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细胞遗传学体固体瘤测试
HER2 Amplification (indicate tumour primary) Breast Gastric Endometrial Brain Cancer: Gliomas 1p/19q CDKN2A FISH (IDH Mut) EGFR + PTEN FISH (IDH WT) Sarcoma and Carcinoma FISH ^EWSR1 - EWS-Family Tumours ^FUS – Low Grade Fibromyxoid Sarcoma ^SS18 - 滑膜肉瘤 ^MAML2 - 粘膜表皮类癌 ^ETV6 - 分泌癌 ^CDKN2A（p16） - 恶性间皮瘤
使用术中对比度的定量分析 -
目的：对比增强的超声（CEU）血液动力学与成人型弥漫性神经胶质瘤的分子生物标志物，特别是异氯酸酯脱氢酶（IDH）之间的关系，尚不清楚。进行了这项研究，以使用定量指标对成人型弥漫性神经胶质瘤的血管化进行全面描述。此外，它旨在识别任何具有术中预测IDH突变状态的变量。方法：这项前瞻性研究招募了2021年11月至2022年9月之间成人型弥漫性神经胶质瘤的患者。进行了术中CEU，并记录了90秒的CEUS视频。血液动力学参数，包括峰值增强（PE）差异，是根据感兴趣区域的时间强度曲线计算的。对CEUS参数进行了差异分析，相对于分子生物标志物和等级。分析了各种参数的接收器操作特征曲线，以评估这些参数预测IDH突变状态的能力。结果：评估了60例成人型弥漫性神经胶质瘤的患者。所有血液动力学参数除了增加时间外，都表现出IDH突变剂和IDH-WildType成人型弥漫性神经胶质瘤之间的显着差异。PE差异作为区分IDH-WildType和IDH突变的神经胶质瘤的最佳指标，曲线下的面积为0.958（95％置信区间，0.406至0.785）。此外，血液动力学参数揭示了成年型弥漫性神经胶质瘤的级别和类型的显着差异。结论：术中可以使用血液动力学参数来有效区分IDH-野生型和IDH突变的成人型弥漫性胶质瘤。此外，定量CEU还为神经外科医生提供了动态灌注信息，以提供各种类型和等级的成人型弥漫性神经胶质瘤。
有效的血脑屏障突变突变体IDH1抑制剂可在患者来源的正常异常转移模型中抑制使用IDH1突变的胶质母细胞瘤的生长
神经胶质瘤根据组织病的标准分类为WHO级I级I-IV。尽管I级肿瘤是良性的，但II级和III级肿瘤是恶性的，并且可以发展为最高级。即使在多模式治疗（包括手术，放疗和辅助化疗）（1-3）的多模式治疗后，IV级肿瘤（GBMS）的中位生存期也仅约16个月（1-3）。因此，迫切需要新型靶向疗法的开发。杂合突变，包括急性髓性白血病（AML），血管免疫细胞淋巴瘤，软骨瘤和胆管癌（4-7）。这些突变也发生在大部分II级–III级星形胶质细胞瘤和少突endrogliomas（53 - 83％）和次级GBM（54％；参考文献。8，9）。IDH1 ARG132（R132）密码子中的错义突变引起单个氨基酸取代，最常见于组氨酸（H），也是半胱氨酸（C），丝氨酸（S），甘氨酸（G），Leucine（k），lecine（k）和Isolecoine（I）。在神经胶质瘤中，最常见的突变是IDH1R132H，该突变约为所有IDH突变的90％，而很少检测到IDH2突变，与AML不同（4.4％；参考；参考。1，9）。野生型IDH是使用nADPÞ将异晶酸酯转换为-Ketogoglutarate（A -kg）的酶，而IDH1和IDH2分别位于细胞质和线粒体中。突变体IDH催化A-kg转换为oncometabolite 2-羟基谷物酸盐（2-HG;ref。11 - 16）。 在临床前广泛分析了突变体IDH在肿瘤发生中的作用11 - 16）。在临床前广泛分析了突变体IDH在肿瘤发生中的作用10），竞争性地抑制-kg - 依赖性双氧酶，包括表观遗传调节剂（十个易位和组蛋白脱甲基酶）等（EGL九种同源物和胶原蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白酶和胶原蛋白4-羟基酶；参考；参考。2-Hg的抑制作用导致CpG岛和组蛋白甲基化的异常DNA甲基化（11-13，17）以及缺氧诱导因子1 A的稳定，从而促进了肿瘤发生（18）。
18F-FDOPA PET 用于无创预测胶质瘤分子参数：一项放射组学研究
作为 MRI 的辅助手段，18 F-FDOPA PET 成像对神经胶质瘤的评估表现出很高的性能，它结合静态和动态特征来非侵入性地预测异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 突变和 1p/19q 共缺失，世界卫生组织在 2016 年将其列为重要参数。本研究评估了其他 18 F-FDOPA PET 放射组学特征是否可以进一步提高性能，以及每个特征对性能的贡献。方法：我们的研究包括 72 例回顾性选择的、新诊断的神经胶质瘤患者，并进行 18 F-FDOPA PET 动态采集。提取了一组 114 个特征，包括常规静态特征和动态特征以及其他放射组学特征，并训练机器学习模型来预测 IDH 突变和 1p/19q 共缺失。模型基于机器学习算法，该算法由稳定、相关和不相关的特征构建而成，这些特征通过层次聚类和引导式特征选择过程选择。通过使用嵌套交叉验证方法比较曲线下面积来评估模型。使用 Shapley 加性解释值评估特征重要性。结果：最佳模型能够预测 IDH 突变（带 L2 正则化的逻辑回归）和 1p/19q 共缺失（带径向基函数核的支持向量机），曲线下面积分别为 0.831（95% CI，0.790 – 0.873）和 0.724（95% CI，0.669 – 0.782）。对于 IDH 突变的预测，动态特征是模型中最重要的特征（达到峰值的时间，35.5%）。相比之下，其他放射组学特征对于预测 1p/19q 联合缺失最为有用（对于小区域低灰度强调，重要性高达 14.5%）。结论：18 F-FDOPA PET 是一种有效的工具，可使用全套氨基酸 PET 放射组学特征无创预测胶质瘤分子参数。每个特征集的贡献表明，系统地整合动态采集对于预测 IDH 突变以及在日常实践中开发放射组学特征对于预测 1p/19q 联合缺失的重要性。
Barry Callebaut AG-气候变化2023
在可可生产国，我们已经与可可农民社区互动了十多年，以向他们提供教育，专有技术，服务和资金的机会。通过我们与原始国家的农民合作社的互动以及通过我们的直接采购和农场服务组织，我们投资并参与了生产力和社区发展。销售我们可持续地的可可和巧克力产品的保费100％流到可可地平线基金会，资助倡议，旨在通过一个由任务驱动的非营利组织来改善小额持有人可可农民生计。我们还与客户，国际可可倡议（ICI）和可持续贸易计划（IDH）（IDH）以及全球发展机构（例如国际金融公司（IFC））合作，以进一步解决我们价值链中的可持续性问题。
SALSA® MLPA® Probemix ME012-B1 MGMT-IDH-TERT
MGMT 基因启动子区域的高甲基化（该基因编码 DNA 修复酶 O 6 - 甲基鸟嘌呤 DNA 甲基转移酶）是重要的预后标志物，也是预测胶质瘤对烷化剂（如替莫唑胺）治疗反应的指标（Weller 等人，2009 年；Hegi 等人，2005 年；Pegg，1990 年）。建议将 IDH 突变和 MGMT 甲基化状态的评估作为胶质母细胞瘤患者生存的综合预测指标（Wick 等人，2013 年）。建议将 IDH 突变和 MGMT 甲基化状态的联合评估比单独使用任何一种生物标志物更能预测胶质母细胞瘤的生存率（Molenaar 等人，2014 年）。TERT 启动子突变与未甲基化的 MGMT 相结合的存在表明胶质母细胞瘤的预后最差（Arita 等人，2016 年）。
使用动态自旋和梯度回波平面成像 MRI 同时量化脑胶质瘤的灌注、通透性和渗漏效应
摘要目的确定在单次注射对比剂期间使用动态自旋和梯度回波平面成像 (动态 SAGE-EPI) 在胶质瘤中同时获得的动态磁化率对比 (DSC)、动态对比增强 (DCE) 和对比剂漏泄效应得出的定量图的可行性和生物学相关性。材料和方法 使用动态 SAGE- EPI 对 38 例增强脑胶质瘤患者进行前瞻性成像，并计算传统 DSC 指标（归一化相对脑血流量 [nrCBV]、信号恢复百分比 [PSR]）、DCE 指标（体积转移常数 [ K trans ]、血管外隔室 [ ve ]）和泄漏效应指标：Δ R 2,ss *（反映 T 2 *-泄漏效应）、Δ R 1,ss（反映 T 1 泄漏效应）和示踪剂平衡时的横向弛豫率（TRATE，反映 Δ R 2,ss * 和 Δ R 1,ss 之间的平衡）。在患者亚组（初治 [TN] vs 复发 [R]）和生物学特征（IDH 状态、Ki67 表达）之间比较了这些指标。结果 在 IDH 野生型神经胶质瘤（IDH wt - 即胶质母细胞瘤）中，先前接受治疗导致 TRATE 较低（p = 0.002），以及 PSR 较高（p = 0.006）、K trans 较高（p = 0.17）、Δ R 1,ss 较高（p = 0.035）、ve 较高（p = 0.006）和 ADC 较高（p = 0.016）。在 IDH 突变型神经胶质瘤（IDH m）中，先前接受治疗导致 K trans 和 Δ R 1,ss 较高（p = 0.026）。在 TN 神经胶质瘤中，动态 SAGE-EPI 指标往往受 IDH 状态的影响（p 范围为 0.09–0.14）。高于 142 mM −1 s −1 的 TRATE 值仅见于 TN-IDH wt ，而在 TN-胶质瘤中，该截止值作为 Ki67 > 10% 的预测因子具有 89% 的敏感性和 80% 的特异性。结论动态 SAGE-EPI 能够同时量化脑肿瘤灌注和通透性，以及通过单次注射造影剂绘制与细胞结构 (TRATE) 和血脑屏障破坏 (Δ R 1,ss) 相关的新指标。临床相关性声明使用动态 SAGE-EPI 同时进行 DSC 和 DCE 分析可减少扫描时间和造影剂剂量，分别减轻对成像方案长度和钆不良反应和积累的担忧，同时提供反映血脑屏障破坏和肿瘤组织细胞结构的新型泄漏效应指标。要点•传统上，脑肿瘤的灌注和通透性成像需要两次单独的造影剂注射和采集。 • 动态自旋和梯度回波平面成像可同时进行灌注和通透性成像。 • 动态自旋和梯度回波平面成像可提供新的图像对比度，反映血脑屏障破坏和细胞结构特征。
髓系NGS检测
第三个问题是开发新的靶向疗法。对于 MDS，加拿大现已批准 luspatercept 用于输血依赖性低风险 MDS，该药物具有 SF3B1 突变，这需要了解这种突变状态。对于 AML，gilteritinib 已被批准用于复发/难治性 FLT3 突变 AML；这包括我们的 PCR 检测未检测到的 FLT3-TKD 突变。针对 IDH 和 TP53 突变的新靶向药物正在研究中。与单独使用阿扎胞苷相比，在先前未接受治疗的不适合老年 AML 患者中，将维奈克拉添加到阿扎胞苷中已显示出生存益处，并且现已在加拿大获得批准。虽然不是针对特定突变的靶向药物，但生存益处与突变亚型高度相关；特别是，IDH 突变患者似乎从这种组合中受益最多。
米其林自然橡胶操作：2022年报告| 1
在我们的加工和生产运营中，米其林都致力于为员工提供体面的工资（或不错的生活工资）。该小组的目标是让100％的员工到2025年在每个东道国获得不错的工资[8]。在2021年，米其林在独立专家公平工资网络（FWN）的支持下对整个小组的员工薪酬进行了审查，以确保支付所有雇员的工资[8]。FWN基准可以通过其生活工资数据库访问，而FWN方法可以被IDH视为“ IDH认可的生活工资基准方法”。在2022年，对集团薪酬的审查（对该集团合并劳动力的96％进行）发现，这些员工中有98.5％至少支付相当于公平工资网络定义的生活工资基准。
区块链、大数据和人工智能：利用技术实现金融包容性的机遇与风险
• Aiaze Mitha，联合国资本开发基金会；联合国可持续发展目标数字融资工作组 • Jayideep Akkireddy，IDH 可持续贸易倡议 • Linda Busienei，Agri-wallet • Denis Moniotte，Rubyx