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IDH1-Spezifischer抑制剂BEI AML
- 壁炉细胞淋巴细胞PHOM（MCL）的处理，具体取决于病人，患者的适应性和年龄。迄今为止，年龄较大和未受影响的患者已接受Bendamustin Plus Ritu Ximab（BR）的组合。在双盲阶段III研究回声中，Bruton Tyrosinkina sein抑制剂（BTKI）Acalabrutinib（CalQuence®）在598例MCL≥65岁的患者中作为BR的合并伴侣测试[Wang M等。右侧。2024; 8（补充1）：Abstr LB3439]。“第二代BTKI目前已被批准用于慢性淋巴白血病的行为，并且在研究中比Ibrutinib GE表现出更大的选择性。”所有研究参与者都接受了六个周期BR，然后进行了两年的利妥昔单抗维持疗法，Rando不喜欢Acalabrutinib或安慰剂至
医疗政策 - 急性髓样白血病中FLT3，NPM1，CEBPA，IDH1和IDH2变体的基因测试
急性髓样白血病的变体描述/背景急性髓样白血病（AML）AML是一组多样的血液学恶性肿瘤，其特征是骨髓，血液和/或其他组织中髓样爆炸的克隆膨胀。它是成人中最常见的白血病类型，通常与预后不良有关。美国癌症学会估计将在2023年在美国有20,380例新AML病例和11,310例AML死亡。1，AML的诊断和预后，最新的世界卫生组织分类（2022）反映了可以根据基础的细胞遗传学异常（即，在染色体的水平上）进行分类的急性白血病的数量增加，包括染色体水平，包括染色体的属性或分子的属性，即属于属性的属性（即属性属性）。变体）和通过分化而没有定义遗传异常的差异。这些细胞遗传学和分子变化形成了具有诊断，预后和治疗意义的不同临床病理遗传学实体。2常规的细胞遗传学分析（核分型）被认为是对怀疑急性白血病患者诊断评估的强制性组成部分，因为肿瘤的细胞遗传学特征被认为是AML预后最有力的预测指标，并且用于指导当前的现有风险治疗策略。分子变体已被分析为细胞遗传学的亚dibdivide AML进入预后子集。“具有NPM1突变的AML和具有CEBPA突变的AML”作为2022年World Health的类别在AML中，具有预后影响的三个最常见的分子变化是CEBPA的变体，编码转录因子，flt3基因的变体，编码与造血中有关的酪氨酸激酶的受体，以及NPM1基因的变体，编码NPM1基因的变体，编码necode necode necodein in Necodein in npm1 necode necodein in npm1 necode necodein in npm1基因的变体。
用于治疗急性髓系白血病的 FLT3 和 IDH1/2 抑制剂
自 1973 年引入“7+3”方案以来，急性髓系白血病 (AML) 的药物治疗基本保持不变，随后生存率的提高主要归功于支持治疗、感染控制和异基因干细胞移植方面的进步。1,2 风险适应性强化化疗和诱导后干细胞移植现在可使 30% 至 50% 的年轻、身体健康的患者实现长期治愈。3,4 尽管取得了这些进展，但依赖强化化疗仍存在一些挑战，阻碍了特定临床环境下的最佳结果。首先，强化化疗通常因高龄、患者体质下降和/或经济限制而无法进行。相当一部分 60 岁以上的患者可能不适合接受强化治疗，只能单独接受低甲基化药物治疗。5
循环肿瘤代谢物 2-羟基戊二酸作为异柠檬酸脱氢酶 (IDH1/2) 突变胆管癌的潜在生物标志物
胆管癌 (CCA) 是一组预后较差的异质性肝胆肿瘤。晚期 CCA 传统上根据解剖位置细分为肝内胆管癌 (iCCA) 和肝外胆管癌 (eCCA)。最近，基因组学的进展部分揭示了 CCA 复杂的分子图景，为新的治疗机会提供了新的见解，并为 40% - 55% 的 CCA 患者开启了精准肿瘤学时代 (1)。在这些推定可采取行动的改变中，15% 的 iCCA 和 < 5% 的 eCCA (2 - 4) 中检测到异柠檬酸脱氢酶 (IDH1/2) 基因突变。 IDH1/2 突变也见于其他癌症，包括低级别胶质瘤 (80%)、急性髓性白血病 (20%) 和中心性软骨肉瘤 (80%) (5, 6)。大多数 IDH1 和 IDH2 点突变分别发生在残基精氨酸 132 (R132) 或 172 (R172)。IDH 是三羧酸循环中催化异柠檬酸脱羧的必需酶
IDH1/2抑制剂单药治疗急性髓样白血病后的反应和存活的分子预测指标 痤疮的微生物及其对印度尼西亚抗生素的敏感性：系统评价和荟萃分析
1。ISSA GC，Dinardo CD。 急性髓细胞性白血病，具有IDH1和IDH2突变：2021治疗算法。 血液癌J. 2021; 11（6）：107。 2。 Dinardo CD，Ravandi F，Agresta S等。 特征，临床结果和AML IDH突变的预后意义。 am j hematol。 2015; 90（8）：732-736。 3。 Roboz GJ，Dinardo CD，Stein EM等。 ivosidenib诱导了新诊断为IDH1突变急性髓样白血病的患者的深层耐用缓解。 血。 2020; 135（7）：463-471。 4。 Pollyea DA，Tallman MS，De Botton S等。 enasidenib是一种突变IDH2蛋白的抑制剂，可引起新诊断的急性髓样白血病的老年患者的持久缓解。 白血病。 2019; 33（11）：2575-2584。 5。 Dinardo CD，Stein EM，De Botton S等。 在IDH1突变的复发或难治性AML中使用ivosidenib持久的恢复。 n Engl J Med。 2018; 378（25）：2386-2398。 6。 Stein EM，Dinardo CD，Pollyea DA等。 在突变体IDH2中复发或难治性急性髓样白血病中的nasidenib 。 血。 2017; 130（6）：722-731。 7。 Kantarjian H，Kadia T，Dinardo C等。 急性髓样白血病：当前的进度和未来方向。 血液癌J. 2021; 11（2）：41。 8。 Gangat N，Johnson I，McCullough K等。 分子预测在治疗急性髓样白血病中对Venetoclax加甲基化剂的反应。ISSA GC，Dinardo CD。急性髓细胞性白血病，具有IDH1和IDH2突变：2021治疗算法。血液癌J.2021; 11（6）：107。2。Dinardo CD，Ravandi F，Agresta S等。特征，临床结果和AML IDH突变的预后意义。am j hematol。2015; 90（8）：732-736。 3。 Roboz GJ，Dinardo CD，Stein EM等。 ivosidenib诱导了新诊断为IDH1突变急性髓样白血病的患者的深层耐用缓解。 血。 2020; 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FGFR 和 IDH1-2 变异是否是肝内胆管癌的积极预后因素？一个尚未解决的问题
尽管 FGFR 和 IDH1/2 变异代表了肝内胆管癌 (iCCA) 中一些最常见和研究最多的分子变化，但它们的预后作用仍是一个悬而未决的问题。在这篇评论中，我们对有关该主题的现有文献数据进行了批判性分析，强调了每项报告研究的优势和缺陷。尽管目前可用的研究总体质量较差，但可以推断出 FGFR2 重排和 FGFR2-3 变异的总体生存率总体趋势较好。另一方面，IDH1/2 突变的积极预后作用似乎更加不确定。在这种情况下，需要在这些 iCCA 患者子集中进行更好的临床试验设计，以便就此问题得出明确的结论。
HMPL-306的临床前特征，一种突变体IDH1和IDH2的CNS可渗透双抑制剂
epo - + + + - + + + + + + + + + + + + + + 10 10 0.1 0.001 10 0.1 0.001 µm
标题：靶向野生型IDH1在胰腺癌作者中增强了化学敏感性：Mehrdad Zarei 1,2，Omid Hajihassani 1，Jonathan J. Hue 2
运行标题：破坏IDH1将癌细胞敏感到化学疗法的关键词：胰腺癌，IDH1，Ivosidenib，靶向治疗化疗，化学疗法，联合治疗缩写：PDAC，PDAC，胰腺导管腺癌； IDH1，异位酸脱氢酶1； 5-FU，5-氟尿嘧啶； αkg，α-酮戊二酸； TCGA，癌症基因组图集； TCA，三羧酸周期； ROS，活性氧。通讯作者：乔丹·M·温特（Jordan M.
ly3410738（突变IDH1和IDH2的共价抑制剂）的第一阶段1阶段研究
•在临床前IDH1M CCA PDX研究中，当肿瘤体积达到100-150 mm 3时随机进行治疗。肿瘤体积和体重半周进行测量•在第一阶段研究中，剂量升级利用了3+3设计，并以剂量水平进行了评估的单一疗法，范围为每日总剂量25-600 mg；关键资格标准包括存在局部先进或转移性的存在，以及复发/难治（R/R）IDH1/2M CCA。允许对IDH1抑制剂进行事先处理•评估LY3410738（400 mg QD和300 mg BID）的剂量扩张与Cisgem结合使用，用于治疗幼稚的晚期IDH1/2M CCA。Cisgem计划总共6-8个周期，并且可以允许8个周期以上的治疗。允许等待分子测试结果的一线疗法最多2个周期•数据截止日期是2022年11月1日
Ivosidenib 在 IDH1 突变胆管癌中的应用
迄今为止，化疗难治性胆管癌 (CCA) 患者的治疗选择有限。然而，分子技术的进步最近增加了为多种癌症患者提供分子靶向治疗的机会，并且在 CCA 中也发现了一些可靶向的致癌变异。在这些可能可操作的分子变异中，大约 10-20% 的肝内 CCA (iCCA) 检测到异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1) 突变。IDH1 负责诱导参与各种信号通路的表观遗传变化的致癌代谢物的积累。 Ivosidenib 是第一个 IDH1 抑制剂，与安慰剂相比，它显著改善了化学难治性 IDH1 突变 CCA 患者的无进展生存期 (PFS) (2.7 个月 vs 1.4 个月) 和总生存期 (OS) (10.3 个月 vs 5.1 个月 [调整后的中位 OS])。ivosidenib 组患者的 3 – 4 级 (G) 不良事件 (AE) 和因毒性导致的治疗中断的发生率非常低，并且健康相关生活质量下降幅度明显小于安慰剂组，这促进了患者的依从性和临床医生的信心。在这里，我们回顾了 ivosidenib 在 CCA 患者中的开发情况，并评估了 III 期 ClarIDHy 试验结果的临床影响，该试验导致美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准其用于标准化疗 (CT) 后病情进展的 IDH1 突变 CCA 患者。我们还讨论了已知的原发性和继发性耐药机制，包括其他基因的伴随突变和获得性突变（例如 IDH2 突变）、IDH1 的第二位点突变以及其他通路的增强激活（例如 PI3K/AKT/mTOR 通路）。最后，我们探讨了未来的发展方向，即将 ivosidenib 与其他协同药物（包括标准化疗 (CT)、免疫检查点抑制剂 (ICI) 和 IDH2 抑制剂）结合起来的机会。© 2022 Elsevier Inc. 保留所有权利。