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乳腺癌治疗
乳腺癌是全球女性癌症死亡的主要原因，也是美国女性癌症死亡的第二大原因。风险评估工具可以识别乳腺癌的风险，高风险患者可能适合服用降风险药物。药物的选择因绝经状态而异。乳腺癌治疗取决于分期。0 期为导管原位癌，为非侵袭性，但多达 40% 的患者会发展为侵袭性癌症。导管原位癌的治疗方法为乳房肿瘤切除术和放射治疗或乳房切除术。如果导管原位癌为雌激素受体阳性，患者也可能接受内分泌治疗。早期侵袭性阶段（I、IIa、IIb）和局部晚期阶段（IIIa、IIIb、IIIc）为非转移性，有三个治疗阶段。当肿瘤表达雌激素、孕酮或 ERBB2 受体时，术前阶段使用全身内分泌或免疫疗法。也可以使用术前化疗，当肿瘤没有这三种受体时，这是唯一的选择。手术阶段有两种选择，存活率相似；如果肿瘤可以完全切除并获得良好的美容效果，则进行乳房肿瘤切除术和放射治疗，或进行乳房切除术。当怀疑有淋巴结疾病时，也会进行前哨淋巴结活检。术后阶段包括放疗、内分泌治疗、免疫治疗和化疗。绝经后女性也应接受术后双膦酸盐治疗。IV 期（转移性）乳腺癌可以治疗但无法治愈。治疗目标包括改善生活长度和生活质量。（Am Fam Physician。2021；104（2）：171-178。版权所有 © 2021 美国家庭医生学会。）
报销建议
Evidence from 1 randomized, phase III, placebo-controlled trial (KEYNOTE-671, N = 797) in adult patients with resectable stage II, IIIA, or selected stage IIIB (T3-4N2) NSCLC demonstrated that pembrolizumab in combination with platinum-based chemotherapy as neoadjuvant treatment followed by pembrolizumab monotherapy as adjuvant treatment (referred to as与安慰剂（以铂金化的化学疗法为新辅助治疗）相比，本文中的围手术期pembrolizumab治疗在总体生存期（OS）和无事件生存期（EFS）上带来了有意义的临床益处，然后在辅助设置中进行安慰剂。与安慰剂组相比，该研究表明，危险比（HR）为0.72（95％置信区间[CI]：0.56至0.93; P = 0.00517）的中值OS的改善，与安慰剂组相比。Kaplan-Meier（KM）估计在36和48个月生存的概率的组间差异为|||| ||| ||| ||| || ||||| ||||| ||| ||| ||| || |||||与安慰剂组相比，有利于Pembrolizumab组。这项研究表明，HR为0.59（95％CI：0.48至0.72; P <0.00001）的中位数EFS有所改善，有利于Pembrolizumab组。在36周和48周时，EFS概率的km估计群体间差异为||||| ||| ||| ||| || ||||| ||||| ||| ||| ||| || |||||与安慰剂组相比，有利于Pembrolizumab组。pembrolizumab的不良效应曲线是可以管理的，并且与免疫检查点抑制剂（ICI）的已知副作用一致。通过全球健康状况/QOL评分评估，随着时间的推移，超过一半的患者报告了与健康相关的生活质量（HRQOL）的稳定或改善，其比例略高，略高于安慰剂组的pembrolizumab组（58.7％versbo）（58.7％vers 51.8％vers 51.8％;之间差异为51.8％;之间的差异； 7.0％之间，7.0％[95％ci：0.1.0.1.10.1：0.1.1.10.1：13.9]。
在抗氨基糖苷耐药葡萄球菌金黄色葡萄球菌中的氨基糖苷修饰酶（AME）的分子表征：伊朗东北部的一项横断面研究
靶标和结合渗透性降低，（iv）突变（7）。通过氨基糖苷修饰酶（AMES）对抗生素失活是对氨基糖苷耐药性的主要机制（8,9）。 AME由几个基因在细菌物种之间水平转移，从而产生其他细菌耐药机制（10）。 对氨基糖苷的抗性主要由五类AME介导，如下所示：Aminoglycoside-6'-N-N-乙酰基转移酶/2'' - O- o-磷酸溶质转移酶[AAC（6''）/APH（2''）]由AAC（6'）/APH（6'）/APH（2'）/aph（2''）Gene; Aminoglycoside-3'-o-磷酸磷酸化酶III [APH（3'）-III]由APH（3'）-IIIA基因编码；氨基糖苷-4'-o-磷酸磷酸化酶i [ant（4'） - i]由ant（4'） - ia基因编码；由ANT（9） - I基因编码的氨基糖苷-9-O核苷酸转移酶I [ANT（9）-i]和ANT（6） - I Gene编码的ANT（9） - I基因和氨基糖苷-6-O-Nucleotidyltransferase I [ANT（6）-I]。 在葡萄球菌中，蚂蚁（4'） - i，aac（6'）/aph（2''）和aph（3'）-III分别是影响毒霉素，庆大霉素和卡纳米霉素的最常见的AME（11）。 双功能AME AAC（6'） / aph（2英寸）赋予对除链霉素以外的几乎所有氨基糖苷的抗性（12）。< / div> The aac(6')-Ie/aph(2")-Ia (also named aacA - aphD ) gene has been located on the plasmids, transposons such as Tn 4001 (in S. aureus ), Tn 5281 (in enterococci), and Tn 4031 (in S. epidermidis ) and the other mobile genetic elements, increasing the aminoglycoside resistance and the对其他化合物的抗性（13） 在欧洲，亚洲和南美国家中报道了高级庆大霉素耐药性（HLGR）的增加。 材料和方法通过氨基糖苷修饰酶（AMES）对抗生素失活是对氨基糖苷耐药性的主要机制（8,9）。AME由几个基因在细菌物种之间水平转移，从而产生其他细菌耐药机制（10）。对氨基糖苷的抗性主要由五类AME介导，如下所示：Aminoglycoside-6'-N-N-乙酰基转移酶/2'' - O- o-磷酸溶质转移酶[AAC（6''）/APH（2''）]由AAC（6'）/APH（6'）/APH（2'）/aph（2''）Gene; Aminoglycoside-3'-o-磷酸磷酸化酶III [APH（3'）-III]由APH（3'）-IIIA基因编码；氨基糖苷-4'-o-磷酸磷酸化酶i [ant（4'） - i]由ant（4'） - ia基因编码；由ANT（9） - I基因编码的氨基糖苷-9-O核苷酸转移酶I [ANT（9）-i]和ANT（6） - I Gene编码的ANT（9） - I基因和氨基糖苷-6-O-Nucleotidyltransferase I [ANT（6）-I]。在葡萄球菌中，蚂蚁（4'） - i，aac（6'）/aph（2''）和aph（3'）-III分别是影响毒霉素，庆大霉素和卡纳米霉素的最常见的AME（11）。双功能AME AAC（6'） / aph（2英寸）赋予对除链霉素以外的几乎所有氨基糖苷的抗性（12）。< / div>The aac(6')-Ie/aph(2")-Ia (also named aacA - aphD ) gene has been located on the plasmids, transposons such as Tn 4001 (in S. aureus ), Tn 5281 (in enterococci), and Tn 4031 (in S. epidermidis ) and the other mobile genetic elements, increasing the aminoglycoside resistance and the对其他化合物的抗性（13）在欧洲，亚洲和南美国家中报道了高级庆大霉素耐药性（HLGR）的增加。材料和方法本研究试图确定金黄色葡萄球菌和编码AMES和FEMA的临床分离株中抗生素耐药性的频率，AMES和FEMA是金黄色葡萄球菌在金黄色葡萄球菌中表达甲基甲基蛋白耐药性必不可少的，并且还参与了北极蛋白酶蛋白酶的葡萄球菌细胞Wall的生物合成。
酪氨酸激酶抑制剂治疗 III 期不可切除突变型非小细胞肺癌预后的多中心回顾性研究
肺癌是目前最常见的恶性肿瘤之一，各期别的5年生存率约为19%，一旦确诊转移，生存率直接下降到5%（1）。非小细胞肺癌约占肺癌的80%～85%（2）。目前已知的NSCLC突变基因包括EGFR、ALK、ROS、HER2等。EGFR突变最典型的类型为外显子19缺失和外显子21突变（3～5）。EGFR突变的晚期NSCLC常用于治疗EGFR-TKI（6）。标准同步放化疗的 5 年总生存率在 20% 左右（ 7 ），而无法切除或无法手术的 IIIA 期患者的长期预后为 15 – 35%，IIIB 期患者的长期预后为 5 – 10%（ 8 ）。对于无法切除的患者，驱动基因突变患者是否能从 EGFR TKI 的一线治疗中获益仍需进一步研究。先前的研究已经探索了 III/IV 期晚期肺癌的多种治疗方法。太平洋研究 (9) 显示，在不可切除的 III 期 NSCLC 患者中，标准同步放化疗联合度伐单抗治疗与安慰剂相比可显著延长总生存期（风险比：0.68；P=0.0025），且安全性与安慰剂相似。同时，之前的研究并未证明基于 CCRT 或阿法替尼的联合疗法，如帕博利珠单抗 (10) 或西妥昔单抗 (11)，在延长生存期方面无明显益处。此外，与 CCRT 相比，将放射剂量增加至 74 Gy（高剂量）反而降低了生存率 (12)。在本研究中，我们收集了来自两个中心的符合条件的患者，并纳入了接受一线靶向药物治疗的患者，然后分析了 TKI 治疗对这些患者的临床获益，尤其是预后，以及影响生存结果的可能因素。我们按照原始文章报告清单呈现以下文章。
手术前免疫肿瘤学/酪氨酸激酶抑制剂...
图 1、图 S1 和表 S1 总结了从 IO/TKI 治疗前影像学到手术时原发肿瘤大小 (PT) 和 ITT 的变化。表 2 提供了每例病例的病理评估结果。4 例为透明细胞组织学，1 例为乳头状 II 型。2 例有多个肺转移，手术前获得完全缓解。在新辅助 IO/TKI 治疗期间，所有患者均按推荐剂量接受 IO 药物。然而，在出现不良事件的情况下，口服阿昔替尼调整为 1 mg 每天两次（病例 4）、2 mg 每天两次（病例 5）和 3 mg 每天两次（病例 6）。4 例患者接受了开放根治性肾切除术和血栓切除术，1 例患者因从 cT3b 分期降级至 cT3a 而接受了腹腔镜根治性肾切除术 (LRNx)在病例 5 中，IV 级 ITT 缩小至 III 级，从而避免了开放性胸骨切开术的需要（图 S1）。中位手术时间和估计失血量分别为 431 分钟和 3,100 毫升（表 S2）。外科医生报告所有病例的手术部位均存在纤维化和炎症变化。术前治疗后，ITT 和原发性 RCC 中残留活肿瘤细胞的百分比在不同病例中有所不同（表 2）。没有报告重大术中并发症。1 名患者因术后 90 天内腹部淋巴漏（Clavien IIIa）需要接受淋巴干预。中位总住院时间和随访时间分别为 10 天和 691 天。使用 Kaplan-Meier 方法估计 PFS 曲线（图 2）。我们的病例系列显示中位 PFS 为 11 个月（95% CI：5.5-22.5 个月）。除 1 名由医生决定在术后 1 个月内接受 IO 的患者外，中位 TFS 为 10 个月（95% CI：5.8– 18.7 个月）。随访期间无患者死亡。
增强自然杀伤细胞以克服癌症对 NK 细胞疗法的耐药性并增强抗体免疫疗法
自然杀伤 (NK) 细胞是先天免疫系统的细胞成分，可以识别和抑制癌细胞的增殖。NK 细胞可以通过直接裂解、分泌穿孔素和颗粒酶或通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 来消除癌细胞。ADCC 涉及 NK 细胞上的 Fc 伽马受体 IIIa (CD16) 与已经与癌细胞结合的抗体的恒定区结合。癌细胞使用多种机制来逃避 NK 细胞的抗肿瘤活性，包括抑制性细胞因子的积累、免疫抑制细胞（如髓源性抑制细胞 (MDSC) 和调节性 T 细胞 (Treg)）的募集和扩增、NK 细胞受体的配体的调节。已经开发了几种策略来增强 NK 细胞的抗肿瘤活性，目的是克服癌细胞对 NK 细胞的抵抗力。改造和增强 NK 细胞毒性的三种主要策略包括使用调节性细胞因子增强 NK 细胞、过继性 NK 细胞疗法以及使用改造的 NK 细胞来增强基于抗体的免疫疗法。尽管前两种策略提高了基于 NK 细胞的疗法的疗效，但仍存在一些局限性，包括免疫相关不良事件、诱导免疫抑制细胞以及进一步产生对 NK 细胞杀伤的癌症抵抗力。克服这些问题的一种策略是结合介导 ADCC 的单克隆抗体 (mAb) 和具有增强抗癌活性的改造 NK 细胞。使用具有 ADCC 活性的 mAb 的优势在于它们可以激活 NK 细胞，但也有利于免疫效应细胞在肿瘤微环境 (TME) 中的积累。多项临床试验报告称，与单独使用 mAb 相比，将改造的 NK 细胞与具有 ADCC 活性的 mAb 相结合可以产生更好的临床反应。下一代临床试验采用工程化 NK 细胞和对 NK 细胞上表达的 CD16 具有更高亲和力的 mAb，将为癌症患者提供更有效、更高质量的治疗。
keytruda_pi.pdf
黑色素瘤 • 用于治疗无法切除或转移性黑色素瘤患者。（1.1） • 用于完全切除后的成人和儿童（12 岁及以上）IIB、IIC 或 III 期黑色素瘤患者的辅助治疗。（1.1）非小细胞肺癌 (NSCLC) • 与培美曲塞和铂类化疗联合，作为无 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤异常的转移性非鳞状 NSCLC 患者的一线治疗。（1.2） • 与卡铂和紫杉醇或紫杉醇蛋白结合剂联合，作为转移性鳞状 NSCLC 患者的一线治疗。 (1.2) • 作为一种单一药物，用于一线治疗经 FDA 批准的检测确定表达 PD - L1 [肿瘤比例评分 (TPS) ≥1%] 的 NSCLC 患者，且无 EGFR 或 ALK 基因肿瘤异常，并且：o III 期，患者不适合进行手术切除或确定性化放疗，或 o 转移性。 （1.2, 2.1） • 作为一种单一药物，用于治疗经 FDA 批准的检测确定肿瘤表达 PD- L1（TPS ≥1%）的转移性 NSCLC 患者，并且在含铂化疗期间或之后病情出现进展。 患有 EGFR 或 ALK 基因肿瘤异常的患者在接受 KEYTRUDA 之前，应在接受 FDA 批准的针对这些异常的治疗后病情出现进展。 （1.2, 2.1） • 与含铂化疗联合用于新辅助治疗可切除（肿瘤≥4 cm 或淋巴结阳性）NSCLC 患者，然后在手术后继续作为单药辅助治疗。 （1.2） • 作为单药，用于 IB 期（T2a ≥4 cm）、II 期或 IIIA 期 NSCLC 成人患者切除术和铂类化疗后的辅助治疗。 （1.2） 恶性胸膜间皮瘤 (MPM) • 与培美曲塞和铂类化疗联合，作为不可切除的晚期或转移性 MPM 成人患者的一线治疗。 （1.3） 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) • 与铂类和 FU 联合用于转移性或不可切除的复发性 HNSCC 患者的一线治疗。 （1. 4） • 单独用于一线治疗经 FDA 批准的检测确定肿瘤表达 PD - L1 [综合阳性评分 (CPS) ≥1] 的转移性或不可切除性复发性 HNSCC 患者。 （1. 4, 2.1） • 单独用于治疗在含铂化疗期间或之后病情进展的复发性或转移性 HNSCC 患者。 （1. 4） 经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) • 用于治疗复发或难治性 cHL 的成人患者。 （1.5） • 用于治疗难治性 cHL 的儿科患者，或在 2 种或更多种疗法后复发的 cHL。 （1. 5） 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) • 用于治疗难治性 PMBCL 的成人和儿科患者，或接受过 2 种或 2 种以上疗法后复发。（1. 6）
药物指南
•一种称为黑色素瘤的皮肤癌。可以使用：o当您的黑色素瘤已经扩散或无法通过手术（晚期黑色素瘤）散布或无法清除时，或者在成人和12岁以上的儿童中使用IIB期，IIC或III期黑色素瘤年龄较大的儿童，以帮助防止黑色素瘤在其后恢复，并通过手术去除癌症的淋巴结。•一种称为非小细胞肺癌（NSCLC）的肺癌。o keytruda可以与肺癌刺激性的化学疗法药物和铂为您的第一种治疗方法：▪散布（高级NSCLC），▪▪▪是一种称为“非Qualamous”的类型，▪▪■您的肿瘤没有异常的“ EGFR”或“ Alk”基因。o keytruda可以与化学疗法药物卡铂和紫杉醇或紫杉醇蛋白结合在您的肺癌时的第一种治疗方法：▪已扩散（Advanced NSCLC），▪▪是一种称为“ samagamous”的类型。o keytruda可以单独用作您的第一种治疗方法，并且您不能接受辐射的手术或化学疗法，或者▪▪▪您的NSCLC已扩散到身体的其他领域（Advanced NSCLC），并且▪您的TUMOR测试对“ Pd -L1”呈阳性，并且没有Abnorm and ander and eg nasm and eg normal'eg。o KEYTRUDA may also be used alone when: ▪ you have received chemotherapy that contains platinum to treat your advanced NSCLC, and it did not work or it is no longer working, and ▪ your tumor tests positive for “PD - L1” , and ▪ if your tumor has an abnormal “EGFR” or “ALK” gene, you have also received an EGFR or ALK inhibitor medicine and it did not work or is no longer 在职的。o KeyTruda可以与含有铂和另一种化学疗法药物的化学疗法结合使用：▪在您进行早期的NSCLC手术前手术前可以通过手术去除D，然后手术后单独进行手术后继续以防止肺癌返回。o keytruda可以单独用作成人肺癌的治疗方法：▪帮助防止肺癌在手术中切除后肿瘤后恢复，并且您接受了基于白金的化学疗法，▪▪▪您患有阶段IB，您患有IB，肿瘤和肿瘤（S）4 cm或更大的阶段，II级II级或阶段IIIA IIA IIA IIA nsclc。•成年人的一种癌症，称为恶性胸皮瘤（MPM），影响肺部和胸壁的内壁。o keytruda可以与化学疗法药物刺激性药物结合使用，而铂金则是您的第一种治疗方法，当您的癌症患有癌症时，或者无法通过手术（高级MPM）去除。•一种称为头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的癌症。o keytruda可以与化学疗法药物氟尿嘧啶和铂一起用作您的头部和颈癌扩散或返回时的第一种治疗方法，并且不能通过手术去除。o keytruda可以单独用作您的头癌时的第一种治疗方法：▪已扩散或返回，无法通过手术去除，▪您的肿瘤测试对“ PD -L1”呈阳性。o keytruda可能会在您的头颈癌时单独使用：▪已扩散或返回，▪您接受了含有铂金的化学疗法，它不起作用或不再起作用。•一种称为经典霍奇金淋巴瘤（CHL）的癌症：O在成年人中：