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标题：靶向野生型IDH1在胰腺癌作者中增强了化学敏感性：Mehrdad Zarei 1,2，Omid Hajihassani 1，Jonathan J. Hue 2
运行标题：破坏IDH1将癌细胞敏感到化学疗法的关键词：胰腺癌，IDH1，Ivosidenib，靶向治疗化疗，化学疗法，联合治疗缩写：PDAC，PDAC，胰腺导管腺癌； IDH1，异位酸脱氢酶1； 5-FU，5-氟尿嘧啶； αkg，α-酮戊二酸； TCGA，癌症基因组图集； TCA，三羧酸周期； ROS，活性氧。通讯作者：乔丹·M·温特（Jordan M.
重置有利可图的增长
异戊二酸脱氢酶（IDH）1和2（IDH1/2）的变体通过催化2-氧基谷物（2OG）（2R）-Hy- hy-hy-droxyglutarate的NADPH依赖性降低，改变了癌细胞中癌细胞中的代谢。但是，尚不清楚2OG的衍生物如何影响癌细胞代谢。在这里，我们使用合成C3-和C4烷基化的2OG衍生物研究了两个与癌症相关的IDH1变体（R132H IDH1）的典型选择性，这是两个与癌症相关的IDH2变体（R172K IDH2，R172K IDH2，R140Q IDH2）和WT IDH1/2。基于吸光度，NMR和电化学测定法被用于监测WT IDH1/2和IDH1/2变体催化的2OG 2OG DECOG-DES-DES-DES-DES-DESIDIVED在存在和不存在2OG的情况下。我们的结果表明，2OG衍生物可以用作研究的IDH1/2变体的底物，而不是WT IDH1/2的底物，并且有可能充当2OG竞争力抑制剂。动力学参数表明，包括天然产物3-甲基-2OG在内的一些2OG衍生物相同甚至更高的IDH1/2变体底物，比2OG相同或更高。此外，在3-甲基 - 3-甲基 - ，3-丁基 - 和3-苯甲酰基 - 取代的2og cog Decientiation的情况下，NMR和质谱研究确定了醇的IDH1/2变异催化产生；具有IDH1变体（R132C/S280F IDH1）的3-丁基-2OG的晶体结构揭示了活性位点结合。The combined results highlight the potential for (i) IDH1/2 variant- catalyzed reduction of 2-oxoacids other than 2OG in cells, (ii) modulation of IDH1/2 variant activity by 2-oxoacid natural products, including some present in common foods, (iii) inhi- bition of IDH1/2 variants via active site binding rather than the established allosteric mode of inhibition, and (iv)可能使用IDH1/2变体作为生物催化剂。
novaccess Global Files使用Cedars-Sinai推进其
克利夫兰，俄亥俄州 - 2024年5月21日 - Novaccess Global Inc.（OTCQB：XSNX），这是一家开拓性的生物医学公司，开发了针对脑肿瘤患者创新的免疫疗法，今天宣布，它已提交了在Cedars-sinai上开发的新知识产权，以推动公司的Immununsopty Platform。专利与使用特定蛋白质（称为IDH1）的使用有关，该蛋白有助于促进细胞中的代谢，以便更有效地抵抗侵袭性大脑和其他癌细胞。该公司计划使用该专利来预测患者对高度恶性脑肿瘤（例如胶质母细胞瘤）治疗期间对疫苗/免疫疗法的反应。IDH1通常在大脑和其他肿瘤中突变。由Novaccess全球子公司STEMVAX，LLC的总裁兼首席科学家Chris Wheeler博士发表的开创性研究表明，IDH1在疫苗治疗后，IDH1从短期幸存者中长期辨别出胶质母细胞瘤等脑肿瘤的患者。使用IDH1作为这样的预测因子将有助于向最有可能受益的患者提供TLR-AD1，从而改善治疗结果。通过这项专利申请，Novaccess Global有效地将其专利组合增加了一倍，并打算支持IDH1的开发作为TRL-AD1成功的预测指标，这是其对恶性脑肿瘤的免疫疗法，其对2022年的免疫疗法，该疗法在2022年接受了美国食品和药物管理局（FDA）的孤儿药物。该公司现在将与FDA协调进行投资前的新药会议，以确定如何最好地共同开发IDH1和TLR-AD1。“我们拥有这两种技术的专有权，并预计IDH1将通过选择最合适的患者来补充Novaccess'TLR-AD1疫苗方法，从而最大程度地提高治疗效果这种组合代表了对患有脑癌的人的改善和预期寿命的潜在显着突破，这可能使每年在美国每年大约10,000人中的许多人丧生。”
Novaccess Global宣布了新的许可，以推进其免疫疗法平台
克利夫兰，俄亥俄州 - 2024年4月30日 - Novaccess Global Inc.（OTCQB：XSNX），这是一家生物医学公司，为中枢神经系统的癌症患者开发了一种新型的免疫疗法，今天宣布，在Cedars-Sinai Medical Center获得了一项新的知识产权许可，以进一步提高公司的免疫疗法。许可证与使用异位酸脱氢酶1（IDH1）有关，这是一种以前已知会影响细胞代谢的蛋白质。公司打算利用此许可证来预测患者在高度恶性脑肿瘤（例如胶质母细胞瘤）治疗期间对疫苗免疫疗法的反应。IDH1通常在大脑和其他肿瘤中突变。由Novaccess Global的子公司STEMVAX，LLC总裁兼首席科学家Chris Wheeler博士发表的开创性研究表明，IDH1通过一种新的分子机制预测了疫苗治疗后的抗肿瘤反应。公司评估了IDH1表达在疫苗治疗后，在胶质母细胞瘤等脑肿瘤患者中，IDH1表达可能会从短期幸存者中辨别出长期的长期。从使用IDH1作为生物标志物的信息得出的信息将有助于更好地为治疗策略提供信息，因为医生评估了单一药物或联合疗法在治疗面临这些威胁生命诊断的患者中的使用。novaccess Global打算支持IDH1作为TRL-AD1的生物标志物的开发，该候选药物用于治疗中枢神经系统的癌症，该药物于2022年接受了美国食品和药物管理局（FDA）的孤儿药物名称。“博士公司将评估IDH1作为TRL-AD1的同伴诊断，同时探索IDH1作为患者对当前市场疗法的反应和临床发育的预后指标的潜力。惠勒的研究继续领导该行业，对于我们的免疫疗法平台的脑肿瘤治疗平台以及其他癌症疗法的可能性非常重要。”“特别是，我们预计他与IDH1的工作结果将通过允许选择最合适的患者进行治疗，从而最大程度地提高治疗对他们的益处，从而补充Novaccess'TLR-AD1疫苗方法。这种组合代表了在改善脑癌的人们改善结果并提高预期寿命方面的潜在显着突破，这可能会使仅美国每年大约10,000人中的许多人救济，仅在这种情况下死亡。”
欧盟针对 TIBSOVO (Ivosidenib) 的风险管理计划
目前：急性髓系白血病 Ivosidenib 与阿扎胞苷联合使用，用于治疗新诊断的急性髓系白血病 (AML) 成人患者，该患者携带 IDH1 R132 突变，不适合接受标准诱导化疗。 胆管癌 Ivosidenib 单药治疗用于治疗局部晚期或转移性胆管癌成人患者，该患者携带 IDH1 R132 突变，之前至少接受过一线全身治疗。
产品表NCH612 | 300121
NCH612是一种患者衍生的神经胶质瘤细胞系，已知在IDH1基因中具有突变，特别是IDH1 R132H变体。这种突变通常在神经胶质瘤中发现，并且与诸如胶质瘤CpG岛甲基表型（G-CIMP）等表观遗传学变化有关。这些表观遗传变化会导致肿瘤抑制基因的沉默，从而使IDH1突变胶质瘤成为表观遗传疗法的靶标。NCH612细胞系显示了对DNA甲基转移酶抑制剂Decitabine（DAC）的特殊敏感性，该抑制剂（DAC）证明了通过降低DNMT1蛋白水平抑制细胞增殖和生长的能力，DNMT1蛋白水平是一个关键的表观遗传调节剂。nCH612特别是对1p/19q染色体臂的部分缺失，这是一种通常与某些与神经胶质瘤亚型相关的特征。
产品描述 SALSA® Binning DNA SD079-S01
预期用途 SALSA Binning DNA SD079 是一种体外诊断 (IVD) 1 或仅供研究使用 (RUO) 的试剂，可与 SALSA MLPA Probemix P088-D1 少突胶质细胞瘤 1p-19q、SALSA MLPA 试剂盒和 Coffalyser.Net 分析软件结合使用，用于通过探针长度将所有探针信号与其身份联系起来。SD079 包含上述探针混合物中包含的所有探针的目标，包括 IDH1 p.R132H、IDH1 p.R132C、IDH2 p.R172K 和 IDH2 p.R172M 突变特异性探针的目标。
胶质瘤综合分子分析结果...
背景：神经胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤类型，其潜在的分子异质性导致不同的治疗反应。我们的回顾性研究旨在从大量神经胶质瘤患者中探究生物标志物，以确定具有治疗意义的改变。方法：采用多平台方法分析了 871 个神经胶质瘤肿瘤样本（79％ 为 WHO IV 级胶质母细胞瘤，GBM），包括测序、IHC、FISH/CISH 和甲基化检测，以研究可操作的生物标志物异常。对整个患者队列和患者分子亚组进行了回顾性数据分析。结果：在 871 个患者样本中发现 27 个基因发生突变。观察到神经胶质瘤中常见的 TP53（39%）、IDH1（22%）、PTEN（13%）和以前未报告的突变，包括 JAK3、SMO 和 ABL1。37% 的病例发生 2 个或更多基因的共同突变。 TP53 突变提示遗传不稳定性，且常与其他并发突变相关（p=0.0006）。IDH1 突变与 MGMT 启动子甲基化、TS、RRM1 和 TOP2A 低表达相关（p 从 <0.0001 到 0.0036），提示对替莫唑胺、氟嘧啶、吉西他滨和依托泊苷的反应不同。IDH1 突变也与 TP53 突变相关；而野生型 IDH1 与 PTEN 突变相关（p=0.0309），且与 EGFR 突变有一定关联（p=0.0543）。在将 GBM 与 II/III 级胶质瘤进行比较时，还观察到 IHC、FISH 和测序得出的不同生物标志物谱，提示 GBM 的生物学特性不同，因此治疗意义也不同。对 20 名 GBM 患者进行了治疗前后分析（正在进行比较分析）。结论：多平台分析显示，胶质瘤表现出高度的分子异质性。IDH1 突变可识别对治疗剂反应不同的患者的分子亚群；而 TP53 突变则表明遗传不稳定性增加。这些结果凸显了分析在考虑胶质瘤患者的治疗方案时的好处。背景