氧暴露于老年人的好处，以及缺氧对神经退行性疾病的潜在治疗应用。最后，讨论了未来研究的重要问题。
使用光声和超声定量体内监测套细胞淋巴瘤患者来源的小鼠异种移植瘤的缺氧和血管化
P HILIPPE T ROCHET、{M ILAN K OPE CEK、{R ADEK J AK SA、║ L UD EK S EFC、* 和 P AVEL K LENER y、x T AGED E * 捷克共和国布拉格查理大学第一医学院高级临床前成像中心 (CAPI)；y 捷克共和国布拉格查理大学第一医学院病理生理学研究所；z 捷克共和国比尔森查理大学比尔森医学院生物医学中心组织学和胚胎学系；x 捷克共和国布拉格查理大学第一医学院大学总医院第一医学-血液学系；{荷兰阿姆斯特丹 FUJIFILM VisualSonics；和 ║ 捷克共和国布拉格查理大学第一医学院大学总医院病理学研究所
Ca IX稳定细胞内pH，以维持缺氧的代谢重编程和增殖
肿瘤缺氧代表着一种严重的微环境应激，通常与酸中毒有关。癌细胞对这些应激的反应，基因表达的变化至少部分通过pH调节和代谢重编程促进生存。缺氧诱导的碳酸酐酶IX（CA IX）在催化水合细胞外CO 2对低氧和酸性环境中起着关键的适应性作用，以产生碳酸氢盐，以缓冲细胞内pH（PHI）。我们使用全蛋白质组的培养物来研究缺氧对短暂性CA IX敲低的细胞反应，发现关键的糖溶作酶和乳酸脱氢酶A（LDHA）的水平降低。有趣的是，LDH的活性也降低了，如天然凝胶活性测定法所示。这些变化导致体外癌细胞中糖酵解液和细胞外乳酸水平的显着降低，导致增殖降低。有趣的是，添加替代LDH底物α-酮丁酸酯恢复了LDHA活性，细胞外酸性，PHI和细胞增殖。这些结果表明，在没有CA IX的情况下，PHI的减少会破坏LDHA活性，并阻碍细胞的能力再生NAD +并将质子分泌到细胞外空间。缺氧诱导的Ca IX因此通过将细胞外CO 2转化为碳酸氢盐，并间接地通过维持糖酵解 - 渗透 - 渗透 - 渗透性的细胞内环向环境来直接介导对微环境缺氧和酸中毒的适应。
用于测量细胞对缺氧反应的便携式阻抗微流式细胞仪
摘要 — 本文介绍了一种基于电阻抗传感的低成本便携式微流式细胞仪的开发和测试，用于在受控氧微环境下进行单细胞分析。该细胞仪系统基于 AD5933 阻抗分析仪芯片、微流控芯片和由定制 Android 应用程序操作的 Arduino 微控制器。对受镰状细胞病影响的人类红细胞 (RBC) 进行了代表性案例研究，以证明该细胞仪系统的能力。悬浮生物细胞的等效电路模型用于解释单个流动 RBC 的电阻抗。在正常血液中，细胞质电阻和膜电容不会随着氧张力的变化而显着变化。相反，受镰状细胞病影响的 RBC 显示，在缺氧治疗后，细胞质电阻从 11.6 M Ω 降低到 23.4 M Ω，膜电容从 1.1 pF 降低到 0.8 pF。单细胞亚细胞电成分的变化与缺氧治疗引起的细胞镰状过程之间存在很强的相关性。本文报告的代表性结果表明，单细胞电阻抗可用作量化细胞对氧浓度变化反应的敏感生物物理标记。开发的流式细胞术系统和方法还可以扩展到分析其他细胞类型对缺氧的反应。索引术语——电阻抗、微流式细胞术、单细胞分析、缺氧、镰状细胞病I. 引言缺氧（体内缺氧）会导致细胞发生各种生理变化。在全身和单细胞水平上，人们对高海拔或深海潜水引起的缺氧生理反应或病理反应进行了广泛的研究 [1, 2]。单细胞悬浮液的分析已经成为重要的医学兴趣。细胞对缺氧反应的研究为肿瘤病理学 [3]、癌症治疗 [4]、心血管病理生理学 [5]、代谢 [6, 7] 和哺乳动物细胞的稳态机制 [8] 提供了见解。测量细胞缺氧和缺氧环境反应的黄金标准是通过流式细胞术分析单个细胞，测量蛋白质水平，例如缺氧诱导因子 1-alpha (HIF1 α ) 和 BCL2/腺病毒 E1B 19 kDa 蛋白相互作用蛋白 3 (BNIP3) [9, 10]。该方法通过基于抗体的免疫染色针对目标蛋白质提供高特异性，但也需要固定和透化所分析的细胞。最近，基于电阻抗的流式细胞术已被证明是分析单个细胞的传统光学方法的替代方法。它本质上是定量的、非侵入性的和无标记的，
随着气候变暖的增长热带海洋低氧趋势的逆转
抽象溶解的氧（O 2）对于海洋动物的存活至关重要。气候变化对未来的氧气分布的影响可以改变物种生物地理学，营养相互作用，生物多样性和生物地球化学。耦合模型比较项目阶段5模型预测了21世纪海洋O 2的趋势下降。在这里，我们表明，在2100年之后，在代表性浓度途径8.5和扩展浓度途径8.5的社区地球系统模型中，这种增加的低氧趋势在热带地区逆转。在200至1,000 m之间的热带中间水域中，该模型预测O 2的稳定下降和21世纪氧最小区（OMZ）的膨胀。到2150，趋势随着氧气浓度的增加而逆转，OMZ体积缩小到2300。一种新型的五箱模型方法与完整的地球系统模型的输出结合在一起，用于将生物和物理过程对热带氧趋势的贡献分开。热带O 2恢复主要是由于热带生物学出口的减少而引起的，再加上2200年后通风的适度增加。随时间不断发展的氧分布会影响海洋氮循环，并具有潜在的重要气候反馈。
机组资源管理 | 高度意识和缺氧
NASTAR 中心的高原意识和缺氧培训课程为学员提供有关缺氧、快速减压、有效意识时间 (TUC) 和其他高海拔危险的重要信息。课堂教学通过在 FAA 批准的高海拔舱中进行的实践练习得到强化，使学员能够识别自己的缺氧症状。本课程遵循与美国空军、美国海军和 FAA 相同的缺氧训练和快速减压培训原则。培训完成后将颁发证书。
地塞米松防止新生大鼠的低氧 - 缺血性脑损伤
摘要。糖皮质激素治疗经常用于截骨学和新生儿学的有益肺作用。我们研究了新生儿葡萄糖型给药对脑缺氧 - 缺血性同意发作引起的脑损伤的影响。在几种治疗方案中，各种剂量的地塞米松对7 d大的大鼠进行了服用，这些大鼠也受到单侧脑缺氧 - 缺血性。在79％的对照大鼠中，发生了大型单侧脑梗塞，而所有用地塞米松预处理的大鼠剂量为0.01至0.5 mg/kg/d，持续3 d均无梗塞（p <0.001）。地塞米松治疗的神经保护作用是剂量和时间依赖性的。在侮辱后用地塞米松治疗在侮辱之前以较低的剂量治疗并不能阻止梗塞。神经保护作用不是立即的：单剂量为0至3 h，前氧化不是有效的，但是在缺氧 - 缺血前24小时单剂阻止了脑梗塞。结果是，在新生儿时期，糖皮质激素的给药，即使在低剂量下也可以保护低氧 - 缺血性的亚期。（Pediatr Res 29：558- 563,1991）
真核生物中自动发光成像的改进途径
摘要。标准的微电极技术用于评估急性缺氧对新生儿和成人腹膜心肌的细胞电活活性的影响。控制作用的成人和新生组织的潜在参数没有显着差异。三十分钟的急性低氧超灌注显着（p <0.05）降低了所有成人动作潜力指数。在新生儿制剂中，仅在50％复极（-17％）时仅动作电位持续时间，而在90％复极（-12％）下的动作势持续时间显着降低。缺氧60分钟后，动作电位幅度，最大舒张压和0阶段的新生儿上风速度仍未显着降低。尽管缺氧，但通过1小时的低氧超灌注（5.5 mM葡萄糖）诱导的新生儿作用电位参数的改变，尽管持续缺氧，但均被16.5 mM葡萄糖逆转。排除在低氧超舒适酸盐中的葡萄糖并不严重影响新生组织对缺氧的反应。在成人作用电位中，与正常（5.5 mm）葡萄糖的低氧溶液相比，每个动作电位参数的降低程度明显更大。在使用0 mM葡萄糖的新生儿制剂中缺氧超级灌注后，具有16.5 mm葡萄糖的氧合作用，导致动作电位参数超过了控制值4至25％。我们的数据表明，心肌对缺氧对细胞电活活性的有害影响具有更大的抵抗力。与成人心脏相比，这似乎与新生儿心肌的糖酵解活性更大有关。（Pediatr Res 19：1263-1267，1985）