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沃顿的果冻衍生的基质细胞及其在同种异体造血干细胞移植中的细胞疗法
fi g u r e 1 WJ-MSC支持造血并通过可溶性因子和细胞接触来调节免疫力。上部：WJ-MSC分泌生长因子，可能会增强造血细胞的更新或茎，它们可能会创建一个支持造血细胞稳态的纤连蛋白网络。因此，它们在HSCT后对较差的移植功能的治疗感兴趣。IL-6：介体6，SCF：干细胞因子，M-CSF：巨噬细胞刺激因子，G-CSF：粒细胞刺激因子，GM-CSF：GM-CSF：粒细胞巨噬细胞巨噬细胞菌落刺激因子，FLT3：FMS类似于类似酪氨酸的酪蛋白kinase kinase kinase 3;较低：WJ-MSC分泌细胞因子和其他分子，这些细胞因子降低活化的T细胞增殖或诱导Treg，并作用于其他免疫细胞。它们还产生了胞质IDO，这是一种将色氨酸在培养基中耗尽的酶，并将色氨酸转化为分泌的代谢产物（如kynurenine），可防止T细胞增殖。WJ-MSC还表达了几个与活化的T细胞相互作用的膜分子，以诱导疲劳或凋亡，或防止T细胞激活。可溶性和膜因子的表达根据环境中的炎症水平而变化。这些特性使WJ- MSC成为GVHD预防或治疗，用于移植排斥预防的良好候选者，以及一些不受控制的炎症（例如出血性膀胱炎）的疾病。PGE2，Prostaglandin E2; HGF，肝增长因子； il，白介素； TGFβ1，转化生长因子β1； HLA，人白细胞抗原； PDL（1/2），编程中性配体； VCAM，血管细胞粘附分子； ICAM，细胞间粘附分子
附件-1-OA-24-01-问题陈述-...
问题陈述要求标题：国防工业基础联盟下关键部门的公开公告目的：这是国防工业基础联盟 (DIBC) 下属的竞争性公开公告 OA-24-01，由联盟管理组织 (CMO) 先进技术国际公司 (ATI) 管理，并与制造、能力扩展和投资优先理事会 (MCEIP) 合作。此 OA 将接收针对此处详述的关键部门和其他感兴趣领域 (AOI) 的研究或原型项目解决方案的白皮书。通过此 OA 选定授予的研究或原型项目必须证明符合工业基础分析和维持 (IBAS)（10 美国法典 (USC) § 4817）和/或国防生产法 (DPA) 第三章 (10 0 USC § 4533) 当局的要求，并与一个或多个关键部门或 AOI 保持一致。根据本 OA，研究或原型协议可分别根据 10 USC §§ 4021 和 4022 授予。关键部门：动能能力（OA-KIN-24-01）；储能和电池（OA-BES-24-01）；铸锻件（OA-CF-24-01）；战略和关键材料（OA-SCM-24-01）；微电子（OA-MIC-24-01）；劳动力发展（OA-WFD-24-01）其他感兴趣的领域：新兴制造技术（OA-EMT-24-01）；小型无人机系统 (sUAS)（OA-UAS-24-01）；潜艇工业基地（OA-SUB-24-01）；太空工业基地 (OA-SPC-24-01) 背景：MCEIP 是国防部采购和保障部副部长办公室 (OUSD(A&S)) 下属的一个组织，旨在激励创造、扩展和/或保存满足国家和国土安全要求所需的国内工业制造能力和材料。MCEIP 办公室负责监督两个投资组合的执行：创新能力和现代化 (ICAM) 和国防生产法案投资 (DPAI)。这两个投资组合共同提供互补的灵活权力，以激励和加强国防工业基地 (DIB)。
第三章 人员安全
联邦雇员和承包商标准 • 能源部第 206.2 号命令，身份、证书和访问管理 (ICAM) • 美国人事管理办公室备忘录，日期为 2008 年 7 月 31 日，来自 Linda M. Springer，主题：根据 HSPD-12 签发个人身份验证卡的最终认证标准 • 美国人事管理办公室备忘录，日期为 2020 年 12 月 15 日，标题为根据 HSPD-12 签发个人身份验证卡的认证标准程序和暂停或撤销个人身份验证证书资格的新要求 • 《联邦法规》第 10 章，第 707 部分 • 《联邦法规》第 10 章，第 710 部分 • 《联邦法规》第 48 章，第 952.204-2 部分 • 《安全执行代理指令》 (SEAD) 4，国家安全裁决指导方针 • SEAD 7，背景调查和国家安全裁决的互惠性 • DOE 命令 470.4B，保障和安全计划 • DOE 命令 472.2A，人员安全 • DOE 命令 475.1，反情报计划 DOE 总部人员安全计划旨在确保有权访问机密信息和特殊核材料 (SNM) 的 DOE 总部个人不会对国家安全利益构成威胁。此保证由颁发初始和持续访问授权（安全许可）的流程提供，旨在确保只有符合规定的诚实、可靠和可信的联邦标准的人员才允许此类访问。整个能源部共有 7 个认知人员安全办公室 (CPSO) 处理安全许可相关事宜：(1) 总部、(2) 爱达荷州、(3) 海军反应堆、(4) 国家核安全局 (NNSA) 阿尔伯克基综合设施、(5) 里奇兰、(6) 萨凡纳河和 (7) 科学综合服务中心。总部的 CPSO 是总部人员安全行动办公室 (EHSS-43) 中的环境、健康、安全和安全办公室。本章中的信息仅适用于由 EHSS-43 处理和批准的安全许可申请以及由 EHSS-74 处理和批准的 HSPD-12 申请。它不适用于能源部联邦或位于总部设施的承包商员工，这些员工的安全许可正在由另一个 CPSO 处理或已获得批准。
风湿病的先天免疫
背景：类风湿性关节炎 (RA) 是最常见的炎症性关节炎，其发病机制与各种免疫因素有关。自然杀伤 (NK) 细胞是先天淋巴细胞，在 RA 中发挥的作用存在争议，无论是致病性还是保护性 (Shegarfi, H. et al. 2012, Yap, H.-Y. et al. 2018)。之前，我们能够在 RA 患者的 NK 细胞中识别出一种基因特征，这有助于了解 RA 疾病中 NK 细胞的状态，并将 RA 患者与健康对照者区分开来 (Elemam, NM et al. 2019, Elemam, NM et al. 2020)。此外，这种特征可能有助于选择可用于早期检测 RA 和预测 RA 治疗效果的生物标志物。目的：本研究旨在探索几种 RA 治疗药物（如托珠单抗、利妥昔单抗和抗 TNF α（阿达木单抗、依坦西普和戈利木单抗））对 RA 患者 NK 细胞中先前鉴定的基因特征的影响。方法：使用来自公开数据集 (GSE93272) 的全血转录组数据，使用 CIBERSORT 软件预测 RA 患者血液中活化 NK 细胞的百分比。然后，对 NK 细胞百分比和接受托珠单抗治疗的天数进行相关性分析。从招募的 17 名 RA 患者（满足 2010 年 ACR/EULAR RA 分类标准）采集全血样本。使用 RosetteSep 负选择方法分离 NK 细胞，提取 RNA，并使用 qRT-PCR 评估基因表达。将接受托珠单抗、利妥昔单抗或抗 TNF α（阿达木单抗、依那西普或戈利木单抗，但无一患者接受英夫利昔单抗）的 RA 患者与未接受任何生物 DMARD 的患者进行比较。使用学生 t 检验进行统计分析。结果：计算机分析显示，RA 患者中活化 NK 细胞的百分比与接受托珠单抗治疗的天数呈正相关，表明托珠单抗对 NK 细胞活性有直接增强作用。因此，研究不同生物 DMARD 对 RA 患者 NK 基因表达的影响至关重要。在接受托珠单抗、利妥昔单抗或抗 TNF α 疗法的 RA 患者中，已鉴定基因标记中的所有研究趋化因子 (CCL2、CXCL10、CXCL16、CXCR1、CXCR2、CXCR6 和 CCR4) 均发生了显著变化。此外，与未接受治疗的患者相比，接受生物 DMARD 的 RA 患者的 NK 细胞中的其他基因（包括 RELA、ICAM、IL1RN、TLR3 和 TLR10）发生了显著变化。然而，一些基因（包括 CD56、BTK、IBTK、ITGB7、IL1B、PECAM-1、IL12RB2、IFNG 和 CKLF）在接受生物 DMARD 后没有表现出显著变化。结论：总之，NK 细胞活性和基因表达可能受 RA 患者接受的生物 DMARD 类型的影响。因此，这种已识别的 NK 细胞基因特征可用作识别 RA 患者的诊断工具，也可作为 RA 生物 DMARD 的靶点。 参考文献： [1] Elemam, NM、MY Hachim、S. Hannawi 和 AA Maghazachi (2019)。“自然杀伤细胞基因表达可将类风湿关节炎患者与健康对照者区分开来 [摘要]。” ACR/ARP 年会，关节炎与风湿病学增刊 71（增刊 10）。 [2] Elemam, NM、MY Hachim、S. Hannawi 和 AA Maghazachi (2020)。“自然杀伤细胞的差异表达基因可将类风湿关节炎患者与健康对照者区分开来。”基因（巴塞尔）11（5）。 [3] Shegarfi, H.、F. Naddafi 和 A. Mirshafiey (2012)。“自然杀伤细胞及其在类风湿关节炎中的作用：朋友还是敌人？”TheScientificWorldJournal 2012：491974-491974。[4] Yap, H.-Y.、SZ-Y. Tee、MM-T. Wong、S.-K. Chow、S.-C. Peh 和 S.-Y. Teow (2018)。“免疫细胞在类风湿关节炎中的致病作用：对临床治疗和生物标志物开发的影响。”Cells 7 (10): 161。
国防工业基地联盟会员协议
MCEIP 使命。MCEIP 确保强大、安全、有弹性和创新的工业能力，国防部可以依靠这些能力在强国竞争时代实现当前和未来的作战能力。工业基础政策 (IBP) 是 OUSD(A&S) 的主要顾问，负责：制定国防部维护美国国防工业基地 (DIB) 的政策；执行小型企业 (SB) 计划和政策；进行地缘经济分析和评估；就与 DIB 相关的预算事项提供建议；预测和缩小国防系统制造能力的差距；评估与合并、收购和资产剥离相关的影响；监测和评估外国对美国投资的影响；并根据 10 U.S.C. 执行权力。§§ 4811 和 4816。背景。根据《美国法典》第 10 章 (U.S.C.) 的授权§§ 4021 和 4022，华盛顿总部服务采购局 (WHS/AD) 与先进技术国际公司 (ATI) 建立了 DIB 联盟 (DIBC) 其他交易 (OT) 协议，以支持制造、能力扩展和投资优先局 (MCEIP)。MCEIP 隶属于国防部采购和保障部副部长办公室 (OUSD(A&S))、国防部助理部长 (ASD) IBP 和国防部工业基地复原力部副助理部长 (IBR)。继 2022 年 11 月 IBP 内部重组后，MCEIP 现在包括国防生产法 (DPA) 第三章计划（现称为 DPA 投资 (DPAI)）和工业基础分析与维持 (IBAS)（现称为创新能力与现代化 (ICAM)）。为加强国家工业基础，小约瑟夫·R·拜登总统于 2021 年 2 月 24 日签署了行政命令 (E.O.)14017，《美国供应链》。E.O.呼吁全面审查包括 DIB 在内的关键行业的供应链。国防部 (DoD) 为响应该行政令而提交的一年期报告《保障国防关键供应链安全》概述了国防部“加强工业基础并建立国内和盟国供应链网络以满足国家安全需求”的承诺。鉴于国防供应链的广度和规模，该报告重点关注以下四个领域，其中关键漏洞对国家安全构成最紧迫的威胁：(1) 动能能力（即高超音速）；(2) 储能和电池；(3) 铸件和锻件；(4) 微电子。联盟义务。以下 DIB 子行业也被视为 MCEIP 中的关键行业：(5) 关键化学品和矿物；(6) 小型无人机系统 (sUAS)；(7) 稀土元素 (REE)；(8) 关键材料；(9) 潜艇工业基础；(10) 航天工业基础；(11) 生物制造。但是，随着时间的推移，DIB 中被视为关键的特定行业/子行业会发生变化。根据 MCEIP 的指示，ATI 建立了国防工业基地联盟。鉴于国防工业基地供应链的重要性和复杂性，ATI 正在运用广泛的协作领导力和专业知识来协助 MCEIP。所有美国公司、创新者、研究机构和学术机构均可加入 DIBC，指导、开展或使用研究来支持国防工业基地供应链广泛领域的原型开发。目前没有会员费，但联盟保留在以后实施最高 250 美元会费的权利，这将使 DIBC 成员能够免费参加增强的一般会员会议、额外的联盟合作活动和额外的行业/贸易展活动。（传统黑人学院和大学 (HBCU) 和少数民族服务机构 (MSI) 将在 DIBC 的整个生命周期内免交会费）。会员可以随时以书面形式通知 ATI 终止会员资格。如果会员未能遵守此处包含的会员义务，则可以通过书面形式通知会员终止会员资格。本会员协议建立的会员关系是独立承包商关系。本协议中的任何内容不得解释为 (i) 赋予本协议任何成员权力来指导或控制本协议另一成员的日常活动，(ii) 将成员视为合伙人、合资企业、共同所有人或以其他方式作为联合或共同事业的参与者，或 (iii) 允许本协议任何成员代表本协议另一成员出于任何目的创建、解除或承担任何义务。每位成员均保留从事可能与联盟目标相竞争或相悖的独立研究和活动的权利。ATI 作为联盟管理组织 (CMO)，应管理联盟的事务，并负责履行以下义务：