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IL4，IL13，IL10，STAT6和IFNG基因，细胞因子和免疫球蛋白E水平的多态性与来自喀麦斯血吸虫病的儿童的较高负担的Cameroon Preamic
DSchang科学系生物化学系的分子寄生虫学和昆虫学部Maroua，喀麦隆E兽医医学院，动物资源与生物安全学院，马克雷雷大学，坎帕拉，乌干达，乌干达研究所，de recherche pourche pourche for le d evelopement（ird） Guinea h Parasitology and Ecology Laboratory, Department of Animal Biology and Physiology, Faculty of Science, University of Yaound ´ e I, Yaound ´ e, Cameroon i Centre for Research in Infectious Diseases, Yaound ´ e, Cameroon j Unit ´ e de Recherche de Biochimie, des plantes M ´ edicinales, des Sciences alimentaires et Nutrition, University of Dschang，Dschang，Cameroon K生物多样性研究所，动物健康与比较医学，格拉斯哥大学，Garscube Estate，Garscube庄园，格拉斯哥，英国，
人类 T 细胞采用保守的 AU-
持久的 CD8 + T 细胞反应对于抵抗感染和肿瘤至关重要。促炎细胞因子 IFN- γ 是其中的关键效应分子。我们最近发现，在小鼠 T 细胞中，IFN- γ 的产生受到位于 Ifng mRNA 分子 3′ 非翻译区 (UTR) 的腺苷酸尿苷酸富集元素 (ARE) 的严格调控。ARE 的缺失导致活化 T 细胞中细胞因子产生时间延长，并增强抗肿瘤 T 细胞反应。在这里，我们研究了这些发现是否可以转化为原代人类 T 细胞。利用 CRISPR-Cas9 技术，我们从外周血来源的人类 T 细胞中的 IFNG 3′ UTR 中删除了 ARE 区域。ARE 的缺失使 T 细胞中的 IFNG mRNA 稳定，并支持更高比例的 IFN- γ 蛋白产生 T 细胞。重要的是，将 MART-1 T 细胞受体工程与 ARE-Del 基因编辑相结合表明，这也适用于抗原特异性激活 T 细胞。MART-1 特异性 ARE-Del T 细胞在响应表达 MART-1 的肿瘤细胞时，产生 IFN-γ 的 T 细胞百分比更高。综合起来，我们的研究表明，ARE 介导的转录后调控在小鼠和人类 T 细胞之间是保守的。此外，生成抗原特异性 ARE-Del T 细胞是可行的，这一特征可能用于治疗目的。
螺纹吞噬作用诱导者在复发三重...
摘要：（1）背景：三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的独特亚组，表现出高水平的复发，而新辅助化疗在其治疗管理中是有益的。抗PD-L1免疫疗法改善了新辅助治疗在TNBC中的作用。（2）方法：在铁毒性引起的诱导剂治疗下开发了用于综合的磁法分析的免疫调节和与螺旋病相关的R包装：用螺旋病诱导剂刺激的TNBC细胞（GSE173905（GSE173905）（GSE173905）（GSE154425），单细胞数据（GSE154425），单细胞数据（GESE191911912246）和群体specetrients and Specter sexpsertry sexpsertry stractrienty。临床结合分析是用乳腺肿瘤（TCGA和代理队列）进行的。Protein-level validation was investigated through protein atlas proteome experiments.（3）结果：Erastin/rsl3投动诱导者在TNBC细胞中上调CD274（MDA-MB-231和HCC38）。In breast cancer, CD274 expression is associated with overall survival.表现出高表达CD274的乳腺肿瘤上调了一些与预后相关的铁铁蛋白驱动因素：IDO1，IFNG和TNFAIP3。在蛋白质水平上，在盐霉素治疗下，在乳腺癌干细胞中确定了CD274和TNFAIP3的诱导。在用环磷酰胺处理的4T1肿瘤中，发现CD274的单细胞表达在髓样和淋巴样纤维化细胞中增加，与其受体PDCD1无关。在乳腺肿瘤转录组分层患者预后计算的CD274铁凋亡驱动器评分：在基础亚组中观察到较低的分数，其复发性风险得分较高（OnCotypEDX，GGI和GGI和Gene70评分）。在TNBC亚组中发现了代表队列中的CD274，IDO1，IFNG和TNFAIP3。发现CD274的铁质驱动器评分与总体生存有关，与TNM分类和年龄诊断无关。在蛋白质水平（4）结论中确定了在乳房导管癌的活检中CD274，TNFAIP3，IFNG和IDO1的肿瘤表达：在蛋白质水平（4）结论：螺旋菌病诱导的PD-L1在TNBC细胞中升级PD-L1在TNBC细胞中已知是一种有效的免疫疗法疗程的tnbc患者。基础和TNBC肿瘤高度表达的CD274和铁毒驱动因素：IFNG，TNFAIP3和IDO1。CD274铁质驱动器评分与预后和乳腺癌复发的风险有关。对于反复发作的TNBC提出了抗PD-L1免疫疗法的铁凋亡诱导剂的潜在协同作用。
regnase-1的缺失促进NK细胞中的抗肿瘤活性
对野生型小鼠和NK细胞特异性regnase-1缺陷小鼠进行肿瘤细胞进行单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）分析，这是由Xin Sun，Diego Diez和Shizuo Akira领导的一项研究合作，在免疫学研究中心（IFREC）of Osaka of Yasuharua of Yasuhararuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuhar的研究中Otsuka Pharmaceutical Co.，Ltd。表明，mRNA核酸内切酶regnase-1的缺失通过IFNG mRNA的OCT2依赖性转录上调促进了NK细胞抗肿瘤活性。
编码IL12与诱饵耐药性IL18的mRNA的肿瘤内基因转移可改善局部和全身抗肿瘤免疫
通过使用连接器结合在一起的单链构建体（19），IL12的异二聚体性质可以极大地简化。il12介导了其抗肿瘤的治疗作用及其毒性，这是由于T和天然杀伤（NK）淋巴细胞的大量IFNG产生而导致的（20，21）。il18是主要由髓样谱系白细胞产生的IL1家族的成员，其受体IL18R复合物也仅限于淋巴样细胞（22，23）。的确，类似于IL12，IL18参与上调IFNG的产生，从而增强T细胞 - 介导的免疫力（24，25）。iL12和IL18协同诱导IFNG（26-28），并且已经表明，在重组蛋白的合并给药后，毒性会在很大程度上加剧（29，30）。IL18生物活性受到称为IL18结合蛋白的可溶性诱饵受体（IL18BP;参考 31）。 的确，肿瘤释放了控制该细胞因子的肿瘤内活性的丰富IL18BP（32）。 一种不与IL18bp结合但完全保留其生物活性并在可移植小鼠模型上显示出增强的抗肿瘤活性的小鼠IL18突变形式（33）。 这种形式称为耐诱饵IL18（DR-18）。 IL12的局部mRNA瞬态基因转移已被证明构成了一种安全且有效的形式，可以利用该细胞因子进行癌症免疫疗法。 在诊所中，一种编码mRNA的脂肪形式形式，对小鼠模型非常有效，正在在I期临床试验中测试，并结合PD-L1封锁（34 - 37;参考> NCT03946800）。IL18生物活性受到称为IL18结合蛋白的可溶性诱饵受体（IL18BP;参考31）。的确，肿瘤释放了控制该细胞因子的肿瘤内活性的丰富IL18BP（32）。一种不与IL18bp结合但完全保留其生物活性并在可移植小鼠模型上显示出增强的抗肿瘤活性的小鼠IL18突变形式（33）。这种形式称为耐诱饵IL18（DR-18）。IL12的局部mRNA瞬态基因转移已被证明构成了一种安全且有效的形式，可以利用该细胞因子进行癌症免疫疗法。在诊所中，一种编码mRNA的脂肪形式形式，对小鼠模型非常有效，正在在I期临床试验中测试，并结合PD-L1封锁（34 - 37;参考NCT03946800）。此外，编码IL12的裸mRNA在小鼠（38）和人类（39; NCT03871348）中进行了肿瘤，以编码GM-CSF，IFN A和IL15-SUSHI的mRNA组合。在这项研究中，我们通过编码这些细胞因子（包括DR-18突变体形式）的mRNA来报告IL12和IL18的瞬时基因共转移。基因共转移到肝脏能够诱导大量循环量的IFNG，从而使这种系统的方法在毒性方面无法控制。但是，局部肿瘤内
针对化学疗法的晚期癌症患者的全面基因组分析
在卵巢癌的所有组织学类型中，高级浆液卵巢癌（HGSOC）仍然是最常见和最具侵略性的（7，8）。尽管HGSOC的肿瘤微环境（TME）差异很大，但它的特征是基于基因表达的四种亚型：分化，免疫反应性，中囊肿和增殖性亚型（9，10）。免疫反应性亚型的特征在于具有高表达IFNG和PD-L1的肿瘤，代表性抗肿瘤细胞因子和免疫调节性分子分别响应IFNG，并且患者的预后更好（10-12）。间质类型的特征是上皮 - 间质转变 - 高，免疫抑制性肿瘤，预后不良（10、13、14）。分化和增殖的亚型由免疫“沙漠”肿瘤组成（14）。PD-1/PD-L1抑制疗法在治疗PD-L1 - 高免疫反应性肿瘤方面相对有效。然而，构成大多数HGSOC肿瘤的非免疫反应性表型对治疗的反应较差（4）。需要阐明有助于TME的差异的原因，以及除了PD-1/PD-L1抑制以外的非免疫反应性表型的新免疫方法。B7-H3是B7家族的跨膜蛋白；它是在2001年首次报道的（15）。针对B7-H3的疗法的发展，包括抗体 - 药物结合物，放射免疫疗法和Chimeric抗原受体T细胞，重点是其在肿瘤组织中的高选择性表达，突显了B7-H3作为治疗靶点的潜力（16-18）。B7-H3似乎在调节TME中起复杂的作用。它不仅通过直接作用于靶细胞作为免疫检查点（15、19、20）发挥免疫调节作用，还参与了癌细胞的细胞内信号传导，例如STAT3途径（21-23）。除了作为免疫检查点分子外，其对免疫抑制TME的贡献尚待完全阐明。
分析肠上皮细胞对隐孢子虫的反应突出了IFN-γ对寄生虫限制的时间影响
IFN-γ的产生对于控制多种肠道感染至关重要，但是它对肠上皮细胞（IEC）的影响尚不清楚。隐孢子虫寄生虫仅感染上皮细胞，并且干扰素激活IEC中转录因子Stat1的能力是寄生虫清除所必需的。在这里，在感染过程中使用单细胞RNA测序在感染过程中促进IEC，发现在感染过程中，脑海中肠细胞的比例增加，并诱导IFN-γ依赖性基因信号，而未感染和感染细胞之间是可比的。这些分析是通过体内研究补充的，这表明寄生虫对照需要IEC的IEC表达。出乎意料的是，用IFN-γ的IFNG - / - 小鼠的治疗表明对这种细胞因子的IEC反应与寄生虫负担的延迟减少相关，但不会影响寄生虫的发展。这些数据集提供了对IFN-γ对IEC的影响的洞察力，并提出了一个模型，其中IFN-γ信号传导对未感染的肠上皮细胞对于控制隐孢子虫很重要。
如何在天然杀手细胞中引起强烈的抗肿瘤免疫
“删除mRNA核酸内切酶regnase-1的删除通过IFNG的Oct2依赖性转录来促进NK细胞抗肿瘤活性。 Kiyoharu fukushima，1,4,5,6田中的Hiroki Tanaka，1 Daisuke Motooka，7 Eriko Fukui，8 Eric Vivier，9 Diego Diez，2和Shizuo Akira 1,4,5,5,10大阪大学免疫学边境研究中心，先天免疫学2。量化免疫学部门，免疫学边界研究中心，大阪大学3。Otsuka Pharmaceutical Co.，Ltd。大阪药物发现研究中心，高级药物发现研究所，免疫学研究部，先天免疫学研究部，大阪大学免疫学边境研究中心，先天免疫学和药品联合研究部5。大阪大学微生物疾病研究所6。大阪大学医学研究生院，呼吸和免疫学内科大阪大学医学研究生院，呼吸和免疫学内科
组织居民记忆T细胞作为免疫治疗治疗黑色素瘤反应和毒性的介体的作用 - 同一硬币的两个侧面？
居住的记忆T细胞（T RM细胞）已成为黑色素瘤和其他实体瘤抗肿瘤免疫的有趣研究主题。在抗肿瘤免疫的初始阶段，它们保持免疫平衡，并防止肿瘤细胞和原发性黑色素瘤形成的挑战。在转移性环境中，它们是免疫检查点抑制（ICI）的主要靶细胞群体，因为它们高表达抑制性检查点分子，例如PD-1，CTLA-4或LAG-3。一旦用ICI治疗黑色素瘤患者，居住在肿瘤中的T RM细胞就会重新激活并扩展。肿瘤杀死是通过分泌效应子分子（例如ifng g）来实现的。但是，还观察到脱靶效应。免疫相关的不良事件，例如影响皮肤等屏障器官的不良事件，可以通过ICI诱导的T RM细胞介导。因此，对这种记忆T细胞类型的详细理解是必须更好地指导和改善免疫疗法方案。
将新血液带到促肿瘤的炎症
与肿瘤细胞中积累的遗传和表观遗传变化并行，慢性肿瘤促进肿瘤建立了一种局部微环境，从而促进了恶性肿瘤的发展。虽然了解促进肿瘤与非肿瘤促进肿瘤的特定因素的知识仍然是早期的，但仍然是对“癌症的标志”的突出显示的，但显然显然是肿瘤刺激性炎症对于识别肿瘤的炎症至关重要。对免疫代谢和弱量代谢的研究揭示了色氨酸分解代谢酶IDO1作为肿瘤促进肿瘤中的核心元素的作用。在一个级别上，IDO1表达促进了对肿瘤抗原的免疫耐受性，从而帮助肿瘤逃避适应性免疫控制。此外，最近的发现表明，IDO1还通过颠覆局部先天免疫来促进肿瘤新血管化。这种新认识的IDO1功能是由称为IDVC（IDO1依赖性血管化细胞）的独特髓样细胞群介导的。最初在转移性病变中鉴定出，IDVC可能会对各种疾病环境中的病理新生血管形成更广泛的影响。 从机械上讲，通过炎性细胞因子IFN G在IDVC中诱导IDO1表达，通过刺激IL6的表达（一种强大的促促血管生成细胞因子）来阻止IFNG对新血管形成的拮抗作用。最初在转移性病变中鉴定出，IDVC可能会对各种疾病环境中的病理新生血管形成更广泛的影响。从机械上讲，通过炎性细胞因子IFN G在IDVC中诱导IDO1表达，通过刺激IL6的表达（一种强大的促促血管生成细胞因子）来阻止IFNG对新血管形成的拮抗作用。通过促进血管通道，这种新归因的IDO1功能与其他癌症标志功能（肿瘤促进肿瘤的侵入，免疫逃生，细胞代谢改变，转移）的参与可能源于正常的生理功能，例如受伤的治疗术中的正常生理功能。了解IDO1参与这些癌症标志功能的细微差别在不同的肿瘤环境之间对成功的IDO1-定向疗法的未来发展至关重要。