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对结合的反应 - IRIS-AperTO
建议慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者接种肺炎球菌 (PC) 疫苗。然而，已在少数 CLL 患者中研究了疫苗反应。我们分析了 112 名接种 13 价肺炎球菌结合疫苗 (PCV13) 的 CLL 患者的抗体反应和结果。免疫反应定义为 ELISA 评估的 PC-IgG 水平增加两倍。患者中位年龄为 68 岁，23.2% 的 IgG 水平≤400 mg/L，6.3% 的疾病进展，52% 的 IGHV 未突变。 22 名 (19.6%) 患者未接受过治疗，90 名 (80.4%) 患者之前接受过治疗（40.2% 一线化学免疫疗法；伊布替尼一线/晚期治疗，9.8%/21.4%；艾代拉里斯布晚期治疗，8.9%）。9 名 (8%) 患者出现免疫反应，其中 8 名患者未接受过治疗，1 名患者接受过一线伊布替尼治疗。之前接受过化学免疫疗法治疗的患者未观察到反应。年龄 ≥ 60 岁 (p = 0.007)、IgG 水平 < 400 mg/L (p < 0.0001)、之前接受过治疗 (p < 0.0001) 和有疾病进展迹象 (p = 0.04) 与较低的反应率相关。具有疾病进展临床症状（HR，8.39）、既往肺炎（HR，7.03）和 TP53 破坏（HR，2.91）的患者无肺炎生存期明显较短。总之，我们的结果表明，对于处于早期和稳定疾病阶段的 CLL 患者，应在诊断时接种疫苗，因为这些患者拥有更好的资源来获得有效的免疫反应。
CD3xCD19 DART 分子治疗诱导非
摘要背景双特异性抗体是治疗 B 细胞恶性肿瘤的有前途的新型疗法。目前尚不清楚它们是否会导致强大的 T 细胞活化（尽管慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中存在描述的 T 细胞功能障碍），并且能够有效靶向高危或维奈克拉耐药样本。方法在 CD3xCD19 双亲和力重靶向分子 (CD3xCD19 DART) 存在下，将 CD19 + 细胞系或原发性（高危）CLL 与健康供体 (HD) 或 CLL 衍生的 T 细胞体外共培养。使用流式细胞术分析细胞毒性、T 细胞活化、增殖和效应分子产生。结果在此，我们报告双特异性 CD3xCD19 DART 介导 HD T 细胞有效杀死 CD19 + 细胞系和原发性 CLL 细胞，无论免疫球蛋白重链可变区 (IGHV) 突变状态 TP53 状态或化疗、依鲁替尼或维奈克拉敏感性如何。尽管 TCR 刺激 CLL 衍生的 T 细胞会导致 T 细胞活化和增殖功能障碍，但用 CD3xCD19 DART 治疗会导致 CLL 衍生和 HD 衍生的 T 细胞出现类似的活化特征。一致地，在 CD3xCD19 DART 存在下，CLL 衍生的 T 细胞与 JeKo-1 或 CLL 细胞共培养会导致 CD4 + 和 CD8 + T 细胞均产生显著的细胞毒性。用 CD40L 刺激 CLL 细胞后，由于 Bcl-2 家族成员（如 Bcl-XL）的上调，CLL 细胞对抗凋亡 Bcl-2 蛋白 venetoclax 的特定抑制剂产生了耐药性。尽管如此，CD40L 刺激的 CLL 细胞在 CD3xCD19 DART 治疗中裂解的效率与未刺激的 CLL 细胞一样高。进一步研究 CD3xCD19 DART 介导杀伤机制表明，裂解依赖于颗粒，但与 BAX/BAK 或 caspase 活性无关，表明细胞死亡为非凋亡性。结论这些数据表明，CLL 中的 CD3xCD19 DART 通过非凋亡机制导致强效 T 细胞活化和高风险维奈克拉耐药 CLL 细胞裂解。