7。3.4.2025缺氧 - 缺氧发展,主要类型缺氧和补偿机制的原因和机制,缺氧对生物体组织,器官和系统功能的影响。高氧 - 原因,导致高氧组织损伤的机制。呼吸衰竭(RF) - 原因,RF的类型,RF对身体器官和系统功能的后果。
ASTCT CRS 共识分级 1 级 - 发热 (> 38 o C),无论是否伴有全身症状(即肌痛、关节痛和不适)- 没有缺氧或低血压 2 级 - 发热 £ (> 38 o C),伴有低血压,不需要使用血管加压素和/或 - 缺氧需要通过低流量鼻导管(< 6 L/min)使用氧气 3 级 - 发热 £ (> 38 o C),伴有低血压,需要使用 1 种血管加压素(有或无血管加压素)和/或 - 缺氧需要使用高流量鼻导管(> 6 L/min)、面罩、非再呼吸器面罩或文丘里面罩 4 级 - 发热 £ (> 38 o C),伴有低血压 + 多种血管加压素(不包括血管加压素)和/或 - 缺氧需要正压(即 CPAP, BiPAP、机械通气和插管)
缺氧是大多数实体肿瘤的特征,也是癌症治疗的主要障碍之一,因为它是导致治疗效果不佳和对放射治疗 (RT)、化学治疗、光动力治疗 (PDT) 和声动力治疗 (SDT) 等抗癌疗法产生耐药性的多种原因。1 – 6 此外,缺氧与肿瘤的侵袭性、转移和复发高度相关,因此被认为是癌症治疗的负面预后指标。7 – 9 鉴于缺氧的不利影响,针对肿瘤缺氧是实现有效癌症治疗的一种有吸引力的策略。迄今为止,根据肿瘤缺氧微环境的独特特点,已经开发出各种对抗肿瘤缺氧的方法。 10 – 12 其中一个有效的策略是设计缺氧激活的前体药物,这在临床应用中已显示出巨大的潜力。例如,几种缺氧激活的前体药物,如替拉扎明 (TPZ)、PR-104 和 TH-302,正在进行临床前和临床评估,它们可以通过
摘要:缺氧诱导因子 1α (HIF-1 α ) 是一种调节细胞对缺氧反应的转录因子,在所有类型的实体肿瘤中均上调,导致肿瘤血管生成、生长和对治疗的抵抗。肝细胞癌 (HCC) 是一种血管丰富的肿瘤,也是一种缺氧肿瘤,因为与其他器官相比,肝脏处于相对缺氧的环境。经动脉化疗栓塞术 (TACE) 和经动脉栓塞术 (TAE) 是局部区域疗法,是 HCC 治疗指南的一部分,但也会加剧肿瘤缺氧,如肝栓塞后 HIF-1 α 上调所见。缺氧激活前药 (HAP) 是一类新型抗癌剂,在缺氧条件下被选择性激活,可能用于缺氧 HCC 的靶向治疗。针对缺氧的早期研究显示出有希望的结果;然而,还需要进一步研究来了解 HAPs 联合栓塞治疗 HCC 的效果。本综述旨在总结目前关于缺氧和 HIF-1 α 在 HCC 中的作用以及 HAPs 和肝脏栓塞的潜力的知识。
最近的研究强调了慢性缺氧在微管菌的作用,这是终末期肾衰竭的最终公共途径。高级时,微管间质损伤与周围毛细血管的丧失有关。相关的间质纤维化会损害氧扩散并供应管状细胞和间质细胞。肾小管细胞的缺氧导致凋亡或上皮间质转分化。 这又加剧了肾脏的纤维化和随后的慢性缺氧,在火车上设置了一个恶性循环,其终点为ESRD。 已经鉴定出了早期诱导微型间缺氧的许多机制。 由于血管活性物质失衡而导致的肾小球损伤和血管收缩减少了骨细胞周围毛细血管血流。 血管紧张素II不仅会收缩传出动脉,而且通过诱导氧化应激,也会阻碍氧气在管状细胞中的有效利用。 肾脏中的相对缺氧还导致肾小管细胞的代谢需求增加。 此外,肾脏贫血会阻碍氧气递送。 这些因素可能会在出现脉管系统发生重大病理变化之前会影响肾脏,并使肾脏对肾小管造成损伤。 针对慢性缺氧的治疗方法应证明有效地针对广泛的肾脏疾病有效。 当前的方式包括用促红细胞生成素的贫血改善,通过阻断肾素 - 血管紧张素系统的封闭性毛细血管血流保存以及使用抗氧化剂。肾小管细胞的缺氧导致凋亡或上皮间质转分化。这又加剧了肾脏的纤维化和随后的慢性缺氧,在火车上设置了一个恶性循环,其终点为ESRD。已经鉴定出了早期诱导微型间缺氧的许多机制。由于血管活性物质失衡而导致的肾小球损伤和血管收缩减少了骨细胞周围毛细血管血流。血管紧张素II不仅会收缩传出动脉,而且通过诱导氧化应激,也会阻碍氧气在管状细胞中的有效利用。肾脏中的相对缺氧还导致肾小管细胞的代谢需求增加。此外,肾脏贫血会阻碍氧气递送。这些因素可能会在出现脉管系统发生重大病理变化之前会影响肾脏,并使肾脏对肾小管造成损伤。针对慢性缺氧的治疗方法应证明有效地针对广泛的肾脏疾病有效。当前的方式包括用促红细胞生成素的贫血改善,通过阻断肾素 - 血管紧张素系统的封闭性毛细血管血流保存以及使用抗氧化剂。最近的研究阐明了缺氧诱导的转录机制,即脯氨酰羟化酶调节缺氧诱导因子。这给开发了针对这一最终共同途径的新型治疗方法的发展。J Am Soc Nephrol 17:17–25,2006。doi:10.1681/asn.2005070757 O
----------------------- 警告和注意事项 ----------------------- • 贫血:在开始使用 WELIREG 之前和整个治疗过程中定期监测贫血。(2.2、5.1) • 暂停使用 WELIREG 直至血红蛋白≥8g/dL,然后以相同或减少的剂量恢复或停药。对于危及生命的贫血或需要紧急干预的贫血,暂停使用 WELIREG 直至血红蛋白≥8g/dL,然后以减少的剂量恢复或永久停用 WELIREG。(2.2、5.1) • 缺氧:在开始使用 WELIREG 之前和整个治疗过程中定期监测氧饱和度。对于静息时缺氧,暂停使用直至解决,以减少的剂量恢复,或根据严重程度停药。对于危及生命的缺氧,永久停用 W ELIREG。(2.2、5.2)
恶性实体肿瘤迅速生长,氧气区域低于生理水平的形成。肿瘤缺氧是由于癌细胞中氧气供应与氧气消耗之间的不平衡引起的,例如与肿瘤生长相比,肿瘤脉管系统的形成速率相对较慢[1-4]引起[1-4]。癌细胞位于肿瘤血管远端区域,由于围绕血管的癌细胞的氧气消耗,导致恶性实体瘤的低氧区域,因此无法获得足够的氧气[1-4]。肿瘤脉管系统的曲折和漏水结构也是肿瘤缺氧的原因之一[1-4]。缺氧导致癌症的恶性表型和治疗性。[1 - 4]。已经揭示了细胞对缺氧的反应受某些因素的调节,但是缺氧诱导因子1(HIF-1)诱导与血管生成有关的各种基因的转录,与血管生成,葡萄糖代谢,细胞增殖,生存,入侵和转移相关,被识别为高氧响应的大师调节剂[5-7-7-7-7-7-7-7-7 ressian。HIF-1途径是预防癌症侵略性并提高癌症治疗有效性的有吸引力的目标。HIF-1是一个构成HIF-1α和HIF-1β子单位的异二聚体转录因子(图1)。HIF-1α表达受到细胞周围的氧气水平的影响,并在低氧条件下诱导。相反,构成表达的HIF-1β亚基,也称为芳基羟基受体核转运剂(ARNT)
简单摘要:尽管有治疗,但很大一部分神经母细胞瘤复发和死亡的患者需要新的个性化策略和治疗靶标。缺氧是几种实体瘤中氧合作用降低的病情,对神经母细胞瘤(NB)肿瘤生物学和患者预后具有深远的影响。建立缺氧与药物化合物之间的新联系可能为NB患者提供新颖的治疗策略。在本研究中,我们成功地识别了19种化合物,主要属于PI3K/AKT/MTOR抑制剂,其抗催眠毒素效应在使用连接性映射软件的九种不同细胞系的基因表达中显示出其抗催眠作用。我们独立确认了在缺氧条件下培养的NB细胞上的这些发现,并用MTORC抑制剂PP242处理。PI3K/AKT/MTOR抑制剂代表了靶向神经母细胞瘤缺氧的潜在有效化合物。pi3k/akt/mTOR抑制剂因此,在涉及神经母细胞瘤患者缺氧肿瘤患者的随机临床试验中,将来将来适用于新的辅助治疗。
简介:劳动收缩期间的子宫收缩是母体血流和氧气递送到发育中的婴儿,导致短暂性缺氧。虽然大多数婴儿在生理上适应这种缺氧,但暴露于严重缺氧或生理储备不佳的婴儿可能会在分娩过程中遭受神经损伤或死亡。心脏图(CTG)监测,以识别患有缺氧风险的婴儿。ctg监测在产前护理中广泛使用以检测胎儿缺氧,但临床实用性受到CTG异常的阳性预测值(PPV)的限制,以及CTG相互作用中明显的间和内部观察者差异。临床风险和人为因素可能会影响CTG解释的质量。CTG痕迹的错误分类可能导致治疗不足(胎儿受伤或死亡的风险)或过度治疗(可能包括不必要的手术干预措施,使母亲和婴儿都处于并发症的风险)。机器学习(ML)自2000年初以来已应用于此问题,并且与单独的CTG的视觉解释相比,已经显示出更准确地预测胎儿缺氧的潜力。要考虑如何将这些工具转换为临床实践,我们对已经应用于CTG分类的ML技术进行了综述,并确定了需要进行研究以进行临床实施的研究差距。材料和方法:我们使用已识别的关键字来搜索数据库,以在PubMed,Embase和IEEE Xplore上搜索相关出版物。我们使用首选的报告项目进行系统审查和荟萃分析进行范围审查(PRISMA-SCR)。标题,抽象和全文是根据包含标准筛选的。结果:我们包括36项研究,这些研究使用信号处理和ML技术来对CTG进行分类。大多数研究都使用开放式CTG数据库,主要使用胎儿代谢性酸中毒作为pH值不同的缺氧的基准。各种方法用于处理和提取CTG信号,并使用几种ML算法对CTG进行分类。我们确定了对使用不同pH水平作为CTG分类基准的实用性的重大关注。此外,需要更概括研究,因为大多数使用相同的数据库,而受试者数量较少进行ML研究。结论:ML研究证明了预测CTG胎儿缺氧的潜力。然而,为将来的临床实施需要更多样化的数据集,缺氧基准的标准化以及算法和功能的增强。
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