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结直肠癌的免疫检查点抑制剂
结直肠癌表现出明显的转移率和倾向，但是当前的转移性结直肠癌的治疗干预措施产生了不错的结果。ICI可以通过防止肿瘤的免疫逃避来减少肿瘤的发育，从而为癌症患者提供新的治疗方法。CRC中免疫检查点抑制剂（ICI）的使用增加带来了几个问题。特别是ICI在MSI-H CRC患者中表现出显着的临床有效性，而其效率在MSS中受到限制。对ICI的阳性反应的患者仍然可以发生抗药性。本文介绍了CRC临床治疗中ICI的效率，讨论了获得获得的抗药性发生的机制，主要与肿瘤抗原的损失和表现受损有关，IFN-L和IFN-L和细胞因子或代谢失调的反应降低，并汇总了不良影响的发病率。我们认为，ICIS的未来取决于精确预测生物标志物的进步和联合疗法的实施。本研究旨在阐明与CRC和寄养目标解决方法的ICI相关的约束，从而增强对更多患者的潜在受益。
镍基高温合金定向能量沉积中驼峰诱发开裂的现场相关观察
定向能量沉积 (DED) 是一种很有前途的增材制造修复技术；然而，DED 易在薄壁部分产生表面波纹（驼峰），这会增加残余应力和裂纹敏感性，并降低疲劳性能。目前，由于缺乏具有高时空分辨率的操作监测方法，DED 中的裂纹形成机制尚不十分清楚。在这里，我们使用在线相干成像 (ICI) 来光学监测表面拓扑并原位检测开裂，结合同步加速器 X 射线成像来观察表面下裂纹的愈合和扩展。ICI 首次实现离轴对准（相对于激光器 24 ◦），从而能够集成到 DED 机器中，而无需更改激光传输光学系统。我们使用单元件 MEMS 扫描仪和定制校准板，实现了 ICI 测量值和激光束位置之间的横向（< 10 µ m）和深度（< 3 µ m）精确配准。 ICI 表面拓扑结构通过相应的射线照片（相关性 > 0.93）进行验证，直接跟踪表面粗糙度和波纹度。我们故意在镍基高温合金 CM247LC 的薄壁结构中植入隆起，在表面凹陷处局部诱发开裂。使用 ICI 现场观察到小至 7 µ m 的裂纹开口，包括亚表面信号。通过量化隆起和开裂，我们证明 ICI 是一种可行的现场裂纹检测工具。
2022; 13(10): 3091-3102。doi: 10.7150/jca.72210 研究论文免疫检查点抑制剂治疗晚期恶性黑色素瘤的疗效和安全性：
背景：近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）被批准作为晚期恶性黑色素瘤（MM）的癌症免疫治疗药物，无论是单独使用还是联合使用，nivolumab 和 ipilimumab 都是使用最广泛的 ICI。然而，单一和联合 ICI 之间的疗效和安全性尚不明确。本荟萃分析（MA）旨在通过比较单一疗法和联合疗法在晚期 MM 治疗中的疗效和安全性来更新 ICI 的疗效和安全性。方法：我们在 PubMed、Embase、EbscoHost 和 ClinicalTrials.gov 中搜索符合条件的随机对照试验（RCT），这些试验比较了单一 ICI 和联合 ICI 的疗效和安全性。分析的结果包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和治疗相关不良事件（AE）。根据研究异质性采用固定效应或随机效应模型。结果：本 MA 共纳入九项 RCT。在疗效方面，联合使用 nivolumab 和 ipilimumab 治疗可显著延长 OS 和 PFS，HR 为 0.65，95% CI [0.53, 0.79]，p <0.0001；联合使用 HR 为 0.48，95% CI [0.38, 0.60]，p <0.0001。联合使用 nivolumab 和 ipilimumab 治疗也显著延长 ORR，RR 为 2.15，95% CI [1.63, 2.84]，p <0.00001。在安全性方面，ICI 单一疗法（nivolumab 或 ipilimumab）与联合 ICI 疗法相比，所有 AE（包括任何 AE、高级、血液学、胃肠道、皮肤病学、肺、肝脏和内分泌 AE）的发生率显著降低，p 值 <0.00001 至 0.03。结论：联合 nivolumab 和 ipilimumab 的疗效优于单一 ICI，尤其是在治疗晚期 MM 方面。虽然联合疗法的疗效优于单一疗法，但单一疗法（nivolumab 或 ipilimumab）比联合疗法更安全，因为它倾向于降低大多数治疗相关 AE 的发生率。
一线免疫检查点抑制剂加化学疗法与化学疗法仅用于大型小细胞肺癌：荟萃分析
摘要简介：基于柏拉金的化学疗法（CT）长期以来一直是针对广泛的小细胞肺癌（ES – SCLC）患者的一线标准。在这种情况下，将免疫检查点抑制剂添加到CT（ICI + CT）是一种有趣的选择，尽管其益处显然是适度的。方法：该荟萃分析是在比较一线ICI + CT与ES – SCLC的CT的随机试验中进行的。结果包括总生存期（OS），无进展生存率（PFS），客观反应率（ORR），12个月的反应以及不良事件（AES）。亚组分析是根据所用免疫疗法，性能状态（PS），年龄，铂盐，肝转移和脑转移时计算的。结果：文献搜索确定了一个随机阶段II（ECOG-ACRIN-5161）和四个III期试验（CASPIAN，IMPATER-133，KEYNOTE-604和RECK等人。2016）包括2775例患者（男性66％，吸烟者95％，中位年龄：64岁，PS = 0或1）。 ICI + CT与延长OS [0.82（0.75-0.89）显着相关（危险比[95％置信区间]）； P <0.00001]和PFS [0.81（0.75-0.87）; p <0.00001]，具有抗PD-L1的OS益处[0.73（0.63-0.85）； p <0.0001]或抗PD-1 [0.76（0.63-0.93）; p <0.006]，但对于抗CTLA-4 [0.90（0.80–1.01），p = 0.07]。 ICI + CT或CT的 ORR是可比的[优势比1.12（0.97-1.00）; p = 0.12]，但在12个月时的响应有利于ICI + CT [4.16（2.81–6.17），p <0.00001]。 ICI + CT [优势比1.18（1.02–1.37）的严重级别3/4 AE更为频繁。 p = 0.03]。2016）包括2775例患者（男性66％，吸烟者95％，中位年龄：64岁，PS = 0或1）。ICI + CT与延长OS [0.82（0.75-0.89）显着相关（危险比[95％置信区间]）； P <0.00001]和PFS [0.81（0.75-0.87）; p <0.00001]，具有抗PD-L1的OS益处[0.73（0.63-0.85）； p <0.0001]或抗PD-1 [0.76（0.63-0.93）; p <0.006]，但对于抗CTLA-4 [0.90（0.80–1.01），p = 0.07]。ICI + CT或CT的 ORR是可比的[优势比1.12（0.97-1.00）; p = 0.12]，但在12个月时的响应有利于ICI + CT [4.16（2.81–6.17），p <0.00001]。 ICI + CT [优势比1.18（1.02–1.37）的严重级别3/4 AE更为频繁。 p = 0.03]。ORR是可比的[优势比1.12（0.97-1.00）; p = 0.12]，但在12个月时的响应有利于ICI + CT [4.16（2.81–6.17），p <0.00001]。ICI + CT [优势比1.18（1.02–1.37）的严重级别3/4 AE更为频繁。 p = 0.03]。与CT相比，在诊断时没有脑转移的ES – SCLC的ICI + CT益处[HR 1.14（0.87-1.50）； p = 0.34]。结论：除诊断时患有脑转移的患者外，ES – SCLC的一线ICI + CT似乎仅比CT优于CT。
免疫检查点抑制剂的内分泌毒性
自 2011 年获得 FDA 首次批准以来，免疫检查点抑制剂 (ICI) 已迅速成为许多癌症治疗方案中不可或缺的一部分。这些新药可以显著提高多种癌症患者的生存率；然而，它们也可能引发多种免疫相关不良事件 (irAE)，程度从轻微到危及生命不等 1、2。这些 irAE 中最常见的是 ICI 诱发的内分泌病。由于 ICI 诱发的内分泌病相关症状具有非特异性和多样性，因此及时诊断需要高度警惕。及时识别这些病症并开始治疗可对患者的健康和生活质量产生显著影响 3。在本综述中，我们将讨论 ICI 治疗的一般机制和特点以及相关的毒性，然后特别回顾 ICI 相关内分泌病的流行病学和病理生理学的科学现状。我们还重点介绍了典型的临床表现，以及筛查、诊断和管理这些病症的推荐步骤。
晚期NSCLC的最佳免疫疗法持续时间
摘要目的：免疫检查点抑制剂（ICI）在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中表现出了实质性功效。然而，ICI疗法的最佳持续时间尚不清楚，并且可获得有限的现实数据。这项研究的目的是评估ICI治疗持续时间与总体生存期（OS）之间在ICI治疗期间达到最佳总体反应（BOR）的患者之间的关系，并比较接受6至18个月的患者与至少18个月相比。方法：这项回顾性队列研究包括被诊断出患有晚期NSCLC的成年患者，他们在2017年至2022年之间在Zhejiang癌症医院接受ICI治疗。数据收集于2024年5月1日结束，并在2024年5月至6月之间进行了统计分析。结果：使用严格的进入标准，我们筛选了487例晚期NSCLC患者，并确定了134名合格患者。在这些患者中，免疫疗法和随访的中位持续时间分别为24.57个月和43.60个月。客观响应率（ORR）为58.2％，无进展生存期（PFS）为10.6个月。未达到中位OS。在最后一次随访中，有54例患者没有疾病进展，118例患者仍然活着。接受ICI治疗≥18个月治疗的患者的生存率优于接受治疗的6至18个月的患者（P = 0.039）。进一步的分析表明，在ICI治疗期间，生存益处与BOR有关。对于在ICI治疗期间获得SD的患者，至少18个月的治疗持续时间似乎合适。具体而言，接受了≥18个月的ICI治疗的完全反应/部分反应（CR/PR）的患者的中位OS的趋势比治疗6到18个月的患者更长，但差异没有达到统计学意义（p = 0.177）。接受ICI治疗≥18个月的稳定疾病（SD）患者的统计中位数比为6至18个月治疗的患者（P = 0.019）。在经过ICI≥18个月的患者中，基于ICI的治疗持续24个持续的PFS 2.67个月，ORR为33.3％，疾病控制率（DCR）为83.3％。结论：这项研究提供了现实世界中的证据和新颖的见解，即对不表现出累进性疾病的晚期NSCLC患者的持续ICI治疗的需求超过18个月。对于获得CR/PR的患者，应根据患者特定情况进行个性化治疗决定。然而，由于回顾性研究设计，潜在的选择偏见和混杂因素可能会影响结果。因此，我们的发现需要在前瞻性临床研究中进行进一步验证。关键字免疫检查点抑制剂；免疫疗法；非小细胞肺癌；治疗持续时间；免疫疗法补偿
免疫检查点抑制剂pembrolizumab引起的爆发
背景免疫检查点抑制剂（ICI）疗法通过提供化学疗法的替代方法，已大大改变了癌症治疗的景观。然而，ICI疗法（例如pembrolizumab）与影响所有器官系统的显着免疫相关不良事件（IRAE）有关。皮肤表现很常见，包括临床表现，包括大绝语皮疹，sori-肌肉皮疹，大胆性皮炎，地衣，史蒂文斯 - 约翰逊综合征（SJS）和毒性的表皮坏死分析（十）。ICI棒状果比大绝语和牛皮膜皮疹晚期，最常见的是在免疫疗法开始后6-12周。1次用抗PD-1/PD-1/PD-L1免疫疗法的患者中有0.5％–6％的山科爆发。2系统性糖皮质激素是大多数高级伊拉斯的治疗中的支柱。可以考虑使用1级ICI大肠皮炎的高功效局部类固醇（该疾病涉及<10％的身体表面积（BSA）时），但建议使用2 - 4年级的全身性皮质类固醇。3–5然而，当前的国家综合癌症网络（NCCN）指南未解决有关ICI类衣喷发的管理建议。3–5然而，当前的国家综合癌症网络（NCCN）指南未解决有关ICI类衣喷发的管理建议。
使用实例和实体中心分割损失函数
在本文中，我们提出了一种新型的两组分损失，用于生物医学图像分割任务，称为实例和实例中心（ICI）损失，这是一种损失函数，在使用像素损失功能（例如骰子损失）时，通常会遇到实例不平衡问题。实例组件改善了具有大型和小实例的图像数据集中的小实例或“斑点”的检测。实体中心组件提高了整体检测准确性。我们使用ATLAS R2.0挑战数据集的Miccai 2022。与其他损失相比，ICI损失提供了更好的平衡分段，并以改进1的改善而显着超过了骰子损失。7-3。7％，斑点损失为0。6-5。0％的骰子相似性系数在验证和测试集中，这表明ICI损失是实例不平衡问题的潜在解决方案。关键字：实例和实体中心细分损失，细分损失。
免疫检查点抑制剂和癌症 -
免疫检查点抑制剂（ICI）的出现是癌症治疗剂的para digm转移。ICIS靶标细胞死亡蛋白1（PD-1）或其配体（PD-L1）或细胞毒性T-Lym恐惧细胞相关蛋白4（CTLA-4）防止肿瘤免疫逃避。1,9美国食品药品管理局和欧洲药品局均批准了2011年的第一个ICI ipilimumab。10 ICI现在被广泛用于治疗肺癌，黑色素瘤，肾细胞癌，头颈癌和结直肠癌亚群。9,11对这些随机IZED对照试验（RCT）的荟萃分析发现，较低的1.1％[95％置信区间（CI）0.5-2.1] ATE的风险和中等2.7％（95％CI 1.8-4.4.0）的VTE风险。12个相似的速率（VTE率：黑色素瘤的1.5％，肺癌的1.9％）也通过对RCT进行的另一项荟萃分析以及对ICI在黑色素瘤和肺癌患有ICI使用的前瞻性研究表明。13
免疫检查点抑制剂引起的肝损伤的危险因素和肝活检的重要性
摘要：免疫检查点抑制剂（ICI）诱导的肝损伤（LI）是常见的不良事件，但是基于肝细胞损伤和胆固醇类型的分类的临床特征尚未得到充分评估。本研究旨在分析与ICI诱导的LI分类有关的危险因素和组织学发现。在2014年9月至2022年3月之间，在1086名ICI治疗中，总共254例ICI诱导的LI患者根据药物诱导的LI（DILI）的诊断标准进行了分类，并评估了其危险因素和结果。kaplan – Meier分析表明，肝内受害型LI患者的总生存率明显比其他患者长大（P <0.05）。关于治疗前因子，ICI诱导的LI患者，尤其是在肝细胞伤害型LI中，淋巴细胞计数明显更高。Gamma谷氨酸转移酶（γGTP）和碱性磷酸酶（ALP）也显着降低。多元分析表明，提取恶性黑色素瘤，高淋巴细胞计数和低ALP水平，作为导致肝细胞伤害型LI的因素。在肝活检中诊断为ICI诱导的37例患者中的组织学发现还表明，在肝细胞内型型LI中，斑点/局灶性坏死显着频繁。建议LI患者的组织学炎症模式与DILI类型密切相关。