tislelizumab是一种单克隆抗体,具有较高的结合因素,用于编程死亡-1(PD-1)受体。在广泛的小细胞肺癌(ES-SCLC)的患者中,第一行使用Tislelizumab与化学疗法结合的使用表明有效的效率显着。然而,随着PD-1抑制剂的广泛使用,在临床实践中有越来越多的与免疫相关的不良事件(IRAE)的报道,免疫相关的肝炎(IRH)尤其普遍。本文报告了ES-SCLC患者(CT3N3M0 CSTAGE IIIB)的病例,该患者患有耐皮质类固醇肝炎,并通过双重免疫抑制剂疗法恢复。该患者是一名67岁的男性,被诊断出患有ES-SCLC,接受了依托泊苷,顺铂和Tislelizumab的联合疗法。第四个治疗周期三周后,患者出现症状,例如食欲,瘙痒,黄色尿液和黄疸,被诊断为IRH,表现为“ 3级总胆红素总升高”,“ 3级3级丙氨酸跨激酶增加”,和“ 3级胆红素酶增加”和“ 3级3级ASPART 3级天冬氨酸跨氨基酶增加。”尽管静脉注射甲基泼尼松酮(MP)100 mg/天(2 mg/kg)和口服霉酚酸酯莫菲蒂(MMF)1 g每天两次,但肝功能仍会受到损害。在这种情况下,他克莫司(TAC)(每天5 mg,两次)添加到治疗中,而IRH水平从3级降低到正常。随后,TAC和MMF逐渐减少并最终中断。不幸的是,在停用免疫抑制剂后,IRH反复出现。尽管患者仍然对TAC与MMF相结合,但肝功能恢复花费了更长的时间。由于持续的肝功能障碍,该患者无法接受二线化疗,最终由于疾病进展而去世。通过这种情况,我们希望强调合理扩展使用免疫抑制剂以避免IRH复发并减少免疫抑制剂的过早中断的重要性。此外,当肿瘤进展和IRH复发同时发生时,提供有效的免疫抑制疗法,并合理地安排了全身性抗肿瘤疗法,可能会给患者带来临床上的好处。
背景肺癌分为两个主要的组织学类别:非小细胞肺癌(NSCLC)约为85-90%,其余的是小细胞肺癌1。NSCLC可以进一步分类为鳞状细胞癌和非斑块细胞癌。NSCLC的大约70%是非质量组织学的,可以是大细胞未分化的癌或腺癌2。大多数肺癌在晚期诊断出癌症已扩散到胸部的淋巴结和其他器官(局部晚期疾病; III期)或身体其他部位(转移性疾病;第四阶段)。大多数患有间质上皮过渡(MET)外显子14(METEX14)跳过突变的人是女性,其癌症通常为非质量组织学3,4。在2017年,英格兰和威尔士的39,205人被诊断出患有NSCLC,大约有65%的人患有IIIB期或IV阶段5。诊断6后约有三分之一的肺癌患者生存了1年以上,但这将减少到第四阶段诊断的五分之一。METEX14跳过突变发生在肺腺癌7的3%至4%中。在高级阶段(III和IV)NSCLC治疗旨在尽可能长时间地控制癌症并帮助症状。治疗通常包括化学疗法,靶向药物,放疗和症状控制治疗。对于EGFR-TK,ALK或ROS-1基因突变呈阳性的癌症有特定的良好治疗途径,而不是MetEx14跳过突变。良好的技术评估683建议使用pembrolizumab和pemetrexed and Platinum化学疗法。治疗选择受生物学标记物的存在(例如检查点抑制剂编程的死亡 - 辅助 - 1 [PD-L1]和表皮生长因子受体受体 - 酪氨酸激酶[EGFR-TK]的突变[EGFR-TK]或播种型乳腺淋巴瘤 - 淋巴瘤 - 基因酶[ALK],OR),组织学(Squamoloise and squamos)和以前的治疗。对于先前未经处理的,转移性的,非量子NSCLC,如果肿瘤表达肿瘤比例评分(TPS)在0%至49%之间的PD-L1,则NICE指南122建议基于铂的化学疗法(即,顺言蛋白或碳纤维蛋白或carboplatin或docetaxel,docetaxel,emcitaxel,emcitaxel,paccitaxine,paclitaxelbine,或viclitaxelbine,或viclitaxelbine,或vinerbine)。另外,如果肿瘤的组织学被确认为腺癌或大细胞癌(NICE技术评估指南181),则可能会与顺铂结合使用pemetrexrex。
腹主动脉瘤(AAA)定义为直径超过3.0 cm的腹主动脉扩张[1,2]。尽管AAA的发病率和患病率通常很低,但AAA破裂的死亡率很高。破裂后紧急手术的死亡率超过40%,只有10-25%的人可能能够生存直到出院[1,2]。AAA中的增长率和破裂风险与直径成比例增加,随着时间的推移会增加。因此,根据ANEU-ry-Rysm大小[3,4],建议每6个月至3年进行初次筛查的患者每6个月至3年进行定期监视。这是因为定期监视和及时干预对于AAA高危患者的生存至关重要。肺癌是全球最常见的癌症之一,死亡率高于其他癌症。取决于局部NSCLC的5年生存率为57%,而所有肺癌所有阶段的总5年生存率仅为5%[5-7]。使用低剂量计算机断层扫描(LDCT)筛查的早期诊断,早期肺癌的患者人数增加了[8]。因此,可切除肺癌患者的比例增加了,肺癌的预后也有所改善[9]。AAA的几个危险因素,包括吸烟,男性,年龄较大,高血压,血脂症,冠状动脉阻塞性疾病(CAOD)和慢性阻塞性肺部疾病(COPD),也是肺癌的危险因素[10-12]。和,Wiles B等。发现肺癌患者患AAA的患病率很高。因此,我们旨在检查有资格切除的早期肺癌患者中AAA及其特征的患病率。尽管癌症阶段的分配存在不确定性,但先前的肺癌和AAA患者的生存分析,中位随访期为6。13年(四分位数范围:3.05-6.54),显示AAA患有肺癌的AAA患者的总体死亡率风险更高。众所周知,高级NSCLC具有5年生存率(<5%,<5%,IIIB阶段和IV阶段<2%)[5-7]。此外,还知道AAA的破裂非常致命(大约59-83%的AAA破裂患者死亡之前死亡之前,他们可以被送往医院),但是直径少于5 cm的AAA的RUPTURE率并不常见(根据直径为0-6%/年,根据直径为0-6%/年)[1,2,2,2,2,4]。考虑到小型AAA患者的上述晚期NSCLC的预后不良和不常见的破裂率,可以推断,即先进阶段NSCLC患者的寿命将主要取决于肺癌的预后,而不是肺癌的风险。由于监视旨在减少AAA破裂的潜在风险,并且一生中需要大量精力,因此只有早期NSCLC患者才能从AAA监视中受益。因此,考虑到AAA监视的成本效益,我们只包括可切除的NSCLC患者,具有能力预期寿命的患者足以从AAA监视中受益,以进行分析。
可能超过 2100 万 1 葛兰素史克公司 (LSE/NYSE: GSK) 今天宣布了 AREXVY(佐剂型呼吸道合胞病毒疫苗)在 18-49 岁因某些潜在疾病而患呼吸道合胞病毒 (RSV) 引起的下呼吸道疾病 (LRTD) 高风险成人和免疫功能低下的成人中的初步数据。这些数据表明,该疫苗有助于保护更广泛的处于危险中的成人群体免受 RSV 潜在的严重后果的影响。仅在美国,具有至少一种可能使他们面临 RSV 疾病风险的 18-49 岁成人数量就可能超过 2100 万。1该疫苗目前已获准用于主动免疫,以预防 50 多个国家 60 岁及以上成人由 RSV 引起的 RSV-LRTD,以及包括美国和欧洲在内的多个国家 50-59 岁处于高风险中的成人*。目前还没有推荐 60 岁以下患呼吸道合胞病毒疾病风险较高的成年人接种呼吸道合胞病毒疫苗,尽管这一人群的疾病负担很重。葛兰素史克首席科学官 Tony Wood 表示:“这些有希望的数据为支持葛兰素史克呼吸道合胞病毒疫苗提供了更多证据,有助于将保护范围扩大到更多患呼吸道合胞病毒疾病风险的成年人。它们还为第二剂疫苗对某些人群的潜在影响提供了宝贵的见解。我们致力于与卫生当局和监管机构合作,帮助患呼吸道合胞病毒疾病风险较高的成年人从疫苗接种中受益。”在 IIIb 期试验 (NCT06389487 2 ) 中,单剂疫苗在因某些潜在疾病而患 RSV-LRTD 风险较高的 18-49 岁成年人 (n=395) 中引发了强烈的免疫反应。免疫反应不劣于 60 岁及以上成年人 (n=417) 的免疫反应,达到了试验的共同主要终点。在 IIb 期试验 (NCT05921903 3 ) 中,单剂疫苗在因肾脏或肺移植而免疫功能低下的 18 岁及以上成年人 (n=131) 中表现出强大的免疫反应,第二剂 (n=130) 引起的反应与接受过一剂疫苗的 50 岁及以上健康成年人 (n=125) 相似。这些免疫反应对于所有组 (接受 1 或 2 剂疫苗的人) 的 RSV-A 和 RSV-B 亚型都是一致的。这些数据将于今天在 CDC 免疫实践咨询委员会会议上公布。在这两项研究中,安全性和反应原性数据与支持疫苗初步批准的 III 期计划的结果一致。最常见的局部不良事件是疼痛,最常见的全身不良事件是疲劳、肌痛、关节痛和头痛,其中大多数是短暂的和轻微的。
教育背景 1990 年获得英国剑桥大学化学系博士学位,从事高岭石及相关材料固态核磁共振研究(导师:Jacek Klinowski 教授)。随后在同一研究组从事博士后研究(沸石型材料核磁共振)。1997 年,他在葡萄牙阿威罗大学获得“Agregação”(任教资格)。 荣誉与奖项 • 欧洲科学院化学部官员 – EURASC(2014 年)和比利时皇家科学、文学和美术学院(2022 年)。他是里斯本科学院(成立于 1779 年)化学部 7 名常任理事之一(自 2006 年起),皇家化学学会会员(2016 年)和欧洲化学学会会员(2015 年)。 • 2012 年至 2014 年,他担任葡萄牙总理顾问,并担任国家科学技术委员会成员(该委员会中唯一的化学家)。 • 他曾于 2021 年获得葡萄牙化学学会 (SPQ) 颁发的 Alberto Romão Dias 奖(无机和有机金属化学奖),并于 2016 年获得 Ferreira da Silva 奖(SPQ 最高荣誉奖);法国化学学会颁发的法国-葡萄牙奖(2020 年);西班牙化学学会颁发的 Madinabeitia-Lourenço 奖(2015 年)。2005 年,他获得葡萄牙科学基金会颁发的科学卓越奖,1990 年获得剑桥大学伊曼纽尔学院颁发的奖(以表彰他在两年内完成博士学位)。 • 他协调了 2021 年和 2023 年 ERC Consolidator Grants 小组 PE11 材料工程。 科学记录 • Rocha 是所有领域被引用次数最多的葡萄牙科学家之一。他发表了约 550 篇 SCI 论文和 26 个书籍章节,引用次数约 29,000 次,Google Scholar h 指数为 81(Scopus 24,000 次引用,h 72),其中包括《自然》和《自然纳米技术》(2),以及影响力较大的化学和材料期刊,即《美国化学会志》(14)、《应用化学》(10)、《先进材料》(3)、《先进功能材料》(3)、《ACS Nano》(3)、《生物材料》(1)、《化学会志评论》(2)、《配位化学评论》(2)和 5 项专利申请。斯坦福大学和爱思唯尔在 2023 年的排名中将 Rocha 列为所有学科领域排名前 1% 的科学家,在无机和核化学领域排名前 0.2%(https://elsevier.digitalcommonsdata.com/research-data/)。他在会议(主要是国际会议)上发表了约 300 次受邀演讲。他指导了 43 名博士后和 36 名博士生。• 他协调了二十多个项目,这些项目获得了 1000 多万欧元的资助,包括 FCT 和 ANI 以及欧洲(作为国家 PI)的资助:JOULE(II),2 人力资本和流动性;大西洋地区材料网络 (INTERREG IIIB);ENERMAT,Espace Atlantic 计划,2007-2013 (INTERREG);卓越网络“混合和陶瓷的功能化先进材料工程 (FAME)”;欧洲,COST Action MP1202,“有机-无机混合界面的合理设计:迈向先进功能材料的下一步”,ITN-居里夫人行动,博士课程 IDS-FunMat。正在进行的项目:“光响应有机-无机混合多铁性材料:迈向多功能电子产品的途径”,PTDC/CTM-CTM/4044/2020。;“氧化还原活性金属有机骨架作为锂离子电池的电极材料”,PTDC/QUI-ELT/2593/2021。他为工业界提供广泛的咨询。他组织了许多(国际)国家科学活动,最近一次是“第 47 届 IUPAC 世界化学大会(巴黎,2019 年 7 月)”。他是该大会的计划委员会成员,也是研讨会 T.3:化学热点话题:通过化学创造更美好的世界”的共同组织者。
专业信息Avastin®25mg/ml浓缩物用于生产定性和定量组成:每个毫升浓缩物均包含25 mg贝伐单抗*。每个渗透到4 mL含有100 mg贝伐单抗。每次穿透至16 mL含有400 mg贝伐单抗。有关稀释和其他有关处理的信息,请参见专家信息的第6.6节。*bevacizumab是一种重组人源化的单克隆抗体,使用脱氧核糖核酸(DNA)技术(DNA)从中国仓鼠(CHO-CELLS)的卵巢细胞中获得。其他成分列表:trahalose二氢酸盐(Ph.Eur。),磷酸钠,多氧化盐20,用于注射目的的水:贝伐单抗与氟吡啶碱基上的化学疗法结合使用,以治疗成人转移性结肠或直肠癌患者。bevacizumab与紫杉醇结合使用,用于对转移性乳腺癌患者的第一线治疗。有关更多信息以及人类表皮生长因子受体2(HER2)状态,请参见专家信息的第5.1节。bevacizumab用于转移性乳腺癌的成年患者的第一线治疗,其中使用其他化学疗法的治疗(包括紫杉群或蒽环类药物)被认为不合适。有关更多信息以及HER2状态,请参见专家信息的第5.1节。物质。在辅助治疗框架内接受紫杉林和含蒽环类治疗方案的患者不应与卡皮替汀结合使用阿瓦斯汀进行治疗。bevacizumab除了含铂的化学疗法外,还使用了无法手术的晚期,转移或复发性非小细胞肺癌的一线治疗,除了上述上述的鳞状上皮组织学。bevacizumab与厄洛替尼结合使用,用于对无法手术的晚期,转移或经常性的非小细胞细胞 - 细胞非SQUAT深度深度癌的第一线治疗,并激活表皮生长因子受体(EGFR)的突变(请参阅第5.1节(请参阅5.1)专家信息)。bevacizumab用于患有晚期和/或转移性肾细胞癌的成年患者的第一线治疗。bevacizumab与卡泊粉蛋白和紫杉醇结合使用,用于针对晚期上皮卵巢癌,输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者的一级治疗。专家信息)。已经在VEGF受体上收到了物质(请参阅专家信息的第5.1节)。bevacizumab与卡泊粉蛋白和吉西他蛋白结合使用,或与卡泊粉蛋白和紫杉醇结合使用,用于治疗成年患者的初始铂 - 敏感性复发性上皮卵巢癌的敏感性复发,以前与以前曾经使用过的是腹膜癌或原来的腹膜癌症VEGF抑制剂或bevacizumab与紫杉醇,拓扑替康或乳状脂质体阿霉素结合使用,用于治疗成年患者的铂抗性卵巢癌的抗性耐药性复发,外皮癌的外皮癌或原发性治疗,以前用治疗疗法治疗,并以前曾经用过两种化学治疗。贝伐单抗或其他VEGF抑制剂或