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2025; 21（5）：2048-2066。 doi：10.7150/ijbs.103522研究论文IGF2BP3通过Enhan
基于顺铂的化学疗法是膀胱癌的主要治疗方法，但化学耐药的发展构成了重大的治疗挑战。胰岛素样生长因子II mRNA结合蛋白3（IGF2BP3）是一种RNA结合蛋白，是通过M6A依赖性机制调节各种癌症的关键M6A读取器。然而，其在膀胱癌中抗化疗中的作用尚不清楚。我们的体内和体外实验确定IGF2BP3是膀胱癌中顺铂耐药性的关键调节剂。我们证明IGF2BP3以M6A依赖性方式增强了CDK6 mRNA的稳定性，从而导致CDK6表达增加。这反过来促进了肿瘤细胞的增殖和对顺铂化疗的耐药性。此外，我们表明CDK6抑制剂palbociclib有效地抑制了IGF2BP3过表达引起的促增长和化学抗性作用。这些结果表明，IGF2BP3/M6A/CDK6轴在膀胱癌的进展和化学上起着关键作用，并且使用CDK6抑制剂（如palbociclib）将这种途径靶向这种途径，例如Palbociclib可能会提供一种有前途的治疗策略，以克服叶铂抗药性在Bladder cancer中。
N6-甲基读丹代氨酸读取器IGF2BP2修饰HMMR ... 2024; 20（3）：1024-1041。 doi：10.7150/ijbs.89480研究论文“菜肴中的睾丸”：小鼠睾丸类和重新构成的小鼠睾丸类动物 2024; 20（1）：265-279。 doi：10.7150/ijbs.86275研究论文EXOSC5通过调节NTN4/I 2024; 20（5）：1578-1601。 doi：10.7150/ijbs.88539研究论文NK-92MI细胞由Immunotherap中的抗Claudin-6嵌合抗原受体设计 微生物群对肿瘤免疫疗法的影响
在全球范围内，肺癌代表了与癌症相关死亡率的主要原因，其中85％的病例归因于非小细胞肺癌（NSCLC）。转移性进展仍然是治疗晚期肺癌的主要挑战，导致五年生存率为20-30％。透明质酸介导的运动受体（HMMR）已被确定为NSCLC中的一种新型癌基因。但是，其在NSCLC和转移中的确切作用和机制尚未完全理解。升高的mRNA和蛋白质水平。增加的HMMR表达与较差的预后相关，多元COX回归分析也将其确定为独立的预后因素。HMMR敲低抑制了肿瘤细胞迁移和侵袭，而其过表达增强了这些过程。从机械上讲，HMMR通过与有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶激酶激酶4（MAP4K4）结合来促进肿瘤转移，从而激活P-JNK/P-C--C- JUN/MMP1信号级联。通过MAP4K4敲低或GNE-495处理，确认了HMMR过表达对转移势和JNK信号的影响。此外，发现胰岛素类似于生长因子2 mRNA结合蛋白2（IGF2BP2）与HMMR的N 6-甲基腺苷（M 6 A）位点结合，从而增加了mRNA稳定性和HMMR表达水平。在小鼠模型中，MAP4K4抑制剂GNE-495成功抑制了HMMR过表达引起的肺转移。这些结果为HMMR的生物学功能提供了宝贵的见解，同时提出了新型治疗方法的潜在途径。
靶向IGF2重新编程肿瘤微环境以增强Viro免疫疗法
抽象背景。FDA批准了溶瘤疱疹单纯疱疹病毒（OHSV）疗法，这强调了其治疗诺言和安全性作为一种癌症免疫疗法。尽管有希望，但OHSV的当前功效显着限于一小部分患者，这主要是由于肿瘤和肿瘤微环境（TME）的耐药性。方法。RNA测序（RNA-SEQ）用于鉴定OHSV抗性的分子靶标。颅内和鼠神经胶质瘤或乳腺癌脑转移（BCBM）含有肿瘤的小鼠模型，以阐明OHSV治疗诱导的耐药性的基础机制。结果。转录组分析将IGF2识别为OHSV处理后最顶级的蛋白质之一。此外，在用OHSV，RQNESTIN34.5V.2（71.4％; p = .0020）治疗后，在14例复发性GBM患者中，有10名复发性GBM患者中有10例显着上调IGF2的表达。IGF2的耗竭显着增强了OHSV介导的肿瘤细胞在体外杀死的肿瘤细胞，并改善了体内带有BCBM肿瘤的小鼠的存活率。 为了减轻TME中OHSV诱导的IGF2，我们构建了一个新颖的OHSV，OHSV-D11MT，分泌了一个改良的IGF2R结构域11（IGF2RD11MT），用作IGF2诱饵受体。 Selective blocking of IGF2 by IGF2RD11mt signif- icantly increased cytotoxicity, reduced oHSV-induced neutrophils/PMN-MDSCs infiltration, and reduced secretion of immune suppressive/proangiogenic cytokines, while increased CD8 + cytotoxic T lymphocytes (CTLs) infiltra- tion, leading to enhanced GBM或BCBM肿瘤小鼠的存活。 结论。IGF2的耗竭显着增强了OHSV介导的肿瘤细胞在体外杀死的肿瘤细胞，并改善了体内带有BCBM肿瘤的小鼠的存活率。为了减轻TME中OHSV诱导的IGF2，我们构建了一个新颖的OHSV，OHSV-D11MT，分泌了一个改良的IGF2R结构域11（IGF2RD11MT），用作IGF2诱饵受体。Selective blocking of IGF2 by IGF2RD11mt signif- icantly increased cytotoxicity, reduced oHSV-induced neutrophils/PMN-MDSCs infiltration, and reduced secretion of immune suppressive/proangiogenic cytokines, while increased CD8 + cytotoxic T lymphocytes (CTLs) infiltra- tion, leading to enhanced GBM或BCBM肿瘤小鼠的存活。结论。这是OHSV诱导的分泌的IGF2在OHSV疗法的抵抗中发挥关键作用的首次研究，可以通过OHSV-D11MT克服，这是有希望的治疗前进，以增强Viro免疫疗法。
研究论文METTL3通过IGF2BP1介导的RUNX2稳定>促进人牙周韧带干细胞的成骨分化
N6-甲基腺苷（M 6 A）在骨质疏松症和骨代谢中起动态作用。但是，M 6 A是否参与人牙周韧带干细胞（HPDLSC）的成骨分化尚不清楚。在这里，我们发现在HPDLSC的成骨分化过程中，甲基转移酶样3（Mettl3）与M 6 A同步上调。在功能上，慢病毒介导的HPDLSC中METTL3的敲低损害了成骨潜力。机理分析进一步表明，METTL3敲低降低了M 6 A甲基化，并降低了与Runt相关转录因子2（RUNX2）mRNA的IGF2BP1介导的稳定性，从而抑制了成骨分化。因此，基于Mettl3的M 6修饰有利于通过IGF2BP1介导的Runx2 mRNA稳定性对HPDLSC的成骨分化。我们的研究阐明了M 6 A在HPDLSC中成骨分化的关键作用，并在重要的牙周炎治疗中采用了新的治疗方法。
原创研究基因编辑和RNA结合蛋白IGF2BP2/IMP2的小分子抑制剂展现出作为抗癌药物靶点的潜力
背景：RNA 结合蛋白 IGF2BP2/IMP2/VICKZ2/p62 是一种癌胚蛋白，在几种癌症实体中过表达。利用 IMP2 敲除的结肠直肠癌细胞，我们可以展示 IMP2 在几种癌症特征中的重要作用。本研究旨在从功能上表征肺癌（A549、LLC1）和肝细胞癌（HepG2、Huh7）细胞系中的 IMP2，以评估其作为这些癌症实体的潜在靶点的作用。方法：通过 CRISPR/Cas9 及其变体方法主要编辑产生 IMP2 敲除；通过下一代测序验证两种单向导 RNA（sgRNA）的编辑效率。我们研究了 IMP2 敲除对细胞增殖、菌落形成和迁移的影响，并采用了 IMP2 的小分子抑制剂。结果：尽管多次尝试，但无法在 A549 和 Huh7 细胞中产生 IMP2 双等位基因敲除。两种 sgRNA 均表现出良好的编辑效率。然而，编辑后的细胞失去了增殖能力。使用 CRISPR/Cas9 在 LLC1 细胞中生成 IMP2 双等位基因敲除的尝试取得了成功。IMP2 的单等位基因敲除细胞系显示 2D 细胞增殖减少和迁移减少。在 3D 培养中，观察到形态从紧凑的球体变为松散的聚集体，并且 IMP2 敲除的集落形成能力明显降低，这种效果与先前发现的 IMP2 抑制剂化合物相似，也显示出对集落形成的抑制作用。结论：我们的体外靶标验证支持 IMP2 对几种癌症实体中的肿瘤细胞增殖、迁移和集落形成至关重要。
ZBED6‐IGF2 轴对小鼠成肌细胞代谢调节的重要性
摘要转录因子 ZBED6 充当 Igf2 的抑制因子，并直接或间接影响数千个基因的转录调控。在这里，我们在小鼠 C2C12 成肌细胞中使用基因编辑，并表明 ZBED6 仅通过其在 Igf2 内含子 1 中的结合位点 5′-GGCTCG-3′ 来调节 Igf2。删除这个基序（Igf2 ΔGGCT）或完全消融 Zbed6 会导致 IGF2 蛋白上调约 20 倍。定量蛋白质组学显示，在 Zbed6 −/− 和 Igf2 ΔGGCT 成肌细胞中 Ras 信号通路均被激活，并且在 Zbed6 −/− 成肌细胞中表现出表达改变的蛋白质中线粒体膜蛋白显著富集。Zbed6 −/− 和 Igf2 ΔGGCT 成肌细胞均表现出更快的生长速度并发展为肌管肥大。由于 IGF2 上调，这些细胞表现出 O 2 消耗率增加。转录组分析显示，Zbed6 −/− 和 Igf2 ΔGGCT 肌管中差异表达基因的重叠度约为 30%，其中上调的基因与肌肉发育有关。相反，成肌细胞中的 ZBED6 过表达导致细胞凋亡、细胞周期停滞、线粒体活动减少以及成肌细胞分化停止。在 Zbed6 −/− 和 Igf2 ΔGGCT 成肌细胞中观察到的生长和分化表型的相似性表明 ZBED6 主要通过调节 IGF2 表达来影响线粒体活动和肌肉生成。这项研究为 ZBED6-Igf2 轴如何影响肌肉代谢提供了新的见解。
重点关注 IGF25 – 2019 年断裂与结构完整性国际会议使用有限元分析印刷电路板应变
摘要。本文研究了数字图像相关 (DIC) 和有限元分析在印刷电路板 (PCB) 应变测量中的应用。电路板 (PCB) 旨在机械支撑和电连接电子元件组件。由于螺钉组件、放置 PCB 的表面水平差异、组装电子元件的过程会在 PCB 中引起一定的应力和变形状态。受影响的主要组件是微处理器，因为它们是用 BGA - 球栅阵列 (BGA) 粘合到 PCB 上的。数字图像相关 (DIC) 是一种全场非接触式光学方法，用于测量实验测试中的位移和应变，基于测试期间拍摄的图像的相关性。实验装置采用 Dantec Q-400 系统（用于图像捕获）和 Istra 4D 软件（用于图像相关和数据分析）实现。将获得的应变的最大水平与允许极限进行比较。有限元分析 (FEA) 是一种数值分析方法，用于分析任何给定几何结构中的应力和应变。关键词：数字图像相关；有限元分析；PCB；应变。