胆管癌 (CCA) 是一组异质性肝胆肿瘤,预后不良,治疗选择有限。在过去十年中,基因组分析的出现已导致在 CCA 中识别出几种假定的可操作畸变,并且基因组表征在这些恶性肿瘤的管理中发挥着越来越重要的作用。因此,目前正在研究大量可靶向突变,并且最近已提出或发表了关于这种方法在 CCA 中的早期研究。其中,据报道约 15-20% 的肝内胆管癌 (iCCA) 患者存在异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 突变,而这些畸变在肝门部 CCA (pCCA)、远端 CCA (dCCA) 和胆囊癌中较少见。值得注意的是,ClarIDHy III 期试验的最新结果进一步证明了分子靶向疗法在 CCA 中具有潜在优势,因为接受过治疗的 IDH1 突变患者接受 ivosidenib 治疗比接受安慰剂治疗更有益。然而,尽管该试验结果显示,使用 ivosidenib 治疗的 IDH 突变 CCA 患者的无进展生存期和总体生存期在统计学上显著改善,但关于 IDH 抑制剂在这种情况下的真正影响的几个问题仍未解决。在这篇综述中,我们将概述在 CCA 患者中使用 IDH 抑制剂的生物学原理以及这些分子靶向药物的当前临床意义。我们将重点介绍并批判性地讨论 ClarIDHy 最近发表的结果以及在这种情况下正在进行的临床试验。
根据世界卫生组织中枢神经系统肿瘤的分类,抽象的目的,等酸脱氢酶(IDH)基因的突变状态已成为神经胶质瘤的主要诊断鉴别剂。 因此,基于成像的IDH突变状态的预测对于个别患者管理是高度兴趣的。 我们比较并评估了源自双正电子发射断层扫描(PET)和磁共振成像(MRI)数据的放射线学的诊断值(MRI)数据,以无创地预测IDH突变状态。 使用[18 F] GE-180,使用[18 F] FET和T1-/T2加权MRI扫描的pET靶向易位蛋白(TSPO)的PET进行了八十七名胶质瘤患者。 除了计算所有模式的肿瘤与背景比(TBR)图像外,还产生了量化动态[18 f] FET信息的参数图像。 从TBR和参数图像中提取放射线特征。 采用接收器操作特征曲线(AUC)下的面积来评估逻辑回归(LR)分类器的性能。 为了报告可靠的估计值,应用了五个折叠和50个重复的嵌套交叉验证。 结果TBR GE-180从TSPO阳性体积提取的特征在TBR图像中具有最高的预测能力(AUC 0.88,年龄为副因素为0.94)。 动态[18 f] FET PET达到了类似的高性能(0.94,年龄为0.96)。抽象的目的,等酸脱氢酶(IDH)基因的突变状态已成为神经胶质瘤的主要诊断鉴别剂。因此,基于成像的IDH突变状态的预测对于个别患者管理是高度兴趣的。我们比较并评估了源自双正电子发射断层扫描(PET)和磁共振成像(MRI)数据的放射线学的诊断值(MRI)数据,以无创地预测IDH突变状态。使用[18 F] GE-180,使用[18 F] FET和T1-/T2加权MRI扫描的pET靶向易位蛋白(TSPO)的PET进行了八十七名胶质瘤患者。除了计算所有模式的肿瘤与背景比(TBR)图像外,还产生了量化动态[18 f] FET信息的参数图像。放射线特征。采用接收器操作特征曲线(AUC)下的面积来评估逻辑回归(LR)分类器的性能。为了报告可靠的估计值,应用了五个折叠和50个重复的嵌套交叉验证。结果TBR GE-180从TSPO阳性体积提取的特征在TBR图像中具有最高的预测能力(AUC 0.88,年龄为副因素为0.94)。动态[18 f] FET PET达到了类似的高性能(0.94,年龄为0.96)。多模式分析中最高的LR系数包括TBR GE-180特征,来自动力学和早期静态[18 f] FET PET图像的参数,年龄以及TBR T2图像的特征,例如峰度(0.97)。结论结果表明,结合TBR GE-180功能以及来自Dynamic [18 f] FET PET的动力学信息,Tbr T2的峰度以及年龄可以产生非常高的IDH突变状态可预测性,从而有可能改善早期患者的管理。
1 爱尔兰皇家外科医学院生理学和医学物理学系精准癌症医学组,都柏林;2 都柏林博蒙特医院国家神经外科系;3 爱尔兰皇家外科医学院生理学和医学物理学系系统医学中心,都柏林,爱尔兰;4 斯图加特大学细胞生物学和免疫学研究所和斯图加特系统生物学研究中心,斯图加特,德国;5 卢森堡卫生研究所肿瘤学系 NORLUX 神经肿瘤学实验室,卢森堡,卢森堡;6 荷兰鹿特丹大学医学中心伊拉斯姆斯医学中心脑肿瘤中心神经外科系; 7 索邦大学、Institut du Cerveau et de la Moelle Épinière、Hôpitaux Universitaires La Pitié Salpêtrière - Charles Foix、Service de Neurologie,巴黎,法国; 8 杰克逊基因组医学实验室,法明顿,美国
方法:回顾性纳入了 62 名接受 FDOPA PET 和 MRI 检查的未接受治疗的胶质瘤患者。对比增强 T1 加权图像、T2 加权图像、液体衰减反转恢复图像、表观扩散系数图和相对脑血容量图以及 FDOPA PET 图像用于体素特征提取。使用无监督两级聚类方法,包括自组织映射和 K 均值算法,并将每个类标签应用于原始图像。将肿瘤区域内每个类的标签对数比应用于支持向量机以区分 IDH 突变状态。计算受试者工作特征曲线的曲线下面积 (AUC)、准确度和 F1-socore,并将其用作性能指标。
1 计算生物医学实验室 (CBML)、计算机科学研究所、希腊研究与技术基金会 — 希腊 (FORTH),2 伦敦南岸大学健康与社会保健研究所,英国伦敦,3 伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所脑科学学院,英国伦敦,4 伦敦大学学院国家神经病学和神经外科医院利斯霍姆神经放射学系,英国伦敦,5 斯坦福大学放射学系、神经影像和神经介入科,美国加利福尼亚州斯坦福,6 卢布尔雅那大学医学院放射学系,斯洛文尼亚卢布尔雅那,7 卢布尔雅那大学医学中心神经放射学系,斯洛文尼亚卢布尔雅那,8 伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所脑修复与康复系,英国伦敦,9 伦敦大学学院国家神经病学和神经外科医院神经放射学系,英国伦敦 NHS 基金会英国伦敦信托基金,10 希腊地中海大学电气与计算机工程系,希腊伊拉克利翁
乌得勒支 — 2024 年 10 月 21 日 — IDH Farmfit Fund 欣然宣布继续与 Stellapps Technologies 合作,参与该公司 2600 万美元 C 轮股权和债务融资的首次收盘。这是 IDH Farmfit Fund 的首次后续投资,进一步巩固了其对推广更可持续的农业实践和支持改善小农生计的创新解决方案的承诺。乳制品技术领域的先驱 Stellapps 在数字化印度乳制品供应链方面取得了重大进展。凭借其先进的基于物联网的平台,Stellapps 可以提高整个价值链的透明度、可追溯性和效率。该公司对可持续实践的关注与 IDH Farmfit Fund 的使命一致,即催化有利于小农、增加收入和减少环境影响的投资。 C 轮融资将使 Stellapps 能够扩大其可持续、可追溯的乳制品供应链平台 mooMark 的规模,该平台为印度消费者提供高质量、增值的乳制品,并有可能减少碳排放。利用这笔新资金,Stellapps 旨在进一步扩大其合同制造和自有品牌产品,为快速消费品、D2C 和 Horeca 行业带来显著利益,同时为其产品创造更广阔的出口市场。IDH Farmfit Fund 与 Stellapps 之间的合作体现了利用技术应对粮食安全、气候变化和金融包容性等全球挑战的重要性。通过支持 Stellapps 的创新方法,IDH Farmfit Fund 旨在为印度至关重要的乳制品行业的可持续发展做出贡献,增强经济和社会影响,该行业 80% 以上的农民都是女性。 Stellapps 首席执行官兼联合创始人 Ranjith Mukundan 表示:“我们与 IDH Farmfit Fund 的持续合作对于扩大 mooMark 的规模发挥着重要作用,重点关注可持续实践,从提高农民收入和促进性别平等到降低整个乳制品供应链的碳足迹。通过利用数字化集成的供应链,我们可以满足 FMCG 和 D2C 客户的可持续发展要求,从而使我们的产品在市场上脱颖而出。IDH 的持续投资不仅加强了我们的愿景,也凸显了他们对我们方法的信心,特别是在大规模赋权小农户方面。”IDH Farmfit Fund 高级投资经理 Som Toohey 评论道:“Stellapps 是我们在印度战略的重要组成部分,我们专注于支持创新、可扩展的解决方案,为小农户创造更高的收入并提高他们的金融包容性。这笔后续投资凸显了我们对 Stellapps 改造乳制品供应链的能力的信心,惠及小农户,提高透明度和效率。我们对印度的
提出了一个有效的多径CNN模型,具有简单的IDH歧视设计,并在此使用绩效指标进行评估,包括准确性和横向渗透损失。多层卷积神经网络的隐藏层通过在特定大小的视野内施加重叠区域中的权重来激活中间神经元。每一层网络以层次结构方式将原始输入数据转换为更复杂,抽象的表示。具有不同表示形式的一组功能可以单独使用多路径网络的不同顺序路径捕获,而这种多路径网络可以比具有单个路径的顺序网络学习更全面,难以捉摸的特征。因此,假设我们训练的三条道路CNN模型可以通过结合特征
6 澳大利亚维多利亚州墨尔本皇家儿童医院儿童癌症中心,7 澳大利亚维多利亚州墨尔本默多克儿童研究所干细胞医学系,8 澳大利亚维多利亚州墨尔本墨尔本大学儿科系,9 澳大利亚维多利亚州墨尔本彼得麦卡勒姆癌症中心肿瘤医学系,10 澳大利亚维多利亚州帕克维尔沃尔特和伊丽莎霍尔研究所 (WEHI) 个性化肿瘤学部,11 澳大利亚维多利亚州帕克维尔墨尔本大学医学生物学系,12 澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德南澳大利亚健康与医学研究所儿科神经肿瘤学、精准癌症医学,13 澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德阿德莱德大学南澳大利亚免疫基因组学癌症研究所,14 澳大利亚西澳大利亚州内德兰兹珀斯儿童医院儿科和青少年肿瘤学/血液学系,
摘要2016和2021世界卫生组织2021中枢神经系统肿瘤的分类导致异急塞脱氢酶(IDH) - 突变剂神经胶质瘤的分类有了重大改善。随着更有效的治疗,许多患者的生存时间延长。但是,治疗指南通常仍基于包括IDH野生型和IDH突变肿瘤患者的历史系列信息的信息。他们为所谓的高危患者提供了放疗和化学疗法的建议,通常基于手术后的残留肿瘤,年龄超过40岁。更多的最新研究可以更好地了解与IDH突变神经瘤患者结果相关的临床,放射性和分子因素。今天应将这些见解用于风险分层和治疗决策。在许多IDH突变年级2和3神经胶质瘤的患者中,如果仔细监测的放疗和化学疗法是安全的,并且不会危害患者的整体结果。在Indigo试验中显示患者受益于IDH抑制剂Vorasidenib的益处,有很大的人群在建议其延迟不良事件的延迟不良事件之前,可以合理地尝试此类药物,从而影响生存质量。正在进行的试验应有助于进一步识别从该治疗中受益的患者。
1简介IDH - 可持续贸易计划(“ IDH”)通过建立面向影响力的前业务公司,民间社会组织,政府和其他利益相关者来加速和尺度可持续贸易,以实现对可持续发展目标(SDGS)的影响。规划和报告文件的指南旨在帮助实施合作伙伴(“ IP”)和项目合作伙伴(“ PP”)标准化财务和非金融和非金融(进步朝着关键绩效指标)报告所有由IDH完全或部分资助的项目报告。我们在合同中指的是这些准则。指南说明了项目计划,植入和关闭的三个主要阶段IP和PP的所有报告的最低要求。下图显示了每个阶段报告活动的详细分类。实施合作伙伴和项目合作伙伴是默认情况下负责交付所有活动阶段的负责人,而当总体项目预算价值超过700,000欧元时,基线和终点数据收集。idh的角色和责任限制了可交付成果的审查主体。