哺乳动物大脑对氧气产生ATP的绝对依赖使其非常容易受到缺氧的影响,无论是在高海拔还是在贫血或肺病的临床环境下。缺氧对包括阿尔茨海默氏症,帕金森氏症和其他与年龄相关的神经退行性疾病在内的无数神经系统疾病的病原体至关重要。相反,减少了环境氧,例如。居住或居住在高较高的Alti tudes上,可能会对衰老和死亡率产生有利的影响。此外,受控的缺氧暴露可能代表与年龄相关的神经系统疾病的治疗策略。本综述讨论了缺氧的有益vs的证据。对衰老大脑的有害影响以及介导这些不同作用的分子机制。它借鉴了关于缺氧/高度对脑衰老的影响的广泛文献搜索,以及对所有已鉴定的研究的详细分析,这些研究直接比较了Young vs中的脑对缺氧的反应。老年人或啮齿动物。特别注意的是风险与缺氧暴露于老年人的好处,以及缺氧对神经退行性疾病的潜在治疗应用。最后,讨论了未来研究的重要问题。
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怀孕期间的抽象缺氧,其特征是胎儿的氧气供应不足,对胎儿发育和长期健康结果构成了重大风险。关键含义包括宫内生长限制(IUGR),早产和神经发育障碍,所有这些都强调了解决怀孕期间缺氧的重要性。胎儿适应缺氧的机制,包括心血管和代谢调整,对于缓解低氧水平的不良反应至关重要。但是,持续性缺氧可能导致严重的并发症,例如IUGR,这会增加死产和长期健康问题的风险,包括后期生活中的心血管和代谢障碍。这强调了在怀孕期间有效地管理缺氧的早期检测和干预的必要性。减轻与缺氧相关的风险,涉及定期监测,医疗干预,营养支持和生活方式修改的全面方法至关重要。一个多学科护理团队,包括产科医生,营养学家和精神卫生专业人员,可以通过合作管理和教育来增强患者的结果。关键字:缺氧,怀孕,胎儿发育,宫内生长限制(IUGR),前宾夕法尼亚
在软骨肉瘤(CHS)中的肿瘤微环境,化学抗性和耐药性癌症为开发软骨肉瘤的靶向药物递送系统提供了独特的标志。可以使用第四纪铵功能(QA)作为Aggrecan的配体,CHS的细胞外基质的主要高负电荷蛋白聚糖和2-硝基胺作为触发,可以实现肿瘤的靶向。在先前的工作中,ICF05016被确定为在小鼠中人类外部骨骼外肌瘤软骨模型中的有效蛋白聚糖靶向缺氧的前药,并且对QA功能的结构活性关系和烷基接头的长度进行了首次研究。在这里,我们报告了研究的第二部分,即硝化芳香族触发的修饰以及蛋白聚糖靶向配体在芳香环上的位置以及烷基化芥末的性质。合成方法,以用终末三级烷基胺在N -1和C -4位置在2-硝基咪唑环中官能化,并通过使用氨基硼烷复合物进行磷酸化步骤,从而导致磷酸酰胺和异磷酸酰胺酰胺芥末和磷酸固定型磷酸盐均必须磷酸盐。在使用还原化学激活的初步研究中,除4-硝基苯基外,QA偶联物被证明随着相应芥末的释放而进行有效的裂解。However N,N,N -trimethylpropylamimium tethered to the N -1 or C -4 positions of the imidazole seemed to hamper the enzymatic reduction of the prodrugs and all tested compounds featured moderate selectivity toward hypoxic cells, likely not sufficient for application as hypoxia-activated prodrugs.
胶质母细胞瘤(GBM)肿瘤是成年人中最具侵略性的原发性脑肿瘤,尽管治疗最大,但仍具有令人沮丧的预后。GBM肿瘤表现出组织缺氧,可促进肿瘤侵袭性和胶质瘤干细胞的维持,并产生总体免疫抑制景观。本文回顾了低氧条件如何与炎症反应重叠,有利于免疫抑制细胞的扩散并抑制细胞毒性T细胞的发育。免疫疗法,包括疫苗,免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法,代表了GBM治疗的有希望的途径。然而,诸如肿瘤异质性,免疫抑制性TME和BBB限制性等挑战阻碍了它们的有效性。正在积极探索解决这些挑战的策略,包括组合疗法和靶向缺氧,以改善GBM患者的预后。靶向缺氧与免疫疗法结合使用是增强治疗效率的潜在策略。
简单总结:肿瘤缺氧被认为是与常规放射疗法耐药性相关的一个关键因素,其中X射线诱导的自由基导致DNA损伤的方式在很大程度上依赖于组织氧合。新兴的PSMA定向放射性配体疗法(RLT)利用放射性药物发射的α或β粒子杀死肿瘤细胞。与传统疗法相比,诱导的DNA损伤较少依赖于氧合状态。人们较少关注肿瘤缺氧是否会影响PSMA定向RLT的疗效。我们提出了一个组织学驱动的计算机模型来定量研究肿瘤缺氧对PSMA定向RLT(177 Lu和225 Ac)治疗结果的影响。我们的研究结果表明,缺氧是应用PSMA定向RLT需要考虑的一个因素。
NASTAR 中心的高原意识和缺氧培训课程为参与者提供了有关缺氧、快速减压、有效意识时间 (TUC) 和其他高海拔危险的重要信息。课堂教学通过在 FAA 批准的高海拔舱中进行实践练习来强化,使参与者能够识别自己的缺氧症状。本课程遵循与美国空军、美国海军和 FAA 相同的缺氧训练和快速减压培训原则。培训完成后将颁发证书。
1 UMR CNRS 7021,实验室生物成像和病理,肿瘤信号传导和治疗目标团队,药房教职员工,74 Route du Rhin,67405,法国Illkirch 67405; quentin.fuchs@unistra.fr(q.f.); marina.pierrevelcin@etu.unistra.fr(M.P。); melissa.messe@etu.unistra.fr(M.M.); benoit.lhermitte@chru-strasbourg.fr(B.L.); monique.dontenwill@unistra.fr(M.D.)2 Strasbourg大学医院,1 AvenueMolièRe,67098法国Strasbourg 3小儿科肿瘤学,Dana Farber Institute,Boston,Boston,MA 02215,美国; Anne flance.blandin@gmail.com 4 Inserm U1258,UMR CNRS 7104,Institut degénénénétiqueet de BiologieMoléculaireet Chitule et Colleule(IGBMC),University de Strasbourg,67400 Illkirch,67400 Illkirch,France,France; papin@igbmc.fr 5 Strasbourg大学医院神经外科,法国斯特拉斯堡67098 AvenueMolièRe; higoandres.coca@chru-strasbourg.fr 6儿科学系,儿科,斯特拉斯堡大学医院,1 AvenueMolièRe,67098法国Strasbourg,法国67098 *通信 *通信:电话。: + 33-388128396;传真: + 33-388128092
NASTAR 中心的高原意识和缺氧培训课程为学员提供有关缺氧、快速减压、有效意识时间 (TUC) 和其他高海拔危险的重要信息。课堂教学通过在 FAA 批准的高海拔舱中进行的实践练习得到强化,使学员能够识别自己的缺氧症状。本课程遵循与美国空军、美国海军和 FAA 相同的缺氧训练和快速减压培训原则。培训完成后将颁发证书。
背景:缺氧是住院健康健康状况下降的重要危险因素和指标。使用机器学习预测未来的低氧事件是一个前瞻性的研究领域,旨在促进时间关键的干预措施,以应对患者健康恶化。目的:这项系统评价旨在总结和比较以前的努力,以相对于他们的方法,预测性能和评估人群来预测医院环境中的低氧事件。方法:使用科学网络,带有Embase和Medline的OVID以及Google Scholar进行了系统的文献搜索。研究了使用机器学习模型研究住院患者缺氧或缺氧血症的研究。 使用偏见评估工具的预测模型风险评估偏见的风险。 结果:筛选后,总共有12篇论文有资格进行分析,从中提取了32个模型。 纳入的研究表明了各种人群,方法论和结果定义。 由于大多数研究的偏见不明或高风险(10/12,83%)而进一步限制了可比性。 总体预测性能从中等到高。 基于分类指标,深度学习模型在同一研究中执行类似于传统的机器学习模型。 仅使用先前的外围氧饱和度作为临床变量的模型比基于多个变量的模型显示出更好的性能,其中大多数研究(2/3,67%)使用长期的短期记忆算法。研究了使用机器学习模型研究住院患者缺氧或缺氧血症的研究。使用偏见评估工具的预测模型风险评估偏见的风险。结果:筛选后,总共有12篇论文有资格进行分析,从中提取了32个模型。纳入的研究表明了各种人群,方法论和结果定义。由于大多数研究的偏见不明或高风险(10/12,83%)而进一步限制了可比性。总体预测性能从中等到高。基于分类指标,深度学习模型在同一研究中执行类似于传统的机器学习模型。仅使用先前的外围氧饱和度作为临床变量的模型比基于多个变量的模型显示出更好的性能,其中大多数研究(2/3,67%)使用长期的短期记忆算法。结论:机器学习模型提供了基于回顾性数据准确预测低氧事件的潜力。研究的异质性和结果的可推广性有限,这突出了需要进一步验证研究以评估其预测性能的必要性。