摘要 目的 确定使用利妥昔单抗 (RTX) 治疗的炎症性自身免疫性疾病患者的 COVID-19 形式是否比接受抗细胞因子疗法(例如肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂)治疗的患者更严重。 方法 我们纳入了在 COVID-19 大流行第一波期间瑞士两个州使用 RTX 或英夫利昔单抗 (IFX) 的所有患者。我们收集了与 COVID-19 相符的自我报告症状、PCR 确诊的 COVID-19 诊断以及 COVID-19 感染的演变。我们按治疗组计算了 COVID-19 的原始发病率和倾向评分调整发病率。 结果 共纳入 190 例患者,其中 121 例(64%)属于 RTX 组,69 例(36%)属于 IFX 组。21 名患者(11%)报告出现与 COVID-19 相符的症状(RTX:10,IFX:11,p=0.14)。在出现 COVID-19 症状的患者中,有 4 例发展为重症,肺部表现危及生命,需要进行重症机械通气(RTX:10 例中的 4 例,IFX:11 例中的 0 例,Fisher 精确检验 p=0.04)。RTX 组 COVID-19 症状发生率为每 1000 患者日 0.73 例(95% CI 0.39 至 1.37),IFX 组为每 1000 患者日 1.52 例(95% CI 0.82 至 2.85)(粗略 p=0.10,调整后 p=0.07)。RTX 组重症 COVID-19 发生率为每 1000 患者日 0.28 例(95% CI 0.08 至 0.7.2),IFX 组为零(95% CI 0.0 至 0.44)(p=0.13)。独立验证队列中的重复研究证实了这些发现,瑞士临床质量管理登记处的结果也一致。结论虽然接受 RTX 或 IFX 治疗的患者中与 COVID-19 相符的症状发生率总体相似,但 RTX 组的严重 COVID-19 发病率往往更高。
诱导结肠炎(图 s3a)。 我们的结果表明,经脂质体处理的小鼠的结肠炎诱导的体重减轻和结肠缩短明显较小(图。 s3b,c)。 此外,通过腹膜内注射IFX治疗的小鼠显着减少结肠缩短(图 s3c)。 DAI发现进一步支持了这些结果(图 s3d)。 在PAS染色的结肠组织中,通过腹膜内注射(IP-IFX组)用脂质体(L组)或IFX处理的小鼠的结肠组织损伤和炎性细胞浸润少于其他纳米复合载体或对照组治疗的细胞(图。 s3e)。 与DSS炎症组相比诱导结肠炎(图s3a)。我们的结果表明,经脂质体处理的小鼠的结肠炎诱导的体重减轻和结肠缩短明显较小(图。s3b,c)。此外,通过腹膜内注射IFX治疗的小鼠显着减少结肠缩短(图s3c)。DAI发现进一步支持了这些结果(图s3d)。在PAS染色的结肠组织中,通过腹膜内注射(IP-IFX组)用脂质体(L组)或IFX处理的小鼠的结肠组织损伤和炎性细胞浸润少于其他纳米复合载体或对照组治疗的细胞(图。s3e)。与DSS炎症组相比
生物药物免疫疗法的出现彻底改变了癌症和自身免疫性疾病的治疗。然而,在某些患者中,抗药抗体 (ADA) 的产生会阻碍药物的疗效。ADA 的浓度通常在 1-10 pm 范围内;因此它们的免疫检测具有挑战性。针对用于治疗类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病的药物英夫利昔单抗 (IFX) 的 ADA 是焦点。报道了一种双极电解质门控晶体管 (EGT) 免疫传感器,该传感器基于还原氧化石墨烯 (rGO) 通道和与栅极结合的 IFX 作为特定探针。rGO-EGT 易于制造并具有低电压操作(≤ 0.3 V)、15 分钟内稳健的响应和超高灵敏度(检测限为 10 am)。提出了基于 I 型广义极值分布的整个 rGO-EGT 传递曲线的多参数分析。结果表明,即使在拮抗剂肿瘤坏死因子 α (TNF- 휶 )(IFX 的天然循环靶点)同时存在的情况下,该方法也可以选择性地量化 ADA。
生物药物免疫疗法的出现彻底改变了癌症和自身免疫性疾病的治疗。然而,在某些患者中,抗药抗体 (ADA) 的产生会阻碍药物的疗效。ADA 的浓度通常在 1-10 pm 范围内;因此它们的免疫检测具有挑战性。针对用于治疗类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病的药物英夫利昔单抗 (IFX) 的 ADA 是焦点。报道了一种双极电解质门控晶体管 (EGT) 免疫传感器,该传感器基于还原氧化石墨烯 (rGO) 通道和与栅极结合的 IFX 作为特定探针。rGO-EGT 易于制造并具有低电压操作(≤ 0.3 V)、15 分钟内稳健的响应和超高灵敏度(检测限为 10 am)。提出了基于 I 型广义极值分布的整个 rGO-EGT 传递曲线的多参数分析。结果表明,即使在其拮抗剂肿瘤坏死因子 α (TNF- 𝜶 ,IFX 的天然循环靶点) 同时存在的情况下,也可以选择性地量化 ADA。
NEO-RACo 试验中的类风湿性关节炎 (RA) 患者接受强化、以缓解为目标的传统合成抗风湿药物 (csDMARD) 和额外的英夫利昔单抗 (IFX) 或安慰剂 (PLA) 组合治疗,治疗前 6 个月。方法。99 名早期、未接受过 DMARD 治疗的 RA 患者接受 csDMARD 和泼尼松龙的三重组合治疗,并随机分配在前 6 个月双盲接受 IFX (FIN-RACo+IFX) 或 PLA (FIN-RACo+PLA) 输注。2 年后,治疗策略变得不受限制,但治疗目标是严格的 NEO-RACo 缓解。在第 10 年随访时,对 85 名患者(FIN-RACo+IFX 组 38 名,FIN-RACo+PLA 组 47 名)进行了颈椎 X 光检查。该研究已在 ClinicalTrials.gov 注册(NCT 00908089)。结果。85 名患者中有 4 名(4.7%)在 10 年内出现颈椎受累 (CSI)。FIN-RACo+IFX 组 85 名患者中有 2 名(2.4%)出现寰枢椎半脱位,FIN-RACo+PLA 组无此情况。FIN-RACo+IFX 组 85 名患者中有 1 名(1.2%)出现寰枢椎嵌塞。85 名患者中有 1 名(1.2%)出现椎下半脱位。结论。早期强化缓解治疗降低了 CSI 的发病率,我们的结果表明强化治疗也能从长远来看阻止其发展。 (首次发布于 2020 年 6 月 1 日;J Rheumatol 2020;47:1160–4;doi:10.3899/jrheum.190139)
炎症性肠病 (IBD) 主要指溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD)。其发病率逐年上升,好发于 20 至 30 岁的女性。由于症状严重,血栓形成是 IBD 患者的主要不良事件 (1, 2)。一项对 13,756 名 IBD 患者的队列研究显示,与对照组相比,IBD 患者的静脉血栓栓塞症总体风险比为 3.4 (3)。该比率在发作期 [8.4] 和慢性活动期 [6.5] 较高,但在缓解期 [2.1] 较低。据报道,UC 患者比 CD 患者更容易发生脑梗塞 (4)。脑梗塞也被认为是 IBD 患者并发症的原因 (5)。Katsanos 等人于 2014 年进行了一项文献综述。 33 例 IBD 患者中报告了 15 例动脉脑血栓栓塞并发症病例(6)。关于 IBD 患者脑静脉血栓形成,在一系列研究中还发现,9 例脑梗塞病例中有 7 例是由于窦血栓形成引起的(8)。英夫利昔单抗(IFX)是一种有效的抗肿瘤坏死因子(TNF)抗体,对 IBD 患者非常有效(8, 9)。它是