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针对 IGF1R 信号传导治疗大脑老化和阿尔茨海默病
摘要 IGF1R 信号在大脑中的作用及其与衰老和神经功能障碍的关系存在争议。由于研究表明，低 IGF1R 活性会持续改善衰老小鼠心脏的心肌生物能和功能，但对年轻小鼠心脏则无影响，因此研究这种与大脑衰老的关系十分重要。我们使用 CRISPR 技术开发了一种小鼠模型，用百岁老人中富集的人类 R407H（IGF1R R407H）变体的等效物有针对性地替换小鼠 IGF1R，从而降低 IGF1R 蛋白活性。中年小鼠表现出认知能力的提高，因此可能模拟衰老大脑中的 IGF1R 信号，类似于衰老心脏中报道的情况。由于阿尔茨海默病 (AD) 是一种与年龄相关的疾病，特定的 IGF1R R407H 通路可以作为基于 AAV 载体的 AD 小鼠以及整体大脑衰老的治疗靶点。关键词：IGF1R 信号传导、IGF1R R407H 变体、脑老化、认知、阿尔茨海默病
尤文氏肉瘤中的 IGF1R 免疫组织化学可作为靶向治疗反应的预测指标。
经机构审查委员会批准后，在 13 年期间（1995-2007 年）收集了原发性和转移性 EST 患者的组织微阵列 (TMA) 载玻片。由于研究的存档性质，无需征得患者同意。在通过免疫组织化学 (IHC) 和分子方法确认诊断后，从莫菲特癌症中心病理科档案中收集初始诊断活检和切除标本。排除标准包括肿瘤体积不足以用于微阵列。还汇编了患者的年龄、性别、临床分期和随访数据以及诊断后长达 14 年的随访信息。计算从初次诊断到死亡或最后一次已知随访的总生存期 (OS)（以天为单位）。在确认尤文氏肉瘤的诊断后，根据先前描述的方法，从初次诊断和治疗前标本中汇编代表性石蜡包埋肿瘤核心（直径 0.6 毫米）以构建 TMA 块。 [7] 从每个肿瘤获取两个核心，并将其相邻地放置在 TMA 块中。
靶向 IGF1R 信号通过抑制食管鳞状细胞癌中的脯氨酸和精氨酸代谢增强顺铂的敏感性
与非癌组织相比，IGF1R 的差异具有统计学意义（图 1A）。同时，通过 RNA 序列也发现我们的 OSCC 患者组织中 MET 和 IGF1R 过度表达（图 1B 左）。为了进一步分析模拟缺氧（1%）条件下失调的 RTK，我们最初考虑选择对化疗具有最大耐药性的 OSCC 细胞系。最近的研究结果表明，KYSE150 对 DDP 的药物敏感性最低 [18]。因此，我们在低氧条件下检查了不同细胞系中 DDP 的 IC50，发现确实如此（图 S1A）。选择 IC50 值最高的 KYSE150 和 ECA109 用于后续 RNA 测序（图 1B 右）。因此，在缺氧条件下仅 IGF1R 显著上调（图 1C）。与上述 RNA-seq 结果一致，只有 IGF1R 而不是其他 RTK（图 S1B-E）
胰岛素样生长因子受体 1 (IGF1R) 和胰岛素受体 (IR) 作为三阴性乳腺癌治疗靶点的临床前评估
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是乳腺癌的一种亚型，与其他类型的乳腺癌相比，其成功治疗方法较少。胰岛素样生长因子受体 1 (IGF1R) 和胰岛素受体 (IR) 与 TNBC 的不良预后有关。针对 IGF1R 的治疗在临床上失败了。我们旨在测试抑制 IR/IGF1R 是否是治疗 TNBC 的合理治疗方法。我们发现，尽管 IGF1R 和 IR 在 TNBC 中表达，但它们的表达与不良生存结果无关。此外，在多种 TNBC 细胞系中使用抑制剂针对 IR/IGF1R 不会抑制细胞生长。Linsitinib 是一种同时抑制 IGF1R 和 IR 的小分子抑制剂，它不会阻止肿瘤形成，也不会对体内肿瘤生长产生影响。这些数据表明，虽然 IGF1R 和 IR 在 TNBC 中表达，但它们并不是很好的治疗靶点。靶向 IR/IGF1R 的抗癌效果有限的一个潜在原因可能是 TNBC 中的多条信号通路发生了改变。因此，靶向单个信号通路可能不足以抑制癌症生长。
靶向治疗和免疫疗法的研究进展：叙事评论
IGF2信号通路与Wilms肿瘤的发展密切相关，上调的IGF2基因表达和Wilms肿瘤1（WT1）基因消融的组合导致Wilms肿瘤（7）。IGF2过表达有两个事实的原因。首先，DIS3L2基因函数的丧失导致一级肾单位祖细胞中IGF2 / H19位点的转录激活，这进一步导致WT中IGF2的过表达（8）。第二，Wilms肿瘤中某些miRNA（例如miR -16和miR -34）的突变会导致抑制IGF2调节剂斑块，而plag1的过表达增强了IGF2的表达水平（9）。对于IGF2途径，IGF1R（IGF2受体）目前被认为是最可行的治疗靶标，因为其过表达及其在癌症的发生和生长中的作用。IGF2信号通路与Wilms肿瘤的发展密切相关，而IGF2受体IGF1R是最可行的治疗靶标之一。The use of the gene translation initiation site with complementary antisense oligonucleotide targeting IGF1R mRNA to halt IGF1R expression, small molecule inhibitors, or monoclonal antibody blocking IGF1R instead of the interaction between ligands can inhibit the proliferation of Wilms tumor cell lines.IGF1R抑制剂BMS-754807和NVP-AEW541目前处于实验阶段。BMS-754807是一种竞争性的ATP小分子，可以显着
cat胎盘中的胰岛素样生长因子 - amelica
摘要：胎盘发育涉及孕产妇信号事件，这是猫科生殖的一个不足研究的主题。很少有内皮chiorchoriochorial胎盘的研究处理类似胰岛素样生长因子（IGF），这是主要的发育调节剂之一。虽然已经报道了IGF和1型IGF受体（IGF1R）的胎盘表达在母狗中，但有关皇后区IGF系统的数据仅限于子宫组织。这项研究旨在检测胎儿和母体胎盘结构中的IGF1，IGF2和IGF1R。根据胎龄（g1：≤43d.p.c; g2：≥44d.p.c）将23个胎盘的样品分为两组之一，并通过间接免疫组织化处理。用所有抗体的标记在早期胎盘的子宫内膜腺比晚期的腺更强。母体内皮中等到强烈的标记，子宫内膜的强度降低，而相反的情况发生在迷宫中。细胞增生细胞比合胞蛋白细胞细胞更强烈地标记。IGF1和IGF1R阳性细胞在后来的胎盘的决结中更丰富。这些结果支持IGF系统在猫的妊娠和发育过程中起着核心作用。据我们所知，这是第一份记录猫胎胎胎儿区域中免疫组织化学IGFS/IGF1R检测的报告。
IGF1受体抑制作用通过自噬和免疫依赖机制– 放大了癌症药物的作用 长期随访和优化单介素-1抑制剂在单基自身炎症性疾病管理中：来自JIR队列的现实生活数据 v-，u-，l-or w形经济复苏后， 改进了量子应用的非线性设备 准确确定整个标记位置 - 透明质酸作为多功能治疗系统的最新进展和前景 用于治疗应用的氧化铁纳米颗粒
抽象的背景药理学自噬增强构成了预防或治疗大多数主要年龄相关疾病的临床上验证的策略。在此考虑的驱动下，我们在机器人化的荧光显微镜平台上对65,000种不同化合物进行了高含量/高吞吐量屏幕，以识别新型的自噬诱导剂。结果，我们报告了picropodophophlilin（PPP）作为自噬通量的有效诱导剂的发现，该诱导剂是在靶向上的作用，是胰岛素样生长因子-1受体（IGF1R）的酪氨酸激酶活性的抑制剂。因此，PPP失去了其在缺乏IGF1R或表达组成性活跃的Akt丝氨酸/苏氨酸激酶1（AKT1）突变体的细胞中的自噬刺激活性。使用对癌症的小鼠施用，PPP通过免疫原性细胞毒剂和程序性细胞死亡1（PDCD1（PDCD1，pd-1）的结合，提高了化学免疫疗法的治疗功效。当肿瘤对PPP不敏感或自噬不足时，这些PPP效应就会丧失。与化学疗法结合使用，PPP通过细胞毒性T淋巴细胞增强了肿瘤的浸润，同时还原了调节性T细胞。在人类三阴性乳腺癌患者中，IGF1R的激活磷酸化与抑制自噬相关，局部免疫力不利，预后不良。总结结论，这些结果表明，IGF1R可能构成一个新型且可吸毒的治疗靶标，用于与化学疗法结合进行癌症治疗。
基于油骨的同性恋sinapate作为一种新颖的c- ...
C-Met酪氨酸激酶结构域的两个X射线晶体结构； PDB代码：分别从蛋白质数据库（www.rcsb.org）中检索出野生和突变体类型的4xyf [1]和2RFS [2]。为了确定导致C-MET，ABL1和IGF1R之间亲和力差异的结构基础，也从蛋白质数据库中获得了ABL1（PDB代码：3OXZ [3]）和IGF1R（PDB代码：1JQH [4]）的晶体结构。实施了蛋白质制备向导，以制备每种蛋白质的激酶结构域。该蛋白质是通过分配键订单，添加氢，创建二硫键和使用ProPKA（丹麦詹森研究小组）优化H键网络来重新处理的。最后，使用优化的液体模拟电势（OPLS_2005，Schrödinger）力场应用了0.30°A的RMSD值的能量最小化。
由于染色体15q26.3删除染色体造成的Div> Div> Div>
染色体15q26缺失是一种罕见的疾病，会导致身材矮小，并且与宫内生长限制（IUGR），未能成长，先天性心脏病和许多先天性畸形有关。15染色体上的胰岛素生长因子受体（IGF-1R）具有许多重要作用，尤其是在生长调节中。我们的病例是一个18个月大的胎龄女孩，她的身材矮小，小头畸形和较小的畸形特征。染色体微阵列显示，包括IGF1R基因在内的15q26缺失。重组生长激素（RGH）已用于具有可变治疗反应的IGF-1R缺陷患者。在某些末期染色体15Q缺失患者中，RGH无响应的原因尚不清楚。在此，我们讨论了RGH在杂合IGF1R缺失患者中的使用，并强调需要对其他内分泌疾病进行进一步跟踪。关键字：15Q26缺失，先天性畸形，生长激素，身材矮小
大学歌手
有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶激酶4（MAP3K4）通过调节胰岛素样生长因子1受体1（IGF1R），胰岛素受体（IR）（IR）和AKT信号通路来促进胎儿和胎盘生长[1]。MAP3K4激酶失活（KI）降低IGF1R/IR表达和活性以及AKT激活，从而减少胎儿和胎盘生长[1]。map3k4 ki也会导致胎儿骨骼缺陷[2]。迷宫胎盘层可实现母体和胎儿血之间的气体，营养和废物交换[3]。胎盘是通过滋养细胞（TS）细胞的分化而形成的，并通过去除促进干细胞状态的因子导致在迷宫中发现的滋养细胞形成的因子来形成这些细胞[1]。MAP3K4激酶激活还促进了其他蛋白质的激活，包括p38促丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）信号通路，在TS细胞中[4]。然而，MAP3K4激酶活性在分化滋养细胞中p38信号通路调节中的作用尚不清楚。该项目的目标是（1）定义MAP3K4激酶激活在迷宫滋养细胞中p38途径控制p38途径中的作用，并且（2）确定TS细胞分化对迷宫滋养细胞对该途径激活的影响。