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静脉血栓栓塞发生率和与免疫检查点抑制剂有关的静脉血栓栓塞的发生率和危险因素
抽象背景静脉血栓栓塞（VTE）是肺癌患者发病率和死亡率的重要原因。全身疗法，例如化学疗法（化学疗法），与VTE风险增加有关。免疫检查点抑制剂（ICI）是治疗肺癌的新标准，但尚未完全了解其与VTE的关联。我们评估了用基于一线ICI，基于化学的ICI+化学治疗方案治疗的晚期非小细胞肺癌（ANSCLC）患者的VTE发生率和风险因素的发生率。方法这项回顾性队列研究使用了医疗综合研究环境 - 肿瘤学数据，肿瘤学数据，这是一个综合的行政主张数据库，再加上癌症护理质量计划的临床数据。对IV期非小细胞肺癌进行一线治疗的患者从2014年7月至2020年8月根据三种治疗类型进行了分组：基于ICI的基于ICI，化学疗法或ICI+Chemo。在开始进行全身治疗之前进行VTE的患者被排除在外。通过住院和门诊诊断代码确定了新诊断的VTE事件。COX比例危害模型用于研究与VTE风险相关的因素。2299名合格患者（基于ICI，n = 605;基于化学疗法，n = 1092; ICI+化学疗法，n = 602）的中位随访为9.1个月，VTE发病率（95％CI）每100人年为17.8（95％CI 16.0至19.5），总体上为16.0至19.5），ICI 16.5（95％CI）（95％CI，ICI CI，95％CI，9.6 to.6 to.6 for ICI CI，9.6 for ICI CI，95％，3。6. 6 foci，ci，9.6 toci，ci，9.6 toci，ci，95％，3。6.6 toci，ci，95％。 （基于化学疗法的95％CI 15.5至20.5），ICI+化学疗法为22.4（95％CI 20.2至24.5）。基于ICI的VTE的6个月累积发生率为8.1％，基于化学疗法为10.9％，ICI+化学疗法为12.8％。肺栓塞是最常见的，占VTE事件的63％。在控制基线患者特征后，基于ICI的治疗方案的VTE风险比基于化学的方案低26％（HR 0.74，p = 0.03）。ICI+化学疗法和基于化学疗法的方案之间的风险没有有意义的差异（HR 1.12，P = 0.36）。先前的辐射和严重的肥胖症（体重指数≥40）与VTE相关。结论VTE每100人年的发病率在ANSCLC患者的治疗方案中很常见，但对于接受ICI基于ICI的患者的数值较低
针对免疫检查点的小分子药物开发
摘要 免疫检查点抑制剂 (ICI) 通过阻断共抑制免疫检查点的相互作用、转录和翻译或降解共抑制免疫检查点来缓解和恢复抗肿瘤免疫力。成千上万的小分子药物或生物材料，尤其是基于抗体的 ICI，正在被积极研究，抗体目前被广泛使用。基于抗体的 ICI 的局限性仍然存在，例如抗肿瘤功效、膜通透性差和耐受性问题被忽视，但被认为可以通过小分子药物克服。最近的结构研究扩大了候选免疫检查点分子以及创新化学抑制剂的范围。相比之下，基于小分子药物的 ICI 具有优越的口服生物利用度和良好的药代动力学特征。一些正在进行的临床试验正在探索 ICI 和其他基于多种 ICI 功能的治疗策略的协同作用，包括免疫调节、抗血管生成和细胞周期调节。本文就小分子ICIs的近期进展及免疫检查点蛋白的作用机制进行综述，为后续的深入研究奠定基础。关键词 免疫检查点；小分子药物；程序性死亡蛋白1；CD47；信号调节蛋白α
免疫检查点抑制剂癌的安全性和功效...
免疫检查点抑制剂（ICI），包括抗程序性死亡蛋白（PD1）或配体（PDL1）和抗细胞毒性T淋巴细胞抗原（CTLA4）抗体，已彻底改变了癌症治疗，在许多类型的先进的恶子（1）中产生了巨大的肿瘤收缩和持久的反应（1）。的确，现在将近一半的美国癌症患者有资格接受ICI癌症治疗（2）。不幸的是，肿瘤细胞杀死所需的ICI疗法的免疫激活增加也可能导致健康组织中不良自身免疫的发展。这种与免疫相关的不良事件（IRAE）可以限制ICI癌症治疗的使用，并导致患者住院，器官损伤甚至过早死亡。随着癌症患者的ICI疗法的扩展，伊拉斯的诊断和管理已成为重要的临床问题。由于人们认为自身免疫性患者的患者可能会增加患IRAES的风险增加，或者ICI可能加剧现有的自身免疫性疾病，因此将这些患者排除在大多数癌症免疫疗法临床试验之外（3）。即使在ICI代理商批准食品和药物管理局（FDA）之后，许多医生和患者仍对这些治疗的安全性在患有自身免疫性疾病的患者中的安全性。的确，最近的几项研究表明，即使患有亚临床自身免疫性的患者，例如患有甲状腺自身抗体但没有甲状腺功能障碍的患者，与没有甲状腺自身免疫性的患者相比，ICI治疗期间ICI治疗期间甲状腺功能减退症的风险较高明显更高（4）。尽管大多数伊拉斯都是可逆的，包括分类为3/4级的伊拉斯，但ICI诱导的内分泌病通常是永久性的，包括T1DM。诱导的甲状腺功能障碍可能容易管理或仅产生轻度症状。 在这些情况下，排除的患者诱导的甲状腺功能障碍可能容易管理或仅产生轻度症状。在这些情况下，排除
中国技术说明 - 欧洲空中航行安全组织
图 1.CRI 方法组件 ................................................................................................................................ 4 图 2.CRI 中级综合指数 ............................................................................................................................ 4 图 3.安全数据中级指数元素 ................................................................................................................ 6 图 4：严重程度 D 分布到其他严重程度组 ............................................................................................................. 7 图 5.安全数据的 ICI ............................................................................................................................................. 11 图 6.交通和复杂性的 ICI ............................................................................................................................. 13 图 7.每个报告集群的 EUROCONTROL 成员国 ............................................................................................. 14 图 8.报告实践的 ICI ............................................................................................................................. 15 图 9.EUROCONTROL 的 CRI成员国（2015-2018 年） .............................................................................. 16 图 10。所有欧洲空中航行安全组织成员国的 CRI 箱线图（2015-2018 年） ............................................................................. 16 图 11。2018 年所有欧洲空中航行安全组织成员国的 CRI ............................................................................. 17 图 12。实体盲目基准测试（趋势） ............................................................................................................. 18 图 13。实体盲目基准测试（单一年份） ............................................................................................. 18 图 14。实体盲目基准测试（单一成分/ICI） ............................................................................................. 19 图 15。实体盲目基准测试（单一 ICI 变量） ............................................................................................. 19
中华人民共和国技术说明 - 航空情报部门
图 1.CRI 方法组件 ................................................................................................................................ 4 图 2.CRI 中级综合指数 ............................................................................................................................ 4 图 3.安全数据中级指数元素 ................................................................................................................ 6 图 4：严重程度 D 分布到其他严重程度组 ............................................................................................................. 7 图 5.安全数据的 ICI ............................................................................................................................................. 11 图 6.交通和复杂性的 ICI ............................................................................................................................. 13 图 7.每个报告集群的 EUROCONTROL 成员国 ............................................................................................. 14 图 8.报告实践的 ICI ............................................................................................................................. 15 图 9.EUROCONTROL 的 CRI成员国（2015-2018 年） ...................................................................................... 16 图 10。所有欧洲空中航行安全组织成员国的 CRI 箱线图（2015-2018 年） ............................................................................. 16 图 11。2018 年所有欧洲空中航行安全组织成员国的 CRI ............................................................................. 17 图 12。实体盲目基准测试（趋势） ............................................................................................................. 18 图 13。实体盲目基准测试（单一年份） ............................................................................................. 18 图 14。实体盲目基准测试（单一成分/ICI） ............................................................................................. 19 图 15。实体盲目基准测试（单一 ICI 变量） ............................................................................................. 19
免疫疗法诱导的腹泻评估表2023
在此报道的管理上的主要发现：英夫利昔单抗和吠陀珠单抗都有效地治疗了结肠炎（包括613名患者在内的20个出版物）。在502名患者中，英夫利昔单抗症状的缓解为87％（95％置信区间[CI] [79％，94％]），而Vedolizumab的症状为88％（111名患者的95％CI [62％，100％]）。差异不显着（p = 0.96）。在程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）中比较了腹泻/结肠炎的发生率。CTLA-4抑制剂ipilimumab和ICI与化学疗法或酪氨酸激酶抑制剂的使用以及ICI结合使用ICI，腹泻和结肠炎的发生率更高，ICI结合了ICI。作者建议一种个性化的方法来治疗低级腹泻患者，其中包括保守措施，例如洛泊酰胺，水合和监测在升级为皮质类固醇之前。
通过浅的全基因组测序评估的循环肿瘤DNA的动态变化与NSCLC中检查点抑制剂的临床功效相关
针对PD-1/PD-L1轴的免疫检查点抑制剂（ICIS）是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的主要治疗选择，而无需吸毒致癌性改变。尽管如此，只有一部分患者受益于这种治疗。在这里，我们评估了浅层全基因组测序（SWG）对等离子体样品的值，以监测ICI的好处。我们将SWG应用于从45例用ICIS治疗的转移性NSCLC患者的血浆样品中提取的无细胞DNA（CFDNA）。在ICI治疗开始之前，在整个治疗过程中获得了150多个样品。从SWGS数据中，我们计算了肿瘤分数（TFX）和体拷贝数变化（SCNA）负担，并将其与ICI的有益和临床特征相关联。TFX与骨骼和肝脏的转移性病变相关，与ICI有益相关的高TFX（≥10％）相关。此外，无论基线时TFX水平如何，其在治疗样品中的评估能够更好地预先临床效率。最后，对于可以计算出SCNA负担的患者的一部分，负担增加与ICI治疗后的好处减少相关。因此，我们的数据表明，SWG对CFDNA的分析可以以具有成本效益的方式对ICI的两种潜在生物标志物（TFX和SCNA负担）进行构成，从而促进了多个串行样本分析。将需要较大的队列来确定其临床潜力。
通过浅的全基因组测序评估的循环肿瘤DNA的动态变化与NSCLC中检查点抑制剂的临床功效相关
针对PD-1/PD-L1轴的免疫检查点抑制剂（ICIS）是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的主要治疗选择，而无需吸毒致癌性改变。尽管如此，只有一部分患者受益于这种治疗。在这里，我们评估了浅层全基因组测序（SWG）对等离子体样品的值，以监测ICI的好处。我们将SWG应用于从45例用ICIS治疗的转移性NSCLC患者的血浆样品中提取的无细胞DNA（CFDNA）。在ICI治疗开始之前，在整个治疗过程中获得了150多个样品。从SWGS数据中，我们计算了肿瘤分数（TFX）和体拷贝数变化（SCNA）负担，并将其与ICI的有益和临床特征相关联。TFX与骨骼和肝脏的转移性病变相关，与ICI有益相关的高TFX（≥10％）相关。此外，无论基线时TFX水平如何，其在治疗样品中的评估能够更好地预先临床效率。最后，对于可以计算出SCNA负担的患者的一部分，负担增加与ICI治疗后的好处减少相关。因此，我们的数据表明，SWG对CFDNA的分析可以以具有成本效益的方式对ICI的两种潜在生物标志物（TFX和SCNA负担）进行构成，从而促进了多个串行样本分析。将需要较大的队列来确定其临床潜力。
建议引用：Gorgulho，J.，Roderburg，C.，Beier，F.，Bokemeyer，C.，Brümmendorf，T。H.，Loosen，S.H。，＆Lüdde，T。（2024）。可溶性淋巴细胞A
背景：寻找生物标志物以识别合适的免疫检查点抑制剂（ICI）疗法的候选者。我们评估了下一代免疫检查点淋巴细胞激活基因-3（SLAG-3）的可溶水平，以及其与循环T淋巴细胞亚群的关联可能会构成一种新型的生物标志物，以预测ICI疗法的结果。方法：使用多重免疫测定法分析了n = 84例接受ICI治疗的晚期固体癌症患者的循环水平，并伴随着外周血单核细胞（PBMC）的流量细胞仪分析。RESULTS: Uni- and multivariate analysis shows that patients with higher sLAG3 concentrations before ICI therapy had a signi fi cantly impaired progression-free (PFS) and overall survival (OS) (HR PFS : 1.005 [95%CI: 1.000 – 1.009], p = 0.039; HR OS : 1.006 [95% CI: 1.001 – 1.011], p = 0.015).与具有增加相比的患者相比，基线和1-2个周期之间的比率降低的患者的CD4/CD8细胞比率及其在治疗过程中的动力学是PFS和OS的强烈预测指标（P = 0.012，HR：3.32）。结合Slag3和CD4/CD8比的免疫学评分显示出最高的预测潜力（HR OS：10.3）。结论：未来的前瞻性验证，SLAG3和相关的循环T细胞子集可以用作非侵入性预测标记，以预测ICI疗法的结果，以帮助将来识别理想的ICI候选者。
免疫检查点抑制剂诱发的再生障碍性贫血
自2011年首个免疫检查点抑制剂（ICI）易普利姆玛在美国获批以来，癌症治疗发生了翻天覆地的变化，各类癌症的临床疗效逐渐改善，ICI成为精准癌症医学的新支柱（Nakajima and Nakatsura，2021）。包括程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂、程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和细胞毒性T细胞相关蛋白-4（CTLA-4）抑制剂在内的ICI在过去十年中已在晚期恶性肿瘤患者中展现出良好的抗肿瘤疗效（Naimi et al.，2022）。然而，ICI的广泛应用不可避免地伴随着免疫相关不良事件（irAE），损害多个器官系统，尤其是胃肠道、内分泌、皮肤、肝脏、肺和关节（Liu et al., 2021）。总体而言，ICI单药治疗中严重irAE的发生率约为13%（Brahmer et al., 2018），在接受这些药物治疗的患者中，高达0.3% – 1.3%的患者报告了致命的irAE（Wang et al., 2018）。尽管罕见，但ICI治疗可导致自身免疫性血液学irAE（Haem-irAE），包括自身免疫性溶血性贫血、纯红细胞再生障碍性贫血、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、免疫性血小板减少症和再生障碍性贫血（Davis et al., 2019）。与免疫治疗相关的血液系统 irAE（Haem-irAE）尤其是再生障碍性贫血（AA）尚未得到广泛的表征。ICI 诱发 AA 的病例报告偶有报道（Helgadottir 等人，2017 年；Michot 等人，2017 年；Meyers 等人，2018 年；Cheng 和 Jackson，2019 年；Comito 等人，2019 年；Filetti 等人，2019 年；Ni 等人，2019 年；Rouvinov 等人，2019 年；Goda 等人，2021 年；Younan 等人，2021 年；Ghanem 等人，2022 年）。然而，所有病例系列均未评估超过 3 例；因此，关于 ICI 诱发 AA 事件的时间、范围和临床表现知之甚少。在本研究中，我们回顾了已发表的文献，并查询了美国食品药品管理局不良事件报告系统 (FAERS) 关于使用 ICI 后发生 AA 的情况，以提供迄今为止 ICI 诱发 AA 的全面临床描述，并了解 AA 和 ICI 治疗之间是否存在安全信号。