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EGFR、ALK、ROS1 和 RET 可操作驱动突变 NSCLC 中 ICI 的系统评价概述
背景肺癌是加拿大最常见的癌症，也是男性和女性癌症相关死亡的主要原因。 2021 年，预计将有超过 29,600 例新诊断病例，占男性所有新癌症病例的 12.5% 和女性所有新癌症病例的 13.3%。1 此外，肺癌预计将导致 21,000 人死亡，占男性所有癌症相关死亡的 24.2% 和女性所有癌症相关死亡的 25.8%。1 加拿大所有形式肺癌的调整后 5 年净生存率估计为 22%1，在美国，非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的预期 5 年生存率约为 25%，对于 IV 期疾病患者，预期 5 年生存率为 7%。 2 吸烟是导致肺癌的已知风险因素，占加拿大新诊断病例的 72% 以上。1,3 NSCLC 大致分为两种亚型：鳞状细胞癌和非鳞状细胞癌。4 鳞状细胞 NSCLC，以前称为表皮样癌，通常起源于肺部较大的中央气道，与吸烟史密切相关。5 它通常表现为咳嗽、胸痛和咳血等症状，与其他类型的 NSCLC 相比，通常在早期就被诊断出来。另一方面，非鳞状 NSCLC，包括腺癌和大细胞癌，通常发生在外周，除了咳嗽和呼吸困难外，还可能更常见与外周病变相关的症状，如胸痛或胸腔积液。6
免疫检查点抑制剂（ICI）的功效和安全性结合了胸皮上皮肿瘤（TET）的抗血管生成疗法：回顾性S
对于胸腺恶性肿瘤的个体，手术切除是最好的治疗选择，手术后的预后通常很好（3）。进展后，接受一线化学疗法的高级患者的治疗选择受到限制。根据许多临床研究，靶向程序性死亡1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）的免疫疗法对TET具有适度的临床有效性，但与严重的免疫毒性有关，特别是在TM患者中（4,5）。其他治疗策略，例如抗血管生成疗法，在TET的情况下呈现临床益处（6-8）。为改善治疗结果，已在广泛的晚期恶性肿瘤中检查了免疫检查点抑制剂（ICIS）与抗血管生成疗法的结合，并提出了令人鼓舞的抗癌功效
与自身免疫性疾病家族史的患者（PTS）患有免疫检查点抑制剂（ICI）的免疫相关不良事件（IRAE）的风险。
1。发帖，但是NEJM，2018年。 2。 HASAN，AO和AL EJC，2019年。 3。 Pizarro，C。和Al DMRR，2014年。 4。 Vaida，B。和Al 风湿病学，2002。 5。 Abdel-Whab，N和Al 在家庭医学中，2018年。 6。 Wu，C和Al 免疫疗法。 2021。 7。 Larkin，J和Al nejm，2015年。 8。 tawbi，他和al nejm，2022。 9。 riudavets，m和al oncol，2020。 10。 Favara，D和Al ESMO打开。 2020。 11。 Watson，A和Al JAMA NetW Open。 2022。NEJM，2018年。2。HASAN，AO和AL EJC，2019年。 3。 Pizarro，C。和Al DMRR，2014年。 4。 Vaida，B。和Al 风湿病学，2002。 5。 Abdel-Whab，N和Al 在家庭医学中，2018年。 6。 Wu，C和Al 免疫疗法。 2021。 7。 Larkin，J和Al nejm，2015年。 8。 tawbi，他和al nejm，2022。 9。 riudavets，m和al oncol，2020。 10。 Favara，D和Al ESMO打开。 2020。 11。 Watson，A和Al JAMA NetW Open。 2022。HASAN，AO和ALEJC，2019年。 3。 Pizarro，C。和Al DMRR，2014年。 4。 Vaida，B。和Al 风湿病学，2002。 5。 Abdel-Whab，N和Al 在家庭医学中，2018年。 6。 Wu，C和Al 免疫疗法。 2021。 7。 Larkin，J和Al nejm，2015年。 8。 tawbi，他和al nejm，2022。 9。 riudavets，m和al oncol，2020。 10。 Favara，D和Al ESMO打开。 2020。 11。 Watson，A和Al JAMA NetW Open。 2022。EJC，2019年。3。Pizarro，C。和AlDMRR，2014年。4。Vaida，B。和Al风湿病学，2002。5。Abdel-Whab，N和Al 在家庭医学中，2018年。 6。 Wu，C和Al 免疫疗法。 2021。 7。 Larkin，J和Al nejm，2015年。 8。 tawbi，他和al nejm，2022。 9。 riudavets，m和al oncol，2020。 10。 Favara，D和Al ESMO打开。 2020。 11。 Watson，A和Al JAMA NetW Open。 2022。Abdel-Whab，N和Al在家庭医学中，2018年。6。Wu，C和Al免疫疗法。2021。7。Larkin，J和Al nejm，2015年。 8。 tawbi，他和al nejm，2022。 9。 riudavets，m和al oncol，2020。 10。 Favara，D和Al ESMO打开。 2020。 11。 Watson，A和Al JAMA NetW Open。 2022。Larkin，J和Alnejm，2015年。8。tawbi，他和alnejm，2022。9。riudavets，m和aloncol，2020。10。Favara，D和Al ESMO打开。 2020。 11。 Watson，A和Al JAMA NetW Open。 2022。Favara，D和AlESMO打开。 2020。 11。 Watson，A和Al JAMA NetW Open。 2022。ESMO打开。2020。11。Watson，A和Al JAMA NetW Open。 2022。Watson，A和AlJAMA NetW Open。 2022。JAMA NetW Open。2022。
综述：针对晚期结直肠癌的免疫检查点抑制剂免疫疗法：一种有前途的个性化治疗策略
结直肠癌（CRC）是高发病率和致死率的恶性肿瘤之一，大多数患者诊断时已为晚期。CRC的治疗主要包括手术、化疗、放疗和分子靶向治疗，尽管这些方法提高了CRC患者的总生存期（OS），但晚期CRC的预后仍然不佳。近年来，肿瘤免疫治疗取得了令人瞩目的突破，特别是免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗，为肿瘤患者带来了长期生存益处。随着临床数据的不断丰富，ICIs在治疗高微卫星不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）晚期CRC中取得了显著疗效，但目前ICIs对微卫星稳定（MSS）晚期CRC患者的治疗效果并不令人满意。随着全球范围内越来越多的大型临床试验进行，接受ICIs治疗的患者也会出现免疫治疗相关的不良事件和治疗耐药。因此，仍需要大量的临床试验来评估ICIs治疗晚期结直肠癌的疗效和安全性。本文将重点介绍目前ICIs在晚期结直肠癌中的研究现状，并探讨当前ICIs治疗的困境。
提高功效和降低毒性的新策略
免疫疗法已成为治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的热门话题。与化学疗法患者相比，免疫疗法患者的5年生存率高3倍，约4％ - 5％和15％ - 16％。免疫疗法包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗，肿瘤疫苗，免疫检查点抑制剂等。其中，免疫检查点抑制剂引起了人们的关注。当前临床用途中的常见免疫检查点抑制剂（ICI）包括编程的死亡受体1（PD-1）/编程死亡配体1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原4（CTLA-4）。本文侧重于CTLA-4和PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的单一疗法和组合疗法。特别是，ICIS的联合疗法包括ICIS和化学疗法的组合，双重ICI的联合疗法，ICIS和抗血管生成药物的组合，ICIS和放射治疗的组合以及ICIS抑制剂和Tumor疫苗的组合。本文重点介绍了ICI与化学疗法的联合疗法，双重ICI的联合疗法以及ICIS与抗血管生成药物的联合疗法。在许多试验中已经证明了ICI作为NSCLC中的单一药物的效率和安全性。然而，ICIS加化疗方案在治疗NSCLC方面具有显着优势，毒性几乎没有显着增加，而双ICIS合并显着降低了化学疗法的不良影响（AES）。ICIS加抗血管生成剂方案可改善抗肿瘤活性和安全性，预计将成为治疗晚期NSCLC的新范式。尽管有一些局限性，但这些药物的总生存率却更好。在本文中，我们回顾了近年来NSCLC中ICIS研究的当前状态和进度，旨在更好地指导NSCLC患者的个性化治疗。
与IGA肾病相关的免疫检查点抑制剂治疗：病例报告和文献综述
免疫检查点抑制剂（ICI）显着改善了许多恶性肿瘤的预后，但造成了许多副作用，这可能会限制其好处。与免疫检查点抑制剂相关的急性肾损伤最常见的是急性微调肾小球肾炎（ATIN），但也报道了各种肾小球肾炎病例。在此，我们报告了与ICIS相关的严重IGA肾病（IGAN）的案例，并进行了文献综述。igan在ICIS启动后的5个月（范围1-12个月）的中位数中被诊断出，具有异质性严重程度，通常由皮质类固醇治疗和ICIS中断。与我们的情况相反，文献中的肾脏结局通常是有利的，肾功能恢复和治疗时蛋白尿的减少。尽管与ICIS相关的Igan比Atin的并发症要稀有得多，但仍被诊断出来。在使用ICI之前，应仔细询问和筛查无症状的血尿。
单聚合物复合材料的渐进微力机械模型和基于自我增强PA6的复合材料的实验验证
简介：已研究了免疫检查点抑制剂（ICI）和血管生成抑制剂（AIS）的组合，以治疗几种肿瘤类型。ICI和AI都可能导致心血管不良事件，它们的组合可能会增加心血管毒性的风险。在当前的荟萃分析中，我们旨在评估ICIS和AIS与AIS相比的心血管毒性。次要目标是非炎症的不良事件和效率。方法：根据Prisma声明进行系统审查。通过搜索Medline/PubMed，Cochrane库和ASCO会议摘要， II和III期随机临床试验是从成立到2022年6月的。。 总体响应率（ORR），1年无进展生存率（PFS），不良事件（AES），与免疫相关的AES，（IRAES），高血压和血管事件定义为中风，心肌梗塞和肺部栓塞的汇总风险。 结果：就心血管毒性而言，我们发现接受ICIS和AIS治疗的患者的严重高血压风险更高，与接受AIS的患者相比（OR 1.24，95％CI：1.01 - 1.53），但没有发现任何级别的高血压和血管事件的显着差异。 在整体AE方面也没有差异，而ICIS和AIS组中IRAE的发病率也增加了。 就效率而言，ICIS Plus AIS获得了更好的ORR（或2.25，95％CI：1.70 - 2.97）和PFS（HR 0.49，95％CI：0.39 - 0.63），与单独的AIS相比。II和III期随机临床试验是从成立到2022年6月的。总体响应率（ORR），1年无进展生存率（PFS），不良事件（AES），与免疫相关的AES，（IRAES），高血压和血管事件定义为中风，心肌梗塞和肺部栓塞的汇总风险。结果：就心血管毒性而言，我们发现接受ICIS和AIS治疗的患者的严重高血压风险更高，与接受AIS的患者相比（OR 1.24，95％CI：1.01 - 1.53），但没有发现任何级别的高血压和血管事件的显着差异。在整体AE方面也没有差异，而ICIS和AIS组中IRAE的发病率也增加了。就效率而言，ICIS Plus AIS获得了更好的ORR（或2.25，95％CI：1.70 - 2.97）和PFS（HR 0.49，95％CI：0.39 - 0.63），与单独的AIS相比。结论：在AIS中添加ICIS显着增加了高级高血压的风险，但急性血管事件的风险却没有增加。
推荐引用 推荐引用 Allen, Jonathan P.，“人工智能炒作动态：学术研究在推动新技术发展中的作用”（2024 年）。ICIS 2024 TREOS。 82. https://aisel.aisnet.org/treos_icis2024/82
在过去两年中，人们对生成式人工智能产生了前所未有的兴奋，但人工智能遭到强烈反对的可能性正在上升。生成式人工智能的有效和公平使用的障碍清单越来越清晰：事实上不正确的结果、知识产权侵权、训练数据中的偏见和偏执、低质量的内容生成、对低薪数据标签劳动力的依赖、监控问题、隐私问题和安全问题（Apodaca，2024 年），以及不可持续的高成本和环境破坏。56% 的财富 500 强公司在最近的年度报告中将人工智能列为风险，远多于将人工智能列为关键机遇（Arize AI）。大多数 C 级高管表示，到目前为止，他们对生成式人工智能项目要么持矛盾态度，要么不满意（BCG）。新的 AI 产品和服务也面临消费者的抵制（Cicek 等人，2024 年），包括客户服务。现实世界任务的表现越来越多地接受实证检验，在某些情况下被发现存在不足。拟议的研究任务是探究所谓的生成 AI 的“炒作动态”（Dedehayir 和 Steinert，2016 年），特别是 IS 研究在新技术炒作动态中的作用。虽然“炒作周期”在业界众所周知，但这个五阶段的描述不够精确，无法提供理论见解，更不用说技术预测了。Dedehayir 和 Steinert 提出了一种“炒作动态”模型，其中中介机构塑造了生产者和用户之间的知识交流。在这个模型中，IS 学者就是这样一个中介，我们的“炒作”受到社会规范和制度实践的影响。我们想成为哪种中介？一个忽视我们自己对技术引发的变化的复杂性的发现，而倾向于技术新颖性和“颠覆”的人，只有在反弹来袭时才将我们的注意力转向下一个大事件？虽然人工智能的反弹和炒作本身就是一个值得讨论的话题，但更根本的问题是如何让我们的学术研究回归其适当的角色，即对数字创新产生的经济和社会价值（相对于其成本）进行中立评估。参考文献 Apodaca，T.（2024）。我如何尝试以新闻工程师的身份使用生成式人工智能——合乎道德。标记。摘自 https://themarkup.org/hello-world/2024/09/07/how-im-trying-to-use-generative-ai-as-a-journalism-engineer-ethically。
针对免疫检查点的小分子药物开发
摘要 免疫检查点抑制剂 (ICI) 通过阻断共抑制免疫检查点的相互作用、转录和翻译或降解共抑制免疫检查点来缓解和恢复抗肿瘤免疫力。成千上万的小分子药物或生物材料，尤其是基于抗体的 ICI，正在被积极研究，抗体目前被广泛使用。基于抗体的 ICI 的局限性仍然存在，例如抗肿瘤功效、膜通透性差和耐受性问题被忽视，但被认为可以通过小分子药物克服。最近的结构研究扩大了候选免疫检查点分子以及创新化学抑制剂的范围。相比之下，基于小分子药物的 ICI 具有优越的口服生物利用度和良好的药代动力学特征。一些正在进行的临床试验正在探索 ICI 和其他基于多种 ICI 功能的治疗策略的协同作用，包括免疫调节、抗血管生成和细胞周期调节。本文就小分子ICIs的近期进展及免疫检查点蛋白的作用机制进行综述，为后续的深入研究奠定基础。关键词 免疫检查点；小分子药物；程序性死亡蛋白1；CD47；信号调节蛋白α
免疫检查点抑制剂联合治疗...
摘要：胃癌是最常见的癌症之一，是发病率和死亡率排名前五位的恶性肿瘤之一。早期胃癌症状不典型，仅表现为轻微的上腹部不适，当症状明显时，病变通常已进展至晚期。值得注意的是，90%以上的住院患者在初诊时已为局部晚期或转移性胃癌，晚期胃癌的治疗选择有限，包括化疗、靶向治疗和免疫检查点抑制剂（ICI）。在ICI方面，单药治疗晚期胃癌的临床获益有限，但ICI与其他疗法的联合治疗可能有临床获益。相关临床研究表明，ICI与化疗、抗血管靶向治疗或其他分子靶向治疗联合，以及两种ICI联合使用，可改善晚期胃癌患者的预后。本文就ICI联合其他疗法治疗胃癌的进展作一综述。本文的目的是推进胃癌免疫治疗