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施维雅在高性能研发的推动下，确定了 2025 年的发展轨迹，以实现 2030 年的目标
目前的研发轨迹使施维雅能够在 2025 年之前推出一种新分子。施维雅拥有 36 个临床开发项目和 25 个研究项目（截至 2024 年 1 月），其研发工作集中在所有有重大需求的治疗领域。迄今为止，集团超过 50% 的研发项目都有可能成为“一流”药物（具有新颖独特作用机制的药物）。施维雅拥有 35 个肿瘤学领域的临床开发和研究项目，建立了一条高质量的产品线，能够推动其转型轨迹，从而成为罕见和难治性癌症领域的主要创新领导者。 2023 年 6 月在 ASCO 上公布的 Vorasidenib（IDH1 和 IDH2 双重抑制剂）治疗低级别胶质瘤（脑肿瘤）的 Indigo 3 期临床试验结果，是集团研发团队加速研发的又一例证。它为 20 多年来没有治疗选择的患者带来了希望。鉴于这一突破性创新，施维雅已向美国食品药品管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 提交了上市许可申请。2. 改善药品生命周期，满足患者需求
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•应在使用抗癌药物的卫生专业人员的监督下开始治疗。•在服用Tibsovo之前，患者必须使用适当的诊断测试确认IDH1 R132突变。•必须在治疗开始前进行心电图（ECG）。心率校正的QT（QTC）在治疗开始前应小于450毫秒，在存在异常QT的情况下，应重新评估启动Tibsovo的益处/风险。以防QTC间隔延长在480毫秒至500毫秒之间，用Tibsovo进行治疗应保持特殊性，并伴随着密切的监测。•必须在治疗开始之前，至少每周在治疗的前3周内进行ECG，然后在治疗期间至少每月一次。应及时管理任何异常（请参阅表1和7警告和预防措施）。•如果无法避免使用中等或强的CYP3A4抑制剂，则每天应将TIBSOVO剂量减少为250 mg。如果中度或强抑制剂停产，则应增加TIBSOVO的剂量（至少5个半衰期CYP3A4抑制剂）每天推荐的500 mg剂量一次（请参阅9个药物相互作用和8个不良反应）。
急性髓系白血病对小分子药物的耐药机制
AML 是一种侵袭性血癌，其特征是恶性造血干细胞和祖细胞不受控制地增殖。全面的基因组研究揭示了这种疾病的遗传复杂性，从而导致了更完善的分类系统和风险分层 [ 1 – 4 ]。长期以来，AML 的治疗纯粹以化疗为基础，阿糖胞苷和蒽环类药物是大多数一线治疗中的标准治疗方法 [ 5 , 6 ]。然而，随着对该疾病遗传异质性的了解不断增加，以及相关针对遗传病变的药物的开发努力，治疗前景开始发生变化。2017 年，FLT3 抑制剂米哚妥林是首个获得当局批准的 AML 小分子 [ 7 ]。从那时起，已经开发了大量小分子。这些抑制剂已经获批或目前处于临床前或临床试验的不同阶段。尽管这些药物在临床上取得了无可争议的成功，但原发性耐药或复发是一个巨大的临床问题。因此，了解和克服耐药机制是临床医生和研究人员面临的一项重大挑战。在这篇综述中，我们重点介绍了目前对临床上最相关、权威机构批准的 AML 小分子药物的遗传和非遗传耐药机制的了解。这些药物包括各种 FLT3 抑制剂、IDH1/IDH2 抑制剂和
认可参数列表 Oncoscreen Jena v5.xlsx
Oncomine Comprehensive Assay v3 DNA 组：AKT1、AKT2、AKT3、ALK、AR、ARAF、ARID1A、ATM、ATR、ATRX、AXL、BAP1、BRAF、BRCA1、BRCA2、BTK、CBL、CCND1、CCND2、CCND3、CCNE1、CDK12、CDK2、CDK4、CDK6、CDKN1B、CDKN2A、CDKN2B、CHEK1、CHEK2、CREBBP、CSF1R、CTNNB1、DDR2、EGFR、ERBB2、ERBB3、ERBB4、ERCC2、ESR1、EZH2、FANCA、FANCD2、FANCI、FBXW7、FGF19、FGF3、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、FLT3、 FOXL2、GATA2、GNA11、GNAQ、GNAS、H3-3A、HIST1H1E、HNF1A、HRAS、IDH1、IDH2、IGF1R、JAK1、JAK2、JAK3、KDR、KIT、KNSTRN、KRAS、MAGOH、MAP2K1、MAP2K2、MAP2K4、MAPK1、MAX、MDM2、 MDM4、MED12、MET、MLH1、MRE11A、MSH2、MSH6、MTOR、MYC、MYCL、MYCN、MYD88、NBN、NF1、NF2、NFE2L2、NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3、NRAS、NTRK1、NTRK2、NTRK3、PALB2、PDGFRA、PDGFRB、PIK3CA、 PIK3CB, PIK3R1、PMS2、POLE、PPARG、PPP2R1A、PTCH1、PTEN、PTPN11、RAC1、RAD50、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAF1、RB1、RET、RHEB、RHOA、RICTOR、RNF43、ROS1、SETD2、SF3B1、SLX4、SMAD4、SMARCA4、SMARCB1、SMO、SPOP、SRC、STAT3、STK11、TERT、TOP1、TP53、TSC1、TSC2、U2AF1、XPO1
Cuproptosis 相关 lncRNA 预测急性髓系白血病的预后
急性髓系白血病 (AML) 是成人中最常见的白血病类型，是一种源自造血祖细胞的恶性克隆性疾病 (1)。AML 的发生和发展常伴有多种基因异常，包括染色体异常如 t [8; 21]、inv [16]、t [15; 17]，基因异常如 FLT3 、 PDGFB 、 RUNX1 、 NPM1 、 CEBPA 、 ASXL1 (2)。近年来，临床医生除了强化化疗外，还重视靶向小分子抑制剂的应用，如 IDH1/IDH2 抑制剂、FLT3 抑制剂、BCL2 抑制剂和 Hedgehog 通路抑制剂 (3)。新兴的嵌合抗原受体-T 细胞 (CAR-T) 疗法、基于抗体的疗法和自然杀伤 (NK) 细胞疗法也带来了鼓舞 (1,4,5)。但脱靶效应、免疫逃逸和耐药性仍然不可避免（6），高危难治患者的缓解率仍然不足35%（7），占新发病例大多数的老年患者预后仍然不佳（8,9）。其中一个不可忽视的原因是白血病干细胞（LSC）的存在（10）。作为白血病的起源，LSC具有自我更新和分化的能力，它们大多处于静止期，存活信号通路异常，使它们能够逃避主要针对快速增殖细胞的常规化疗。因此，探索不损害正常造血细胞的LSC靶向疗法应是一种有效的策略（11）。
胆管癌的精准医疗：过去、现在和未来
摘要：胆管癌 (CCA) 预后不良。CCA 患者的中位生存期从诊断开始不到 2 年，全球 5 年生存率仅为 10%。传统上，无法切除的晚期 CCA 的一线化疗药物为吉西他滨加顺铂。近年来，由于创新的下一代测序技术，精准医疗已成为主流的癌症治疗方法。在 CCA 中发现了几种基因改变，包括突变、基因融合和拷贝数变异。在这篇综述中，我们总结了目前对 CCA 基因分析和 CCA 靶向治疗的理解。由于 CCA 的高度异质性、肿瘤微环境因素和肿瘤生物学的复杂性，目前仅 pemigatinib、infigratinib、ivosidenib、larotrbctinib 和 entrectinib 被批准用于治疗成纤维细胞生长因子受体 2 基因 (FGFR2) 融合、异柠檬酸脱氢酶基因 (IDH1) 突变和神经营养因子受体酪氨酸激酶基因 (NRTK) 融合的 CCA 患者。其他靶向疗法，包括其他 FGFR2 抑制剂、PI3K/AKT/mTOR 抑制剂和 BRAF 定向靶向疗法，已被讨论用于治疗 CCA，免疫检查点抑制剂，特别是 pembrolizumab，可以用于治疗微卫星不稳定性高的肿瘤患者。CCA 治疗的精准医学疗法需要进一步改进，并讨论已获批和潜在的 CCA 靶向疗法。
分析结直肠的多基因分子面板...
简介：最常见的癌症之一结直肠癌（CRC）是全球主要的公共卫生问题，尤其是在西方国家。在波兰，无论是男性和女性，CRC都是一种癌症，发病率和死亡人数率很高，占据了第二–3 –3的位置。由于分子分析中的里程碑以及对分子途径的深入了解，现在可以进行个性化处理。下一代测序（NGS）技术可实现许多基因检测，因此可以鉴定患有癌症的突变的人。研究的目的：在当前的研究中，我们分析了≤50岁患者的CRC的分子研究。材料和方法：我们将没有事先放射和化学疗法的患者纳入纳入标准。我们与FFPE分离了DNA。我们使用了包含50个基因（700个扩增子）的Illumina热点癌面板。结果：年龄的中位数为43岁。女性比率为1：1。我们记录了以下突变频率：TP53 76％，APC 57％，KRAS 43％，NRAS 29％，SMAD4 9％，PIK3CA 14％和FBXW7 5％。我们注意到20％的患者的共发生APC/ KRAS/ TP53突变。结论：在86％的患者中发现了突变的共发生，最常见于2或3。IDH1仅在预后更好的患者中发现，而TP53，APC和KRAS突变的预后患者的发生频率更高。
用于脑肿瘤的基因组医学
由于基因组医学技术的快速进步，例如DNA测序的发展和分子靶向药物的发展，精确的癌症中心的时代已经开始。2019年，建立了一个全国性的基因组医学系统，癌症基因面板测序开始被日本的国家健康保险介绍。然而，尽管神经胶质瘤包含许多潜在的分子靶标，例如EGFR，IDH1/2，BRAF和组蛋白H3K27的改变，脑肿瘤的患者并未从基因组医学中受益匪浅。针对这些分子的靶向疗法目前正在热情发展；但是，这种尝试尚未取得杰出的成功。迄今为止，只有有限数量的TAR药物用于脑肿瘤，例如免疫检查点，神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）和Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，并且仅在有限的病例中可用。由于相对较少的发病率和通过血脑屏障（BBB）的药物递送，包括进行临床试验的DIFFI培养物的药物发展中仍然存在几个障碍。此外，脑肿瘤也存在多种类型的癌症（例如肿瘤异质性）的一般问题。我们希望克服这些问题能够使精确的基因组医学对诸如恶性神经胶质瘤等脑肿瘤患者更有益。此外，仔细考虑道德，法律和社会问题（ELSIS）很重要，因为它对于与患者保持良好关系是必不可少的，这是基因组医学促进的关键之一。
脑肿瘤的基因组医学
随着 DNA 测序的发展和分子靶向药物的开发等基因组医学技术的快速进步，精准癌症医学时代已经开始。2019 年，日本建立了全国性的基因组医学系统，癌症基因组合测序开始被纳入国民健康保险。然而，脑肿瘤患者并没有从基因组医学中获益太多，尽管神经胶质瘤含有许多潜在的分子靶点，例如 EGFR、IDH1/2、BRAF 和组蛋白 H3K27 的改变。针对这些分子的靶向疗法目前正在热烈开发中；然而，这种尝试尚未取得显著的成功。到目前为止，只有有限数量的针对脑肿瘤的靶向药物可用，例如免疫检查点、神经营养酪氨酸受体激酶 (NTRK) 和布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂，并且仅在有限的情况下使用。治疗脑肿瘤的药物研发仍面临诸多障碍，包括由于发病率较低而难以开展临床试验，以及药物难以通过血脑屏障 (BBB)。此外，脑肿瘤也存在许多癌症的普遍问题，例如肿瘤异质性。我们希望克服这些问题可以让精准基因组医学为恶性胶质瘤等脑肿瘤患者带来更多益处。此外，仔细考虑伦理、法律和社会问题 (ELSI) 也很重要，因为这对于与患者保持良好关系必不可少，而这正是基因组医学推广的关键之一。
姓氏，名字：Martelli，Maria Paola
工作地址：CREO（血液肿瘤研究中心），血液学与临床免疫学科，医学与外科系，佩鲁吉亚大学P.LE Menghini大学8/9，06132，意大利佩鲁吉亚，意大利电子邮件：Maria.martelli@martelli@unipg.it电话：+39 075 575 578 3603;传真：+39075783834兴趣的专业知识和现场护理领域和治疗恶性血液学疾病的患者，尤其是急性白血病（AML和ALL）；急性白血病临床试验中的首席研究员和共同评估者；肿瘤特异性蛋白的生物化学和功能（即突变NPM1，IDH1/IDH2，DNMT3A和FLT3; EML4/Alk; brafv600e）; Onco-Hersotology中的功能基因组学；急性髓样白血病（AML）的药物发现/发育和靶向治疗； AML的临床和翻译研究； Perugia大学血液学/血液病理学实验室的第一阶段临床研究和实验室主任医学主任，佩鲁吉亚大学血液学/血液病理学实验室的医学主任教育1998-2001人类骨骨髓的生物技术博士学位博士学位Bierer（NHLBI，NIH，美国贝塞斯达，美国）1993-1997血液学专业（荣誉表彰），“ La Sapienza”大学，罗马，意大利，1987- 1993年，M.D.（荣誉表彰）意大利佩鲁吉亚大学自1/11/23以来负责血液学和临床免疫部门，医学系