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Schempp Hirth“Ventus-2CxT”滑翔机发生事故(1) - BEA
ˆ ˆ 飞行条件超过 5 小时，其中三分之二以上在 FL 100 以上，可能导致缺氧症状的出现。在这种情况下，飞行员的心血管系统可能受到要求，而该系统的调节可能受到其健康状况和高血压治疗的影响。尽管对路径的分析似乎排除了缺氧的主要问题，但飞行员的心血管病变及其治疗可能削弱了他对这种真正长时间劳累的适应能力。这可能是一个促成因素，因为他失去了维持滑翔机路径或在湍流空气中分析关键阶段情况所需的体力和精神资源。最后，使用 LX 9000 计算机的数据估计的滑翔机的最终倾斜角表明转弯时的负载因素可能会增加大脑的供氧不足。调查无法确定飞行员是否使用了氧气。然而，飞行结束时没有提供氧气，电子氧气输送装置被关闭。
Schempp Hirth“Ventus-2CxT”滑翔机事故(1) - BEA
ˆ ˆ 飞行条件超过 5 小时，其中三分之二以上在 FL 100 以上，可能导致缺氧症状的出现。在这种情况下，飞行员的心血管系统可能受到要求，而该系统的调节可能受到其健康状况和高血压治疗的影响。尽管对路径的分析似乎排除了缺氧的主要问题，但飞行员的心血管病变及其治疗可能削弱了他对这种真正长时间劳累的适应能力。这可能是一个促成因素，因为他失去了维持滑翔机路径或在湍流空气中分析关键阶段情况所需的体力和精神资源。最后，使用 LX 9000 计算机的数据估计的滑翔机的最终倾斜角表明转弯时的负载因素可能会增加大脑的供氧不足。调查无法确定飞行员是否使用了氧气。然而，飞行结束时没有提供氧气，电子氧气输送装置被关闭。
Schempp Hirth“Ventus-2CxT”滑翔机发生事故(1) - BEA
ˆ ˆ 飞行条件超过 5 小时，其中三分之二以上在 FL 100 以上，可能导致缺氧症状的出现。在这种情况下，飞行员的心血管系统可能受到要求，而该系统的调节可能受到其健康状况和高血压治疗的影响。尽管对路径的分析似乎排除了缺氧的主要问题，但飞行员的心血管病变及其治疗可能削弱了他对这种真正长时间劳累的适应能力。这可能是一个促成因素，因为他失去了维持滑翔机路径或在湍流空气中分析关键阶段情况所需的体力和精神资源。最后，使用 LX 9000 计算机的数据估计的滑翔机的最终倾斜角表明转弯时的负载因素可能会增加大脑的供氧不足。调查无法确定飞行员是否使用了氧气。然而，飞行结束时没有提供氧气，电子氧气输送装置被关闭。
Schempp Hirth“Ventus-2CxT”滑翔机发生事故(1) - BEA
ˆ ˆ 飞行条件超过 5 小时，其中三分之二以上在 FL 100 以上，可能导致缺氧症状的出现。在这种情况下，飞行员的心血管系统可能受到要求，而该系统的调节可能受到其健康状况和高血压治疗的影响。尽管对路径的分析似乎排除了缺氧的主要问题，但飞行员的心血管病变及其治疗可能削弱了他对这种真正长时间劳累的适应能力。这可能是一个促成因素，因为他失去了维持滑翔机路径或在湍流空气中分析关键阶段情况所需的体力和精神资源。最后，使用 LX 9000 计算机的数据估计的滑翔机的最终倾斜角表明转弯时的负载因素可能会增加大脑的供氧不足。调查无法确定飞行员是否使用了氧气。然而，飞行结束时没有提供氧气，电子氧气输送装置被关闭。
Schempp Hirth “Ventus-2CxT” 滑翔机事故 (1) - BEA
飞行条件超过 5 小时，其中三分之二以上在 FL 100 以上，可能导致缺氧症状的出现。在这种情况下，飞行员的心血管系统可能会受到要求，而该系统的调节可能受到其健康状况和高血压治疗的影响。虽然对路径的分析似乎排除了缺氧的主要问题，但飞行员的心血管病理及其治疗可能削弱了他对这种真正长时间劳累的适应能力。这可能是一个促成因素，因为它剥夺了他维持滑翔机路径或在湍流空气中分析关键阶段情况所需的体力和脑力资源。最后，使用 LX 9000 计算机的数据估计的滑翔机的最终倾斜角表明转弯时的负载因素可能会增加大脑的供氧不足。调查无法确定飞行员是否使用了氧气。然而，飞行结束时没有使用氧气，电子氧气输送装置被关闭。
社论：癌症治疗的组合方法
癌症是全球范围内导致死亡的主要原因，是重要的公共卫生问题。目前的单一疗法，包括放射疗法、化学疗法和分子靶向疗法，由于靶标突变、平行致癌途径的参与或适应性生存机制的出现而迅速出现耐药性，因此疗效有限。此外，信号网络的复杂性和旁路通路的激活使分子靶向疗法无效。因此，组合策略可能是更有效的治疗方法。大多数实体恶性肿瘤的特征是缺氧，缺氧在癌症对常规治疗的耐药性中起着重要作用 ( 1 )。因此，针对肿瘤缺氧的疗法引起了广泛关注。Li 等人评估了基于靶向缺氧的前药开发。他们概述了现有的缺氧激活产品，并分析了它们在癌症治疗中的潜在益处以及它们与传统化疗联合使用的效果。在他们的第二篇论文中（Li 等人）详细介绍了缺氧激活的前药 TH-302 及其与其他抗癌治疗（包括放射疗法、免疫疗法、抗血管生成剂和组织氧调节剂）联合治疗的潜力。
在合成小鼠肿瘤模型中具有低免疫细胞浸润的低氧CAIX阳性肿瘤区域的定量成像。 Boreel，D.F。; Span，P.N。;
摘要：氧与氧气消耗量增加的有限扩散导致大多数固体恶性肿瘤的慢性缺氧。已知这种氧气的稀缺性会诱导辐射势并导致免疫抑制的微环境。碳酸酐酶IX（CAIX）是一种酶，充当低氧细胞中酸性输出的催化剂，是慢性缺氧的内源性生物标志物。这项研究的目的是开发一种放射标记的抗体，该抗体识别出鼠类caix可视化慢性肿瘤模型中的慢性缺氧，并研究这些低氧区域中的免疫细胞群体。将一种抗MCACIS抗体（MSC3）偶联到二乙基三环乙酸乙酸（DTPA），并用依赖二醇标记为111（111英寸）。使用流式细胞仪确定鼠肿瘤细胞上的CAIX表达，并在竞争性结合测定中分析了[111 in] In-MSC3的体外亲和力。进行了体内生物分布研究，以确定体内放射性分布。CAIX +肿瘤分数通过MCAIX微光谱/CT确定，并使用免疫组织化学和自身自显影分析肿瘤微环境。我们表明，[111 in] In-MSC3在体外与表达Caix（Caix +）鼠细胞结合，并在体内积聚在Caix +地区。我们优化了[111 in] In-MSC3用于临床前成像的使用，以便可以将其应用于合成小鼠模型中，并表明我们可以通过Vivo McAix Micropect/CT进行定量区分具有不同CAIX +分数的肿瘤模型。对肿瘤微环境的分析确定这些Caix +区域被免疫细胞浸润较少。这些数据共同表明，McAix Microspect/CT是一种敏感技术，可视化缺氧的Caix +肿瘤区域，在合成小鼠模型中表现出降低免疫细胞的浸润。将来，该技术可能会在针对缺氧或减少缺氧治疗之前或期间可视化CAIX表达。因此，它将有助于优化翻译相关的合成小鼠肿瘤模型中的免疫和放射疗法功效。关键词：碳酸酐酶IX，缺氧，动物成像，免疫学，肿瘤微环境■简介
在工程人类巨噬细胞中缺氧诱导的慢病毒基因表达
抽象背景人类免疫细胞，包括单核细胞衍生的巨噬细胞，可以设计用于提供促炎性细胞因子，双特异性抗体和嵌合抗原受体，以支持不同疾病环境中的免疫反应。当基因表达受组成型活性启动子调节时，慢病毒有效载荷基因表达不受管制，并且可能导致潜在的毒素含量。慢病毒编码蛋白的调节递送可能允许局部或有条件的治疗蛋白表达，以支持安全传递的，具有降低全身毒性能力的传递转移的转基因细胞。在这项研究中，我们设计了人类巨噬细胞，以表达慢病毒启动子区域中的缺氧反应元件调节的基因，以驱动仅在低氧条件下驱动有条件的慢病毒基因表达。我们测试了在缺氧条件下培养的转导的巨噬细胞，用于瞬时诱导的报告基因的表达和分泌的细胞因子Interleukin-12。在切片培养系统中，在转录和翻译中都研究了低氧调节基因的表达。最后，在皮下人性化小鼠癌症模型中评估了缺氧调节的基因表达。结果的巨噬细胞显示出有条件的和三局的慢病毒编码基因蛋白产物，包括在体外缺氧条件下IL-12。返回到常氧条件后，慢病毒有效载荷表达式返回到基础水平。报告基因在缺氧条件下上调，这表明对癌症中局部基因递送的全身工程细胞递送的实用性。结论是为表达缺氧调节的有效载荷设计的巨噬细胞的潜力，有可能在患有缺氧条件的组织中系统地和有条件地表达蛋白质。与在缺氧条件下起作用或生存不佳的免疫细胞相反，巨噬细胞保持促炎的表型，当通过条件性缺氧反应性元素调节并自然访问低氧微型环境时，可能支持持续的基因和蛋白质表达
2023; 14（6）：1075-1087。 doi：10.7150/jca.81320研究论文缺氧的外泌体促进tran
最近的研究发现，缺氧通过诱导外泌体的分泌有助于肿瘤进展和耐药性。然而，胰腺癌中这种耐药性的基础机制仍有待探索。在这项研究中，我们研究了缺氧诱导的肿瘤衍生外泌体（HEXO）对胰腺癌细胞中吉西他滨的干性和耐药性以及此过程中涉及的分子机制的影响。首先，我们发现缺氧促进了胰腺癌细胞中对吉西他滨的耐药性。其次，我们表明胰腺癌细胞在常氧或低氧条件下分泌的外泌体可以转染到肿瘤细胞中。第三，证明六边形促进了胰腺癌细胞中吉西他滨的增殖，干性和耐药性，并抑制了吉西他滨引起的凋亡和细胞周期停滞。最后，已证实，己糖通过转移外Nyosomal长的非编码RNA调节剂（LNCROR）（LNCROR）的外泌体长期非编码RNA调节剂，使胰腺癌细胞中的河马/与YES相关蛋白（HIPPO/YAP）途径灭活。总而言之，低氧肿瘤微环境可以促进胰腺癌细胞中吉西他滨的耐药性并抗药性。从机械上讲，六边形增强了干性，通过通过河马信号转移LNCROR来促进胰腺癌细胞的化学耐药性。因此，外泌体lncror可以作为胰腺癌化学疗法的候选靶标。