研究项目描述:胶原蛋白 VI 相关先天性肌营养不良症 (COL6-RD) 是一组罕见的先天性神经肌肉疾病,目前尚无有效治疗方法。它们是由三种主要 COL6 基因之一的突变引起的,导致结合到结缔组织 ECM 中的 COL6 出现缺陷或功能障碍,影响整个纤维网络的组装和结构完整性。COL6-RD 的临床特征继发于 ECM 破坏,包括肌肉无力、近端关节挛缩和远端过度松弛。虽然已在患者的 ECM 中发现了一些特征,但尚未确定它们与临床表型之间的直接相关性,这主要是由于缺乏病理预测模型。最近,IBEC 的纳米生物工程小组与 SJD 的神经肌肉疾病应用研究小组合作,基于 COL6-RD 患者细胞的细胞衍生基质 (CDM) 开发了该疾病的个性化临床前模型,这些细胞衍生基质显示出患者表型的独特特征。最近,我们与 IBEC 的纳米探针和纳米开关小组合作,使用原子力显微镜-力谱 (AFM-FS) 对患者的 CDM 进行了纳米力学分析,这使我们能够确定杨氏模量的健康范围,从中排除和区分疾病的表型。对基因编辑细胞进行的概念验证分析表明,编辑后 CDM 的机械性能得到恢复。基于这些有希望的结果,当前项目旨在通过 AFM-FS 和生物分子表征来评估 SJD 开发的最新基因疗法,这些疗法基于患者 CDM 中的核酸,例如 CRISPR/Cas9、碱基编辑器或反义寡核苷酸。
我们正在寻找一位有上进心的生物医学工程、生物工程、生物系统工程、电子工程或相关领域的博士生加入 4DmyoSync 项目,这是一项前沿计划,旨在开发 4D 微流体心肌平台,用于对儿科儿茶酚胺多形性室性心动过速 (CPVT) 患者进行个性化药物检测和节律同步。这个变革性平台集成了生物传感器、机器学习 (ML) 和工程窦房结 (SAN),为突变特异性药物检测和精准医疗树立了新标准。
胃las是3D体外模型,概括了早期哺乳动物的发育,包括神经组织的形成。小儿癌症遗传学组(IRB)将提供儿童癌症生物学和表观遗传学调节的专业知识。我们将遗传工程胃肠道对已知疾病与疾病相关的遗传突变进行建模(例如,MRTS的Smarcb1-loss; EWSR1-FLI1转运EWS),并分析了它们对药物互动时早期阶段时代发育的影响。,我们将利用空间生物技术组(IBEC)开发的先进的空间生物学分析技术在胃te虫的背景下绘制神经母细胞样细胞的细胞分布。
申请人应拥有生物化学,分子生物学,生物医学工程或相关领域的硕士学位。在神经科学,分子成像或临床前研究中具有强大的背景是必不可少的,对神经疾病动物模型中经历的候选者偏爱。在MRI获取或相关成像技术方面的动手专业知识是非常可取的,以及用于处理复杂成像数据集的数据分析工具(例如Matlab,Python或R)的熟练程度。候选人必须表现出强大的分析能力,有效的沟通以及在跨学科研究环境中合作的能力。
卵巢癌 (OC) 通常在晚期才被诊断出来,此时癌细胞已转移到腹腔内 (ia),预后不佳。由于药物的高全身毒性和早期出现的耐药性,OC 标准治疗 (SoC) 的疗效受到阻碍。因此,晚期 OC 仍然是一个未满足的临床需求,迫使人们需要基于药物在腹腔局部缓释的替代疗法。水凝胶 (HG) 已被提议作为原位药物缓释系统 (DDS)。它们的应用避免了药物全身给药引起的脱靶效应并提高了其治疗效果,特别是作为 SoC 治疗的辅助化疗以防止腹膜内转移。此外,使用其他 DDS(例如用于递送抗癌治疗的细胞外囊泡(例如,无法用药的细胞内靶标的蛋白质抑制剂;即 KRAS)和/或递送多西他赛靶向转移部位的聚合物胶束(使用专有的细胞穿透肽)(D-PM),在 OC 的体外和体内模型(CB-DDT 组)中产生了非常有希望的数据。此外,CB-DDT 组还设计了能够递送具有抗肿瘤活性的特定靶向 EV 的细胞。此外,IBEC 的团队在设计具有受控生化和生物力学特性的功能性 HG 方面拥有丰富的专业知识。在这里,我们建议设计先进的 HG 来支持活细胞产生靶向抗肿瘤 EV,并与靶向 D-PM 递送相结合,用于腹腔内植入,作为缓释靶向 DDS 来治疗 OC。我们将使用符合“绿色化学”规则的环保、可持续且低成本的 EMA 批准聚合物。此外,HGs 设计将由计算机预测工具支持,以便轻松实现配方扩大过程并可转化为临床环境。