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关于 401(k) 计划的十个重要事实
投资公司协会 (ICI) 是代表资产管理行业为个人投资者服务的领先协会。ICI 的成员包括美国的共同基金、交易所交易基金 (ETF)、封闭式基金和单位投资信托 (UIT)，以及面向其他司法管辖区投资者的 UCITS 和类似基金。其成员管理着 35.2 万亿美元的投资，这些投资于根据 1940 年美国《投资公司法》注册的基金，为超过 1 亿投资者提供服务。成员还管理着在美国境外管理的另外 9.4 万亿美元的受监管基金资产。ICI 还代表其成员担任某些集合投资信托 (CIT) 和零售独立管理账户 (SMA) 的投资顾问。ICI 在华盛顿特区、布鲁塞尔和伦敦设有办事处，并通过 ICI Global 开展国际工作。
免疫检查点抑制剂诱导的甲状腺功能减退症预测日本受试者的治疗反应
免疫检查点抑制剂（ICI）会导致各种与免疫相关的不良事件（IRAE）。中，甲状腺功能障碍最常在内分泌环境（1）中观察到。在一项队列研究中，有44％的ICI治疗患者出现了某种形式的甲状腺功能减退症，大多数ICI诱导的甲状腺功能障碍是破坏性的甲状腺炎或甲状腺功能减退症（2）。ICI引起的坟墓疾病的频率很低； ICI给药后，约有2％的患者表现出甲状腺毒性（3）。在一项针对恶性黑色素瘤患者的大型队列研究中，接受ICI后出现甲状腺毒性病的患者表现出无效的生存率，但癌症结局与甲状腺功能减退症之间没有相关性（4）。我们对川崎医学院医院接受ICI治疗的466例患者进行了一次单中心回顾性研究，并报告了被诊断为内分泌相关IRAE的患者的生存率明显更高（5）。我们机构中与内分泌相关的IRAE的发生率为25.5％，其中大多数是主要甲状腺功能减退症。在日本患者中，在伴有内分泌相关的IRAE的情况下，平均观察期可能更长，但先前的研究不足以评估IRAE患病率与ICI治疗的效率之间的相关性。这项研究的目的是评估甲状腺功能障碍程度与ICI治疗的效率之间的相关性在评估甲状腺功能的ICI治疗患者中。
利用trinetx数据库的基于人群的队列研究
结果：71931例癌症患者（54.7％男性； 76.5％白人；指数为63.6±12.2岁的平均年龄）接受ICI治疗（ICI组）和71931名癌症患者（男性为54.7％；男性为54.7％；平均白色；平均年龄为63.5±12.4岁），从未接受过ICI（比较组）（比较组）。相关的Kaplan-Meier曲线在所有随访年中ICI组中的葡萄膜炎风险显着增加（P <0.001）。在144个月的随访期间，ICI组的葡萄膜炎风险也更高，危险比（HR）为2.39（95％CI：2.07- 2.75）。发现了特定葡萄膜炎疾病的风险，例如虹膜炎，脉络膜视网膜炎，视网膜血管炎，未染色的脓性内po炎，泛 - 葡萄膜炎和交感神经炎。亚组分析表明，ICI受体中葡萄膜炎的发展的危害比升高，涵盖了65岁以下的个体以及65岁及65岁以上的人。与非ICI对手相比，在所有性别中，在白人和亚洲种族，具有吸烟史的人，具有吸烟史和血脂异常等合并症的患者中，在所有性别，具有吸烟史的葡萄膜发育率升高的危害比。还进行了有关单一疗法与组合性ICI方案的其他亚组分析。从抗PD-1的类别接受单一治疗的个人
抗生素使用与免疫检查点抑制剂疗法之间没有有害的关联：一项观察队列研究，比较了ICI治疗和TKI治疗的黑色素瘤和NSCLC的患者
抽象背景抗生素在免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的恶性肿瘤中的作用尚不清楚。几项研究表明，使用抗生素对ICI反应的有害影响，但容易被指示混淆。因此，我们的目标是评估抗生素使用与ICI反应之间的关系是病因还是仅是关联。方法对接受非小细胞肺癌（NSCLC）或转移性黑色素瘤的个体进行了大型单中心观察队列研究。使用了一种效应修改方法，旨在估算抗生素使用和总生存期（OS）之间的关联，并比较接受一线ICI治疗的个体与接受一线酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）的个人之间的估计。感兴趣的暴露是在抗癌治疗开始前30天内使用抗生素。使用多变量倾向调整后的分析，估计了每种队列中抗生素与无抗生素的OS hrs。 使用相互作用项对ICI与TKI队列中的“真正的抗生素效应”进行了建模。 结果总共包括4534例患者，其中1908年在ICI队列中，在TKI队列中有817例。 在抗癌治疗开始前30天内，每个队列中约有10％的患者使用抗生素。 这是由协同指数（HR = 0.96（95％CI 0.70至1.31）反映的，这暗示当前抗生素使用和ICI之间没有协同的相互作用。hrs。使用相互作用项对ICI与TKI队列中的“真正的抗生素效应”进行了建模。结果总共包括4534例患者，其中1908年在ICI队列中，在TKI队列中有817例。在抗癌治疗开始前30天内，每个队列中约有10％的患者使用抗生素。这是由协同指数（HR = 0.96（95％CI 0.70至1.31）反映的，这暗示当前抗生素使用和ICI之间没有协同的相互作用。Our results demonstrate a lack of synergistic interaction between current antibiotic use and ICI therapy in relation to OS: although antibiotic use was significantly associated with OS decline in the ICI cohort (HR=1.26 (95% CI 1.04 to 1.51)), a similar magnitude in OS decline was found within the TKI cohort (HR=1.24 (95% CI 0.95 to 1.62)).结论这项研究强烈表明，在患有恶性黑色素瘤或NSCLC患者的OS时，抗生素使用和ICI治疗结果之间没有因果关系。在以前的研究中，抗生素与ICI反应之间经常观察到的反相关性很可能是由混杂
新型双特异性抗体 - 药物偶联物靶向Pd-l1 ...
副肿瘤综合征（PN）的抽象背景患者由于安全问题而涉及免疫检查点抑制剂（ICI）的临床试验中排除了。此外，关于功效和安全性的现实数据很少。在这项回顾性研究中，收集了有关PNS和实体瘤患者在2015年至2022年之间在九个机构中接受ICI的患者的数据。患者被分为：1（ICI启动之前先前存在的PNS），队列2（ICI治疗期间的PNS）和3（ICI中断后的PNS）。患有从1的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）（NSCLC）（MNSCLC）患者与在每个机构中不含PNS的患者匹配，最高年龄，性别，ICI类型，同意化学疗法的使用和ICI进行ICI的系统疗法的数量。Kaplan-Meier方法用于评估总体生存率（OS）和隔离时间治疗（TTNT）。在109例用ICI治疗的PN患者中，ICI启动年龄的中位年龄为67岁（IQR：58-74）。最有代表性的癌症类型是NSCLC（n = 39，36％）。在队列1（n = 55）中，PNS加重在16（29％）患者中位时间为1.1个月后加重的时间（IQR：0.7-3.3）。加重或从头pns促使14例（13％）患者暂时/永久中断ICIS。对于队列2（n = 16），ICI启动和从头pns之间的中位时间为1.2个月（IQR：0.4-3.5）。与治疗相关的不良事件（TRAES）发生在43名（39％）患者中。≥3级Traes发生在18名（17％）患者中。PNS指导的免疫抑制治疗。，我们将18例MNSCLC和PNS（同类1）患者与ICIS治疗的无PN相匹配。MNSCLC患者有和没有PNS的患者之间的OS或TTNT没有显着差异，尽管发现趋势趋于较差的结果
浆细胞的RNA PD-L1和免疫检查点抑制剂疗法的存活中的转移性非小细胞肺癌
液体活检免疫生物标志物对ICI益处的预测不会受到这些组织测试局限性的限制，也可以轻松地通过治疗以及癌症复发和/或进展进行动态评估PD-L1表达。然而，通过酶连接的免疫吸附测定法对可溶性PD-L1进行可溶性PD-L1的测定尚未预测ICI益处。可溶性蛋白PD-L1的水平升高与ICI治疗的生存率较差有关[6,7]。分泌的PD-L1蛋白也已被证明包含诱饵PD-L1变体作为ICI治疗耐药性的介体（8）。循环肿瘤细胞PD-L1表达也不是基于血浆的免疫生物标志物。它与组织PD-L1表达的总体相关性较差，并且与预测性ICI治疗益处没有关系[9-10]。
病例报告：晚期肾细胞癌患者晚发性免疫检查点抑制剂相关膜性肾病成功治疗
背景：诊断免疫检查点抑制剂 (ICI) 相关性肾炎可能具有挑战性，因为它是一种罕见的治疗并发症，与一系列免疫介导的病理有关，并且可能在 ICI 治疗停止数月后出现（即晚发型）。ICI 越来越多地与其他具有肾毒性的癌症疗法联合使用，这进一步混淆了 ICI 相关性肾炎的诊断。在本报告中，我们描述了第一例疑似晚发型 ICI 相关性膜性肾病 (MN) 病例，该患者患有转移性透明细胞肾细胞癌 (RCC)，在发病前 6 个月已停止 ICI 治疗。及时识别疑似晚发型免疫相关不良事件 (irAE) 导致 MN 成功治疗并继续 RCC 治疗。
检查点抑制剂相关的硬皮病和硬皮病模仿
摘要：免疫检查点抑制剂（ICI）是各种恶性肿瘤的护理标准，并且与表型类似于原发性自身免疫性疾病的广泛并发症有关。尽管有关这些毒性的文献正在增长，但有关ICI相关性硬皮病的数据很少，这些数据可以带来显着的发病率，并限制了继续有效的ICI治疗的能力。我们的评论旨在分析有关ICI相关的系统性硬皮病（ICI-SSC）和关键硬皮病模仿的当前文献。ICI-SSC的病例与原代SSC有明显的差异，例如较少的血管特征和较少的血清阳性率（例如硬皮病特异性抗体和抗核抗体）。我们发现，在ICI开始之前诊断为SSC的患者在用于癌症的ICI治疗后也可能会经历曾经存在的疾病的浮标。关于硬皮病模仿，还描述了几例ICI嗜酸性筋膜炎病例，并具有可变的临床表现和课程。我们没有发现硬皮病模仿的病例：ICI-Scleromyxedema或ICI-Scleroedema。迫切需要多机构的努力来合作开发患者数据库并对ICI-SCLERODERMA进行强大的前瞻性研究。这最终将促进ICI-Scleroderma的更有效的临床评估和管理。
美国对定义贡献计划节省的看法，2024
投资公司研究所（ICI）是代表受监管投资基金的领先协会。ICI的使命是为长期个人投资者的最终利益增强资产管理行业的基础。其成员包括美国的共同基金，交易所贸易资金（ETF），封闭式资金和美国的单位投资信托（UITS），以及向其他司法管辖区提供给投资者的UCITS和类似资金。ICI还代表其成员作为集体投资信托（CITS）和零售账户（SMA）的投资顾问的能力。ICI在华盛顿特区，布鲁塞尔和伦敦设有办事处。
免疫检查点抑制剂对肺癌患者动脉粥样硬化进展的影响
肺癌的抽象背景患者面临着与动脉粥样硬化相关心血管事件的风险增加。尽管有强烈的科学原理，但目前缺乏临床证据来检查免疫检查点抑制剂（ICI）对肺癌患者动脉粥样硬化的进步的影响。我们研究的目的是研究ICIS与肺癌个体动脉粥样硬化的加速进展之间是否存在相关性。在这种情况下，使用顺序对比度增强的胸部CT扫描测量了这种情况 - 对照（按年龄和性别匹配的2：1）研究，总，非定位和钙化的斑块体积。单变量和基于多变量等级的估计回归模型，以估计ICI治疗对40例（ICI）和20个对照（非ICI）的牙菌斑进展的影响。结果，患者的中位年龄为66岁（IQR：58-69），其中50％是女性。基线时，两组之间的斑块体积没有显着差异，其心血管风险谱相似。然而，与对照组相比，ICI组的非鉴定牌匾体积的年度进展率高7倍（11.2％vs 1.6％，p = 0.001）。相反，与ICI组相比，对照组显示出钙化斑块体积的进展更大（每年25％vs 2％，p = 0.017）。在考虑心血管危险因素的多元模型中，使用ICI与非占地斑块体积的更为实质性相关。试用注册号NCT04430712。此外，用ICI治疗治疗的个体表现出更大的斑块进展。结论ICI治疗与更非钙化的斑块进展有关。这些发现强调了进行研究的重要性，该研究旨在确定负责ICI治疗患者斑块进步的潜在机制。